Антирецептор

Если спонтанный сброс клеточных рецепторов, как составной части процесса их обмена, протекает также через стадию их агрегации, то каков механизм этого специфического в своей основе процесса Иными словами, что заставляет рецепторы к определенному лиганду начать агрегировать без участия какого-либо внешнего агента Для ответа на этот вопрос, равно как и на другие важные вопросы, касающиеся функционирования клеточных рецепторов, следует познакомиться с данными, указывающими на существование антирецепторов (термин предложен автором). [c.79]

Как было показано, Fab-фрагменты антител против lq не способны заблокировать непосредственно на клеточной поверхности активный центр рецептора для lq (см. с. 151). Вместе с тем этим свойством обладают Fab-фрагменты антител против антител к lq, т. е. фрагменты антиидиотипических антител. Ингибирующим действием обладают также Fab-фрагменты антивариотипических (анти-Кн) антител. Все это может означать, что рецептор для lq на клеточной поверхности пространственно изолирован от антирецептора, комплементарного антителам против lq. [c.80]

Эти данные позволяют сделать важное заключение будучи простраиствеино изолированными на клеточной поверх ности рецептор и антирецептор способны своими внеклеточными участ- [c.81]

Обнаружение антирецепторов и продукция этих мембраио-связанных белков теми же клетками, которые синтезируют комплементарный ему рецептор, крайне важно для понимания биологической роли рецепторов в регуляции клеточного гомеостаза (см. гл. 6). Эти данные существенны также для объяснения механизма обмена клеточных рецепторов. Становится понятным механизм спонтанной макроагрегации рецепторов, которая происходит без участия агентов, способных извне сшивать определенные рецепторы. [c.81]

Как известно, положение рецепторного белка в мембране клетки не является постоянным, он как бы плавает в ней, медленно перемещаясь в плоскости мембраны (J. S hlessinger, 1980). В ходе этих перемещений ранее разобщенные рецептор и комплементарный ему антирецептор могут сблизиться и прореа-гировать посредством своих внеклеточных участков. Это приведет к формированию микроагрегатов, способных за счет активации мембранных ферментов обеспечить локальное снижение микровязкости мембр.ади. Следствием его будет ускоренное формирование в этом участке более крупных агрегатов рецепторов данного типа и последующий их сброс с клеточной поверхности. Правомерно предположить, что индивидуальные скорости обме-на рецепторов каждого типа зависят от плотности на клеточной поверхности молекул как рецептора, так и антирецептора. А их соотношение не обязательно должно быть равно единице. [c.81]

Принципиальное значение в свете обсуждаемой проблемы имеет вопрос об участии антирецепторов в регуляции гомеостаза индивидуальной клетки и многоклеточного организма. Выше в этой главе были приведены данные, согласно которым блокирование с помощью антиидиотипических антител (их РаЬ-фрагментов) рецептора lq приводит к подавлению биосинтеза lq макрофагами. Эквивалентом антиидиотипических антител служат антирецепторы (см. разд. 5.2), в том числе антирецепторы lq-рецептора, которые продуцируются наряду с рецепторами для этого белка. Можно было допустить, что в рассматриваемом случае (регуляции биосинтеза lq) макрофагами и в регуляции биосинтеза самых разнообразных белков макрофагами и другими клетками антирецепторам принадлежит определяющая роль. [c.93]

Последнее не противоречит уже приводившимся фактам, свидетельствующим в пользу важной роли изолированных внеклеточных участков рецепторов (в том числе подобного участка рецептора lq) в регуляции биосинтеза белка. Так как антирецепторы также принадлежат к числу мембранных белков, при воздействии протеиназ на клетку с отщеплением внеклеточных частей рецепторов будет происходить отщепление внеклеточных частей антирецепторов. При этом фрагменты рецепторов и антирецепторов вступят между собой во взаимодействие (см. разд. 5.2). Поэтому при изоляции с помощью аффинной хроматографии на лиганде того нли иного рецептора (его изолированного внеклеточного участка) будет захвачен, по крайней мере, частично ассоциированный с ним антирецептор. Это предположение было подтверждено экспериментально (А. Я- [c.93]

Кульберг и др., 1987), что послужило основанием для изучения роли изолированного внеклеточного участка антирецептора lq-рецептора в регуляции биосинтеза lq макрофагами. [c.94]

Для того чтобы выделить указанный антирецептор, использовали иммобилизованные антитела против lq. Источником антирецептора служил материал, изолированный с помощью иммобилизованного lq из продуктов трипсинового гидролиза мембранных белков макрофагов. Тем самым одновременно проверяли предположение, согласно которому в составе изолированных внеклеточных участков рецепторов содержатся ассоциированные с ними фрагменты антирецепторов. [c.94]

Выполненные эксперименты подтвердили факт присутствия в изучаемом материале антирецепторов, которые были получены в очищенном виде. Полученный продукт добавлял в среду и культивировали в ней макрофаги. В этих условиях биосинтез lq прекращался почти полностью сразу после добавления антирецептора и оставался на крайне низком уровне в ппг.пепую-щие 48 ч. Подавление биосинтеза lq в описанных условиях носило специфический характер и было крайне эффективным выраженное подавление биосинтеза наблюдали при добавлении всего 0,15 мкг фрагмента антирецептора на I мл среды (А. Я. Кульберг и др., 1987). [c.94]

Изложенные выше результаты служат предпосылкой для исследований, направленных на выяснение всех этапов регуляции гомеостатического равновесия с участием рецепторов и антирецепторов (эндогенных имитаторов лигандов). Один из начальных этапов, как представляется, состоит в следующем. В мембране клетки, находящейся в среде (или биологических жидкостях) с низкой концентрацией определенного лиганда, рецептор этого лиганда и соответствующий ему антирецептор пространственно разобщены. О фактических данных, подтверждающих указанное положение, сообщалось в разд. 5.2. При увеличении концентрации лиганда в среде ситуация изменится. [c.94]

С увеличением подвижности рецепторов, находящихся во взаимодействии с лигандом, существенно возрастет вероятность встречи рецептора и антг1рецептора (имитатора лиганда) непосредственно на клеточной поверхности. Результатом их взаимодействия окажется неизвестная пока по смыслу команда для прекращения биосинтеза белка, распознаваемого указанным рецептором. В более общем виде взаимодействие определенного рецептора и антирецептора будет сопровождаться выключением из работы той метаболической системы клеток, функция которой регулируется соответствующим лигандом через его рецептор. [c.95]

На основании предлагаемого механизма нетрудно представить, что активность того или иного процесса в клетке опосредованно зависит от концентрации подходящего лиганда последний не только способствует при определенных концентрациях сближению рецептора и антирецептора в мембране, но и на конкурентных началах регулирует взаимодействие рецептора II антирецептора. В случае ауторегуляции биосинтеза белка, секретируемого клеткой во внешнюю среду, процесс его синтеза приобретет пульсирующий характер, причем колебания скорости процесса будут коррелировать с колебаниями в содержании поступившего во внешнюю среду белка и доступностью для пего соответствующих рецепторов. В пользу этого свидетельствуют данные экспериментов, результаты которых приведены па рис. 23. [c.95]

Экспериментальные данные, свидететьствующие о существовании антирецепторов, и уже имеющиеся сведения об их биологической функции открывают новые перспективы для понимания взаимосвязей клетки (организма) с внешним миром в условиях нормы и патологии. Рассматривая проблему антиидиотипических антител, видный иммунолог Н. Ерне и его последователи сформулировали представление, согласно которому антиидиотипическое антитело определенной специфичности несет в своей структуре внутренний образ антигена. Однако до тех пор, пока за этим понятием стояли лишь иммунологические феномены (функция лишь одной системы организма — иммунной системы), речь практически шла о существовании у человека и высших животных внутреннего образа веществ, наделенных функцией антигенов. Антиген, как чужеродный, так и собственный для данного организма, как бы проникает в иммунную систему, которая имеет свою собственную внутреннюю жизнь . С обнаружением антирецепторов "(имитаторов лигандов), производимых клетками, которые не обладают свой- [c.95]

Ранее в этой главе рассматривался вопрос о связи патологического процесса с накоплением в крови и других жидкостях организма изолированных внеклеточных частей рецепторов — / -белков. Их накопление при патологии несомпенно обусловлено нарастанием скорости катаболического распада мембранных белков поврежденных клеток за счет высвобождающихся во внешнюю среду клеточных протеиназ и активации циркулирующих протеолитических ферментов, например плазмина. С учетом уже приведенных данных модельных экспериментов закономерно заключить, что пул циркулирующих / -белков включает в себя изолированные внеклеточные участки как рецепторов, так и антирецепторов. Они образуют динамическую систему, состоящую нз комплексов соответствующих по специфичности фрагментов рецепторов и антнрецепторов, и тех же фрагментов в свободном состоянии. [c.96]

Попав окружение здоровых клеток, фрагменты рецепторов и антирецепторов, появившиеся первоначально в очаге патологического процесса, способны оказать влияние на метаболизм неповрежденных клеток как в непосредственной близости от очага процесса, так и в других органах и тканях. При этом следует иметь в виду, что самые разнообразные клетки помимо характерных для их конкретной функции потребностей имеют также и сходные потребности в самых разнообразных метаболитах, индукторах и медиаторах обмена веществ. Поэтому в спектре специфичностей / -белков всегда присутствуют такие фрагменты рецепторов и антирецепторов, которые способны оказать негативное влияние на клетки любой органной локализации. Так, все без исключения клетки организма нуждаются в глюкозе, потребление которой через посредство своего рецептора обеспечивает инсулин (см. разд. 2.3). Если в окружении здоровых клеток возрастет содержание изолированных внеклеточных участков рецепторов инсулина, последние, перехватывая инсулин, лишают клетку возможности достаточно эффективно потреблять глюкозу. Последствием только этого события станут серьезные нарушения метаболизма самых разнообразных клеток, не находящихся непосредственно в очаге патологического процесса. [c.96]

Предложенная нами концепция генерализации патологического процесса при участии циркулирующих фрагментов рецепторов и антирецепторов служит основанием для построения единого механизма нарушений биологического равновесия при патологии. [c.96]

Принципиально важным является иной способ управления распознаванием, который независим, в принципе, от лиганда и поэтому может быть отнесен к категории ауторегуляторных механизмов. Он реализуется благодаря продукции клетками мембранных белков со свойствами антирецептора, способного специфически связываться рецепторами и препятствовать реализации их функций как распознающих молекул. Первые сведения об антирецепторах, их роли в регуляции биосинтеза белка по типу обратной связи приведены в заключительных главах книги. Хотя в этой области исследования только начались, работа в указанном направлении представляется весьма перспективной для раскрытия механизмов гомеостатической регуляции биологических систем и разработки практических путей ее управления. Здесь следует ожидать значительных результатов прикладного характера, способных в еще большей степени повысить значимость проблематики, связанной с изучением клеточных рецепторов. [c.98]

VP1 как антирецептор и главный поверхностный антиген [c.208]

Рентгеноструктурный анализ [9, 127] несомненно позволит выяснить, какие именно поверхностные структуры ответственны за наличие большого числа серотипов. Если нам удастся более четко установить строение нейтрализующих детерминант, мы сможем выработать новые стратегии создания вакцин, основанные, например, на использовании синтетических пептидов. Одинаково ли расположение антирецепторов у вирусов, принадлежащих к разным рецепторным группам Как связаны антирецепторы с поверхностными антигенами Каковы их эволюци- [c.210]

Связывание со специфическими рецепторами предполагает наличие на поверхности вириона комплементарных участков, называемых антирецепторами, вероятно по одному на каждую из 60 субъединиц белковой оболочки. Поскольку рецепторы способствуют связыванию вируса с клеткой и в конце концов ее гибели, в норме они должны играть какую-то другую, пока неизвестную роль в жизнедеятельности клетки, не связанную с вирусными функциями. Ясно, что клеточные рецепторы появились не для того, чтобы способствовать вирусу логично предположить, что именно вирусу приходится непрерывно приспосабливаться к различиям в рецепторных молекулах при переходе от одного типа клеток к другому. Исследования, проведенные на вирусе ящура, свидетельствуют о том, что антирецептор расположен на белке VP1 [19, 28]. [c.220]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология