Гидразинолиз фталильной группы

Синтез грет-бутиловых эфиров аминокислот можно осуществить несколькими способами. В первую очередь сюда следует отнести метод этерификации аминокислот с помощью изобутилена. Эта реакция катализируется серной кислотой, и ее можно проводить со свободными аминокислотами в диоксане [1862] или с N-защищенными аминокислотами в хлористом метилене [48, 1977] в качестве N-защитных групп при этом обычно используют карбобензоксигруппу [48], удаляемую каталитическим гидрогенолизом, а также фталильную группу [1977], расщепляемую гидразинолизом. При обработке свободных аминокислот трет-бутилацетатом происходит переэтерификация однако лучшие результаты получены при использовании N-защищенных аминокислот [2265, 2280]. В качестве катализатора реакции переэтерификации, как правило, применяют хлорную кислоту серная кислота и толуолсульфокислота дают менее удовлетворительные [c.94]

Отсюда следует, что в качестве ацильных защитных групп применимы только такие группировки, которые можно удалить специальными методами. В частности, для этой цели использовался формильный остаток, поскольку он очень легко гидролизуется в кислой среде. Благодаря сильной электроотрицательности трех атомов фтора трифторацетильную группу можно удалить обработкой щелочью. Фталильная группа снимается гидразинолизом. Остатки сульфокислот также нашли применение в качестве N-защитных групп их можно удалить восстановлением с образованием меркаптанов. [c.28]

Фталильную группу можно отщепить только гидразинолизом. Реакцию проводят обычно с помощью гидразингидрата в метаноле или этаноле при кипячении в течение 1—2 час [848, 2060, 2062] или при длительном выдерживании при комнатной температуре [230, 1241, 2055]. Описано также применение в качестве растворителей грет-бутилового спирта [2280], диоксана [230] и водного раствора бикарбоната натрия [1241]. Фталазин, образующийся при гидразинолизе, осаждают подкислением реакционной смеси соляной [2055, 2060, 2062] или уксусной кислотой [848] его можно удалить также в виде натриевой соли обработкой раствором углекислого натрия [2280]. Отщепление фталильной группы проводят обычно после омыления сложных эфиров, чтобы предотвратить одновременный гидразинолиз сложноэфирных связей. Описано несколько случаев гидразинолиза фталильной группы без разрыва сложноэфирных связей [894, 1236, 2055, 2072]. При взаимодействии фениловых эфиров фталиламинокис- [c.39]

Классический метод удаления фталильной группы — обработка гидразингид-ратом в воде или этаноле. Побочный продукт, гидразид, отделяется при осаждении. Гидразин— хороший нуклеофил (так называемый а-эффект), атакующий ангидридоподобную фталильную группировку в условиях, при которых не затрагиваются пептидные связи. Тем не менее при наличии эфирных связей существует опасность гидразинолиза. На другие защитные группы обработка гидразином не влияет. Обработка гидразином в гидроксилсодержащих растворителях может быть заменена обработкой фенилгидразином в других органических растворителях, причем в этом случае гидразид остается в растворе, а аминокислота выпадает в осадок. [c.74]

Защита карбоксильной группы путем ее перевода в соответствующий сложный эфир, рассмотренная в предыдущем разделе, в известном смысле способствует активации карбоксильной функции. Обратимся теперь к С-защитным группировкам, являющимся производными гидразина. Гидразидная группа как таковая неприменима для защиты карбоксильной функции, поскольку в ее присутствии невозможно осуществить селективное ацилирование аминогруппы [2637]. В связи с этим для предотвращения побочных реакций используемые для синтеза гидразидов производные гидразина предварительно блокируют подходящей N-защитной группой. Такой прием позволяет легко осуществить переход к соответствующему гидразиду и, кроме того, делает возможным дальнейшее использование азидного метода, например в случае высших пептидов, чрезвычайно лабильных к гидразинолизу. Замещенные гидразиды целесообразно применять также в комбинации с фталильной группой, крайне чувствительной к гидразинолизу, и трифторацетильной группой, отщепляющейся при действии гидразина, что объясняется его сильно основными свойствами. Наличие гуанидиновых группировок в пептидах, содержащих остатки аргинина [890] или нитроаргинина [292], является причиной побочных реакций во время гидразинолиза в этом случае применение азидного метода также возможно лишь при использовании защищенных гидразидов. Необходимость введения дополнительной N-защитной группы является недостатком рассматриваемого метода. При выборе этой группы следует иметь в виду возможность селективного удаления любой другой защитной группировки, присутствующей в данном пептиде. Расщепление гидразидной связи с образова- [c.103]

ЛОТ с гидразингидратом расщепляется предпочтительно сложный эфир, а не фталимидное кольцо и образуются гидразиды фталиламинокислот [2373] напротив, грет-бутиловые эфиры очень устойчивы к гидразинолизу, и в этом случае отщепляется только фталильный остаток [48, 230, 2280]. Лич и Линдлей [1354] отмечали, что отщепление фталильной группы у пептидов, содержащих С-концевой остаток аспарагина, связано со значительными трудностями. В обычных условиях гидразинолиза фталильных производных разрыва пептидных связей не наблюдалось, однако такой разрыв происходит при более жестких условиях реакции [25, 1622]. Для отщепления фталильной группы, кроме действия гидразиигидрата, предложена также обработка избытком фенилгидразина в присутствии три-н-бутиламина в этанольном растворе [1984—1986]. Полагают, что этот метод обладает преимуществом в отношении легкости выделения пептидов. Отщепление фталильной группы можно осуществить в очень мягких условиях действием уксуснокислого гидразина в нейтральном растворе [2005]. С этой же целью можно использовать ацетат меди в водном растворе в присутствии основного карбоната меди [848]. Экспериментальные детали этого метода не опубликованы. [c.40]

Защитные группы ацильного типа не используются в качестве временных защитных группировок из-за невозможности их удаления без расщепления пептидных связей (например, бензоильная или ацетильная группы) и легко происходящей рацемизации при получении активированных производных. Формильная и трифтор-ацетильиая группы (I—2) находят применение для защиты N -групп лизина. Фталильную (3) и тозильную (4) группы используют редко из-за жесткости условий их удаления (гидразинолизом и обработкой Na в жидком аммиаке соответственно). Для получения фталиламинокислот свободные аминокислоты ацилируют в водно-щелочном растворе при 20 С карбэтоксифталимидом [c.130]

Инг и Манске [1088] в 1926 г. применили эту реакцию для синтеза аминов. После гидразинолиза и добавления соляной кислоты они выделяли амины в виде соответствующих хлоргидра-тов. Прибавление кислоты является необходимым, так как фталилгидразид, подобно фталимиду, обладает кислотными свойствами и поэтому при гидразинолизе фталиламинокислот сначала всегда образуется аммонийная соль соответствующей кислоты [107]. Более сильные кислоты осаждают фталилгидразид в виде нерастворимого соединения было показано, что для этой цели достаточно добавления уксусной кислоты [848]. Основным методом введения фталильной защитной группы в настоящее время остается реакция между фталевым ангидридом и аминокислотами или их эфирами. В случае аминокислот непосредственно получаются свободные фталиламинокислоты (И) [c.35]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология