Грипп А антигены репликация

Вместе с тем инактивированный вирус гриппа активно индуцирует Т-клетки, которые участвуют в реакции гиперчувствительности замедленного типа Td [2, 92]. Td-клетки, относящиеся к клеткам, рестриктированным по антигенам гистосовместимости класса II, усиливают у мышей пневмонию, вызванную вирусом гриппа [18, 91]. Адоптивный перенос Td-клеток мышам, зараженным вирусом гриппа, усиливает легочную инфильтрацию и смертность [2, 91], однако уровень репликации вируса в организме этих мышей не снижается. Эти данные противоположны результатам, полученным с Тс-клетками, относящимися к рестриктированным по антигенам гистосовместимости класса I Т-клетки участвуют в процессе очищения легких зараженных мышей от вируса и снижают клеточную инфильтрацию [94, 195, 202]. Недавно было выдвинуто предположение, что в усилении заболевания, вызываемого коревой и RS-вакциной, играет роль избирательная индукция клеток Td этими инактивированными вакцинами [1]. Данную точку зрения подтверждают предварительные исследования, в которых было показано, что инактивированные вакцины против кори и RS-вируса индуцируют у мышей реакцию гиперчувствительности замедленного типа [1]. [c.160]

Уже давно отмечено, что для поверхностных антигенов виру классифицированных как вирусы гриппа, характерно полное утствие перекрестной активности. Однако все вирусы, клас фицированные как вирусы гриппа типа А, обладали перекр( но-реактивными внутренними компонентами — матричным нуклеокапсидным белками. Морфология (рис. 43), строение и г дессы репликации вирусов гриппа В и С подобны таковым вирусов гриппа А. Однако не наблюдалось никакой антиген перекрестной реактивности между этими вирусами, поэтому были охарактеризованы как совершенно не связанные между ой антигенные серотипы. Морфология вирионов гриппа А i неразличима при исследовании с помощью электронной миг копии с другой стороны, вирионы гриппа С обладают некс рыми отчетливыми структурными отличиями, которые детал рассматриваются в разделе III. [c.272]

Как показали недавние исследования, вирусы гриппа С обладают многими такими же особенностями строения и репликации, как и другие ортомиксовирусы. Однако обнаружены и некоторые существенные отличия в структуре многих сегментов РНК и белковых компонентов, а также по типу и распределению био.логи-ческих активностей в вирусных гликопротеидах. Именно этими различиями был стимулирован поиск непосредственных путей для более подробной характеристики генов и вирускодированных полипептидов вирусов гриппа С. При изучении изолятов вируса гриппа С было отмечено, что этому вирусу также присуще отсутствие выраженной антигенной изменчивости в противоположность вирусам гриппа А и В. Причина подобного отличия неясна. [c.285]

Нет доказательств в пользу антигенных изменений вируса гриппа С с момента его первого выделения в 1947 г. Антигенная стабильность вируса гриппа С имеет сходство со стабильностью таких респираторных агентов, как вирусы парагриппа и респираторно-синцитиальный вирус, в большей степени, чем вирусов гриппа А или В. Изменчивость нуклеотидной последовательности исследовали у пяти репрезентативных штаммов вируса гриппа С, выделенных в течение 32 лет, сравнивая их по результатам олигонуклеотидного фингерпринтирования [55, 56]. Хотя олигонуклеотидные картины для каждого штамма и различались, было обнаружено, что степень их изменчивости значительно, ниже, чем для набора штаммов вируса гриппа А (H3N2), выделенных только за 5 лет [106]. Эти данные подтверждают мнение, что вирусы гриппа С не подвержены значительной антигенной изменчивости. Причина подобного отличия в стабильности поверхностного антигена непонятна, особенно на фоне данных о том, что вирус гриппа С имеет много общих черт с вирусами гриппа А и В по строению вириона и по вирусной репликации. [c.292]

Большие надежды подают са-мутанты, поскольку мутантный фенотип во время репликации in vitro более стабилен [199]. Первоначально вирус — донор ш-признака был получен путем адаптации вируса гриппа А к росту при 25 С — субоптималь-ной температуре для вируса дикого типа [96]. Это было достигнуто серией пассажей с последовательным понижением температуры (от 35 до 25 С) в первичной культуре почек куриного эмбриона. Отобранный таким образом са-мутант был также и /s-мутантом. Гены вируса—донора са-признака были затем перенесены нескольким новым антигенным вариантам вируса гриппа А. Полученные при этом реассортанты проявляли са- и /s-фенотипы аттенуированного донора [30, 96], Б клинических испытаниях реассортанты, получившие все шесть генов неповерхностных антигенов ( переносимые гены) от вируса — донора ш-признака, были удовлетворительно аттенуированными и иммуногенными для восприимчивых лиц [121]. Во время заражения восприимчивых добровольцев эти реассортанты сохра-няли свои са- и /s-фенотипы [121, 199]. Однако у двух реассор-тантов, которые получили от вируса — донора са-признака только пять из шести переносимых генов, наблюдалась нестабильность ш-фенотипа [123]. Детальный анализ вируса-донора указывает, что во время пассажей при низкой температуре в культуре почек куриного эмбриона каждый из шести переносимых генов подвергся по крайней мере одной миссенс-мутации [30]. Эти множественные мутации могут объяснить, почему во время репликации in vivo ш-реассортанты реже теряют свой аттенуированный фенотип (са- и /s-), чем /s-реассортанты, которые имеют определяемые миссенс-мутации только в двух из шести переносимых генов. Все мутации, которые были определены в са-реассортантах, так же как и другие мутации, которые не проявляются, могут быть нужны для того, чтобы во время инфицирования полностью восприимчивого индивидуума свести к минимуму потерю аттенуированного фенотипа. [c.171]

Вирусы, имеющие сегментированный геном, могут быть эффективно аттенуированы путем реассортации генов. Как описано ранее, вирулентный вирус гриппа А аттенуируется переносом ts- и са-генов от донора-мутанта. Мутации, используемые для этой цели, должны быть локализованы в генах, кодирующих неповерхностные антигены, так чтобы мутантные гены могли быть перенесены в реассортантный вирус с нужными поверхностными антигенами, обычно принадлежащими новому эпидемическому или пандемическому штамму. В такой ситуации несущие миссенс-мутации переносимые гены ограничивают репликацию вируса, что и приводит к аттенуации. [c.172]

Первые указания на эту уникальную особенность были получены более 25 лет назад с помощью иммунофлуоресцентного анализа. Оказалось, что внутренний антиген вируса гриппа, называемый теперь NP-белком, вначале накапливается в клеточном ядре [8] в отличие от антигенов парамиксовирусов, накапливающихся в цитоплазме [66]. Позже были получены и биохимические данные в пользу того, что репликация вируса гриппа протекает в ядре. Выяснилось, что актиномицин D, ингибитор транскрипции ДНК, подавляет также репликацию вирусной РНК [3]. В отличие от ортомиксовирусов парамиксовирусы к актиномицину D нечувствительны. Зависимость размножения вируса гриппа от функционирования клеточной ДНК получила подтверждение и в опытах с УФ-облучением, в результате которого клетка становится непермиссивной для репликации вируса [59]. И наконец, исчерпывающие результаты были получены с использованием а-аманитина, ингибитора РНК-полимеразы П. Оказалось, что этот токсин подавляет репликацию вируса гриппа, но не других РНК-содержащих вирусов [44]. [c.459]

Первичным продуктом репликативного синтеза РНК являются комплементарные копии всех сегментов геномной РНК вируса гриппа [27]. Эти позитивные геномные копии отличаются от позитивных транскриптов (мРНК) структурой концевых последовательностей. В отличие от мРНК они не содержат кэпированных и метилированных затравочных последовательностей, и оба их конца строго комплементарны концам РНК-матриц этим они отличаются от укороченных и полиаденилированных транскриптов (рис. 24.7). Следовательно, позитивный одноцепочечный антигеном, синтезированный на первых стадиях репликации, содержит в комплементарной форме всю генетическую информацию, записанную в каждом сегменте геномной РНК. Эти антигеном-ные сегменты РНК служат в свою очередь матрицами для синте- [c.466]

Что касается геномики вирусов, то для большинства патогенных для человека вирусов (возбудителей вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекции и СПИДа, герпесвирусных инфекций, натуральной оспы, гриппа и др.) уже известна первичная нуклеотидная последовательность полноразмерного генома (структурная геномика). Более того, накоплено много данных по функциональной геномике (роль отдельных фрагментов в формировании вторичной структуры генома, в образовании белков вирионов, в репликации и сборке вирионов). Именно геномные исследования вирусов позволили объяснить их высокую пластичность (способность к рекомбинации, наличие гипервариабельных областей). Многие вирусы формируют длительную персистентную инфекцию, в результате которой происходит селекция новых вариантов вируса с изменённой первичной последовательностью, а следовательно, с изменёнными патогенными и антигенными свойствами. [c.29]

Репликация генома HIV характеризуется очень высокой частотой ошибок, что приводит к постоянному возникновению мутантных форм вируса с измененной антигенной структурой. Такой антигенный дрейф наблюдается, например, у вируса гриппа, что препятствует разработке эффективной вакцины против него. У HIV скорость накопления мутаций в 65 раз выше. На первой стадии инфекции происходит активное размножение вируса, сопровождающееся интенсивным гуморальным и Т-клеточ-ным иммунным ответом. В результате такой специфичной противовирусной атаки происходит отбор вариантов HIV, которые не узнаются наработанными антителами и цитотоксическими лимфоцитами. Таким образом, в организме человека на поздних стадиях инфекции вирус существенно отличается по антигенной структуре от вируса, вызвавшего заражение. [c.443]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология