Ацетилхолинэстераза анионные центры

Молекулярный вес ацетилхолинэстеразы из разных источников колеблется от 3-10 до 1,2 10 , а одна глобула фермента содержит до 50 активных центров. В состав каждого активного центра входят два анионных адсорбционных центра, расположенных симметрично относительно каталитического участка, проводящего эстеразную реакцию. Фермент ускоряет обратимый гидролиз ацетилхолина до холина и уксусной кислоты [c.164]

Кроме таких ковалентно связывающихся ингибиторов, есть другая группа эффекторов ацетилхолинэстеразы, которые реагируют не с ее эстеразным центром, а благодаря наличию в них четвертичной аммониевой группы с анионным центром фермента (рис. 8.10). Где находится место связывания таких эффек- [c.207]

Торможение активности ацетилхолинэстеразы прозерином, являющимся катионом, при значениях pH более 7, не зависело от концентрации водородных ионов, в то время как активность третичного амина — эзерина — возрастала с уменьшением pH, т. е. по мере увеличения концентрации катионной формы этого ингибитора (рис. 50). Снижение тормозящего действия прозерина в сильно кислой среде объясняется, по-видимому, подавлением диссоциации анионного центра. [c.187]

Бергманн 112] считает, что два анионных центра ацетилхолинэстеразы следующим образом взаимодействуют с четвертичным азотом ацетилхолина (изображенные на схеме кружки дают приблизительное представление об относительных размерах групп предполагается, что анионные центры представляют собой карбоксильные группы) [c.33]

После того как мы рассмотрели шаг за шагом активные центры фермента, постараемся представить себе в целом, как ацетилхолин взаимодействует с активной поверхностью. Схема, представленная здесь и взятая в основном из работы Уилсона и сотр. [57], уточнена на основании изложенных выше данных. На не№ показан только один анионный центр, но подразумевается, что в действии ацетилхолинэстеразы участвуют два центра. [c.35]

Типичным примером проявления электростатических сил в фермент-субстратных взаимодействиях может служить связывание положительно заряженной группы ацетилхолина и подобных ему субстратов и ингибиторов с анионным центром фермента ацетилхолинэстеразы (I) [2]. [c.274]

С целью изучения закономерностей проявления анионного центра в специфичности действия ацетилхолинэстеразы в настоящей работе изучена кинетика ферментативного гидролиза субстратов [c.509]

Несомненно, что анионная группировка в активном центре ацетилхолинэстеразы играет более важную роль, чем в холинэстеразе при каталитическом действии фермента, и, как будет показано дальше, это проявляется не только в случае обратимых ингибиторов. [c.194]

По-видимому, дело не только в числе анионных групп, а в различиях конформации активных центров холинэстеразы и ацетилхолинэстеразы. [c.194]

Во взаимодействии с АХ проявляется основная функция как ацетилхолинэстеразы, так и холинорецепторов. В связи с этим строение их активных центров имеет много общего. Так же как и у холинорецепторов, активный центр АХЭ состоит из двух групп — анионной и эстераз нбй. Анионная группа, в состав которой входят такие аминокислоты, как аспарагиновая и глутаминовая, осуществляет ориентацию молекулы ацетилхолина относительно эстеразной группы АХЭ. В отличие от холино-рецепторов в АХЭ основную функциональную нагрузку несет эстеразная группировка. Анионная и эстеразная группировки находятся друг от друга на расстоянии 2,5 А (рис. 36). Помимо [c.218]

Вопрос о пространственном соответствии структур триметил-аммонийной и 3,3-диметилбутильной группировок о структуре анионного центра холинэстераз нельзя считать вполне ясным. Так, при исследовании субстратной специфически ацетилхолинэстеразы мозга крыс Меротра и Доутерман [178] нашли, что этильный аналог ацетилхолина (XXXIX) [c.236]

Что Касается ацетилхолинэстеразы, то изучение обратимых ингибиторов, таких, как диамины и стерео-специфичные аминоспирты, проводилось с целью выяснения свойств поверхности активной области при этом был обнаружен по крайней мере один анионный центр в активной области [350, 351. Это также объясняет взаимодействие ацетилхолинэстеразы с некоторыми ка-тионоидными субстратами помимо ацетилхолина [352]. [c.136]

Исследование кинетики ингибирующего действия четвертичных солей алкиламмония позволило установить различия в свойствах холинэстеразы и ацетилхолинэстеразы. Первоначально на основании, по-видимому, ошибочных экспериментальных данных Адамс и Уиттекер [133] сделали заключение, что активный центр холинэстеразы сыворотки вовсе не содержит анионной группировки, в то время как в ацетилхолинэстеразе она имеется. Однако Бергман и Вурцель [127] в результате подробного изучения влияния ионов тетраэтиламмония и других ингибиторов на активность холинэстеразы плазмы показали, что последняя содержит анионную группировку. Блокирование этой группировки приводит к снижению каталитического эффекта. Интересно, что четвертичные соли алкиламмония тормозили ферментативный гидролиз не только катионных субстратов типа ацетилхолина, но также и субстратов, не содержащих катионного центра, например, алкилгалогенацетатов или ди-ацетина. Очевидно, такой эффект солей тетраалкиламмония связан с их влиянием на конфигурацию активной поверхности белковой молекулы. [c.193]

Расчеты показали, что холинэстераза имеет в активном центре одну анионную группировку (заряд = —1), а ацетилхолинэстераза — две (заряд = —2). Однако исследованиями Шукудза и Шинода [122] установлено, что действие, например, тетраэтиламмония на оба типа холинэстераз характеризуются близкими кинетическими и термодинамическими константами. Так, значения рК/ для холинэстеразы сыворотки крови и эритроцитов равны 3,88 и 3,91, а теплота диссоциации комплексов фермент-ингибитор—6,0 и 6,5 ккал моль. На основании полученных данных авторы приходят к выводу [c.194]

Активный центр ацетилхолинэстеразы состоит из двух участков ационного (Л), содержащего ионизированный карбоксил аспарагиновой и глутаминовой кислот, и эстеразного (Э), который содержит гидроксил серина. Процесс разрушения ацетилхолина происходит в три стадии I — сорбция ацетилхолина на анионном участке, которая фиксирует молекулу медиатора на поверхности фермента и резко повышает вероятность реакции И — ацетилирование фермента с образованием холина П1 —десорбция холина и водный гидролиз ацетилированного фермента, при этом происходит регенерация фермента и высвобождается уксусная кислота [c.139]

Таким образом, характерной для специфичности ацетилхолинэстеразы является полная компенсация эффекта "антигидро-фобности" катионного заряда, что и является, по-видимому, основной функцией анионного пункта в активном центре этого фермента. В результате этого ацетилхолинэстераза гложет использовать гидрофобность субстрата как фактор селективности действия и одновременно сохраняет способность эффективно взаимодействовать с реагентами, содержащими ониевые группировки в заместителе. Это позволяет ей выполнять свою биологическую роль в высокоэффективном гидролизе ацетилхолина, который, как медиатор нервного возбуждения должен обладать хорошей растворимостью в водной среде. [c.512]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология