Форболовые эфиры

Для выявления участия ПКС в различных клеточных процессах используют активатор протеинкиназы С форболовый эфир РМА (4-форбол-12-миристат-13-ацетат) (рис. 13). РМА и ряд других форболовых эфиров легко проникают в клетку и, имея структурное сходство с DAG, взаимодействуют с его участком связывания на молекуле ПКС (Nishizuka, 1984, 1988). В связи с этим, форболовые эфиры широко используются как прямые активаторы ПКС. [c.33]

Фосфолипаза Аг, идентифицированная в цитозоле перитонеальных макрофагов мыши, имеет мол. массу 70 кДа, максимальную активность при 1,4 мкМ свободного Са , предпочтительно освобождает АК из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина и фосфатидилинозитола. Активность этой фосфолипазы Аг увеличивается при обработке макрофагов активатором ПКС форболовым эфиром РМА. Фосфолипаза А в перитонеальных макрофагах активна в широкой области pH (7-10) при рН<6 активность фермента резко падает. Фосфолипаза Ап ингибируется нордигидрогуаретиковой кислотой, флавоноидом кверцетином и классическим ингибитором фосфолипаз Аг 4-бромфенацилбромидом. 50%-ное подавление активности фермента наблюдается при концентрации 4-бромфенацилбромида, равной 15 мкМ (Wijkander, Sundler, 1989). [c.44]

В регуляции Са "-ответов в перитонеальных. макрофагах принимает участие протеинкиназа С. Активация протеинкиназы С форболовым эфиром РМА приводит к подавлению обеих фаз Са" -ответов, индуцированных АТФ, УТФ или тапсигаргином. Фаза мобилизации Са из депо подавляется на 20-40 %, в то время, как фаза входа Са ингибируется практически полностью. Ингибитор протеинкиназы С (соединение Н-7) предотвращает ингибирующее действие РМА. Полученные данные свидетельствуют о важной роли протеинкиназы С в регуляции Са -сигналов в перитонеальных макрофагах (Крутецкая и др., 1998 6). [c.150]

Преходящая потребность в различных факторах роста лежит в основе концепщ1и о существовании двух классов таких факторов. Один из них, к которому относятся ТФР, ФРФ, ПГр2 и форболовые эфиры, вызьгоает, по-видимому, какие-то биохимические изменения в ранней О-фазе, которые, возникнув, устраняют дальнейшую потребность клетки в этих факторах и делают ее способной к репликации. Факторы роста второго класса (к ним относится инсулин) способствуют продвижению клетки к 8-фазе и через нее и должны присутствовать постоянно. Данная модель описывает процессы, происходящие в фибробластах ЗТЗ, и ее универсальность не доказана. Не известно также, связан ли эффект инсулина с его [c.258]

Целый ряд соединений, в том числе фенобарбитал и сахарин, может играть роль промоторов в различных органах. Активное начало кротонового масла—смесь форболовых эфиров, а наиболее активный среди них—12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (ТФА), вызывающий целый ряд эффектов. Наиболее интересными оказались данные, согласно которым протеинкиназа С может служить рецептором ТФА. Повышение активности фермента в результате взаимодействия с ТФА может вызвать фосфорилирование ряда мембранных белков, что в свою очередь ведет к изменению транспорта и других функций клеток. Этот важный результат позволяет связать действие некоторых опухолевых промоторов с их влиянием на трансмембранную передачу сигналов (см. ниже Факторы роста ). Многие опухолевые промоторы изменяют экспрессию генов однако механизмы, с помощью которых промоторы превращают инициированные клетки в опухолевые, остаются пока невыясненными. [c.356]

Структурные аналоги диацилглицерола — форболовые эфиры — способствуют развитию злокачественных опухолей. Они имитируют действие диацилглицерола и обеспечивают передачу пролиферативного сигнала, однако в организме не расщепляются. Вследствие этого каскад передачи сигнала функционирует непрерывно и способствует активации процессов клеточного деления. Изучение действия токсинов и химических агентов, специфически взаимодействующих с компонентами системы передачи сигнала, необходимо для выявления молекулярных механизмов внутриклеточной сигнализации, а также развития патологических состояний организма человека. [c.74]

Протеинкиназа С подвергается аутофосфорилированию в присутствии Са и фосфолипидов. Физиологическое значение этого процесса состоит, вероятно, в повышении активности киназы. Установлена также активация протеинкиназы С офаниченным протеолизом под действием мембраносвязанной Са-активируемой эндогенной протеазы. Полученные фрагменты теряют сродство к мембранам независимо от присутствия Са и диацилглицерина. Такие растворимые фрагменты С-киназы, активность которых не зависит от Са и фосфолипидов, появляются при взаимодействии форболовых эфиров с некоторыми клетками. Ингибиторы Са-зависимых протеиназ (калпайнов) блокируют это действие форболовых эфиров. Очевидно, при стимуляции рецепторов фосфолипазы С увеличение внутриклеточной концентрации ионизированного Са " " под действием инозитолтрифосфата приводит наряду с транслокацией С-киназы на мембраны также к активации мембраносвязанных, Са-стимулируемых протеиназ и появлению независимой от Са " и фосфолипидов активности С-киназы. [c.359]

Установлено, что активация С-киназы форболовыми эфирами приводит к увеличению секреции нейромедиаторов, вызванной пресинаптическими потенциалами действия. Полагают, что способность С-киназы увеличивать секрецию связана именно с фосфорилированием упомянутого выще 87 кД-белка. Этот белок локализован преимущественно в синаптосомах — как в мембранной, так и цитозольной фракциях. Вероятно, его фосфорилирование С Киназой (но не В-киназой) в окончаниях нейронов обусловливает регуляцию Са-зависимой секреции нейромедиаторов. [c.360]

Участие С-киназы и О-белков в долговременном хранении информации обусловлено, по-видимому, способностью этого фермента инициировать длительные изменения клеточного метаболизма. Так, в нейронах морской улитки стимулированное форболовыми эфирами перемещение С-киназы из цитоплазмы к мембране сопровождается изменением синтеза ряда белков, в том числе упомянутого выше О-белка (20 кД) — субстрата С-киназы. В свою очередь, количество этого белка в нейронах и степень его фосфорилирования транслоцированной на мембраны С-киназой тесно коррелирует с Са-стимулируемым уменьшением К-тока и сохранностью усвоенной нейронами информации. Распределение С-киназы в нейронах кролика через несколько суток после обучения свидетельствует о том, что ассоциативные связи в итоге хранятся в определенных компартментах дендритов, а не в области тел нейронов. Таким образом, данные об изменении во время и после обучения компарт-ментализации С-киназы, количества и степени фосфорилирования О-белков с помощью протеинкиназ С и В II типа являются основанием для поиска новых подходов к решению проблем долговременной памяти. [c.370]

В разделе VI. I были рассмотрены механизмы трансмембранной передачи информации с участием С-белков и мембранных фосфоинозитидов. Механизм передачи, основанный на метаболизме фосфоинозитидов, вызывает большой интерес, потому что пути сигналов здесь могут раздваиваться. Как уже упоминалось, одним из продуктов гидролиза фосфатидилинозит-4,5-дифосфата является инозитолтрифосфат, а другим — диацилглицерин (см. рис. 51). Это вещество остается в мембране и функционирует как вторичный мессенджер, активируя связанную с мембраной протеинкиназу — С-киназу. Вклад каждой ветви пути этого сигнала может быть промоделирован. В качестве агентов, моделирующих действие диацилглицерина, используются форболовые эфиры (см. рис. 52). Оказалось, что форболовые эфиры — промоторы канцерогенеза, эффективно способствуют опухолевому росту. [c.198]

С другой стороны, было показано, что с помощью форболовых эфиров и кальциевого ионофора можно инициировать в клетках синтез ДНК. С этих позиций злокачественный рост клеток можно рассматривать как мембранную патологию, где причиной образования и развития опухоли является нарушение механизмов передачи сигнала от плазматической мембраны к ядру. Было высказано предположение, что форболовые эфиры способствуют опухолевому росту, вероятно, потому, что активируют диацилглицерино-вую ветвь инозитидного сигнального пути. [c.198]

Рецептор форболовых эфиров обнаружен во всех исследованных тканях животных. Его концентрация наиболее высока в мозгу, кишечнике и селезенке. [c.11]

Форболовые эфиры связываются со всеми мембранными фракциями (преимущественно с микросо-мальнои), но не взаимодействуют с компонентами цитозоля. Из этого, однако, не следует, что рецепторы этих эфиров отсутствуют в цитозоле. Установлено, что рецептор существует в двух формах растворимой и мембраносвязанной, его переход во вторую НзС. форму осуществляется под воздействием a + и кислых фосфо- [c.11]

Ионы кальция принято рассматривать как универсальный триггер секреторного экзоцитоза, однако существует и Са-неза-висимая секреция. Так, секреция из гранул тромбоцитов при их взаихмодействии с коллагеном или под действием экзогенных форболовых эфиров и диацилглицерина может происходить и без изменения концентрации внутриклеточного Са . При этом секреция снижается с уменьшением уровня АТФ в клетке. Возможно, что секреторный ответ в этом случае обеспечивается за счет стимуляции протеинкиназы С и последующего фосфорилирования субстрата данного фермента (белка с молекулярной массой 40 кД), так как реакция фосфорилирования предшествует агрегации и секреции. [c.98]

Три элемента энхансера, Р, Sph и октамер (o ta), образуют один домен (А), а спаренные GT- и ТС-элементы-второй (В). Эти домены могут быть инвертированы относительно друг друга или могут находиться один от другого на расстоянии до 100 п. н. без заметного снижения активности энхансера. Однако делеции в Sph или в октамере А-доме-на либо ОТ- и ТС-элементах В-домена снижают активность энхансера, причем степень этого снижения зависит от того, в каких именно клетках измеряется активность транскрипции. Элемент Р несуществен для функционирования энхансера, но в его присутствии транскрипция становится чувствительной к стимуляции форболовыми эфирами-веществами, активирующими клеточную протеинки-назу. [c.53]

Если пре-В-клетки обработать форболовым эфиром, активг рующим протеинкиназу С, которая фосфорилирует некотори белки клетки, то через несколько минут появляется активносп КР-кВ и одновременно активируется транскрипция гена легко к-цепи. Такая активация КР-кВ не тормозится циклогексимидом ингибитором синтеза белка. [c.160]

A. Как меняется внутриклеточная локализация КР-кВ в пре-В-клет ках в ответ на обработку форболовым эфиром [c.160]

Б. Как вы полагаете, является ли активация КР-кВ в ответ в обработку форболовым эфиром следствием фосфорилироваш №-кВ протеинкиназой С [c.160]

Смотреть страницы где упоминается термин Форболовые эфиры: [c.205] [c.367] [c.367] [c.456] [c.27] [c.27] [c.32] [c.46] [c.47] [c.47] [c.48] [c.123] [c.258] [c.258] [c.360] [c.153] [c.153] [c.32] [c.11] [c.11] [c.35] [c.314] [c.65] [c.160]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.367 , c.456 ]

Биологические мембраны Структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами (2000) -- [ c.74 ]

Нейрохимия (1996) -- [ c.360 ]

Биохимия мембран Кальций и биологические мембраны (1990) -- [ c.11 ]

Молекулярная биология клетки Т.3 Изд.2 (1994) -- [ c.367 , c.456 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология