Супрессоры активация

Другим продуктом главного комплекса гистосовместимости являются 1а-белки (антигены II класса), участвующие в регуляции иммунного ответа, т. е. efo подавлении или активации. 1а-Белки экспрессируются клетками иммунной системы (лимфоцитами и макрофагами) и неоднородны по своей структуре (в частности, 1а- лки различны у Т-хелперов и Т-супрессоров). Молекула 1а-бел-ка состоит из двух полипептидных цепей а и fi с молекулярной массой 34 000 и 28 000 соответственно (рис. 123). Обе цепи представляют собой погруженные в мембрану гликопротеины, также имеющие доменную стру ктуру (а i, а , ), причем t- и -субъединицы не имеют структурной гомологии. Кроме того, 1а-белки различных видов животных существенно различаются между собой. [c.220]

Одновременно с активацией Т-хелперов антиген вызывает накопление и активацию другого класса регуляторных лимфоцитов — супрессоров. Подавляющая часть клеток-супрессоров принадлежит к Т-лимфоцитам. О них в основном пойдет речь в этом разделе. В конце его мы кратко остановимся на проблеме В-су-прессоров. [c.219]

Появление первоначально в тимусе специфических Т-супрессоров служит одним пз признаков того, что активация Т-супрессоров антигеном в отличие от Т-хелперов происходит, по-видимому, без участия макрофагов. Об этом также свидетельствует тот факт, что белковые антигены, не содержащие агрегатов и по этой причине неэффективно захватываемые макрофагами (см. также гл. 11), обусловливают появление Т-супрессоров. Видимо, антиген в свободном виде непосредственно стимулирует предшественники Т-супрессоров — Т-лимфоциты фенотипа Ьу 1+2+3+. [c.219]

Активацию Т-супрессоров вызывают белковые антигены, свободные от примеси агрегатов. Как показано выше, в этой форме такие антигены вызывают состояние толерантности. Синтетические полипептиды и полученные на их основе конъюгированные антигены в условиях, благоприятствующих возникновению состояния толерантности (см. выше), также активируют Т-супрессоры. Точный механизм активации не известен. [c.233]

Клетками-мишенями для продуцируемого Т-супрессорами фактора (см. гл. 10) служат Т-хелперы. Функционально выключая их, этот фактор тем самым препятствует активации В-лимфоцитов антигеном. [c.233]

Сегодняшние представления о регуляции иммунитета характеризуются осознанием следующих моментов. I. Процессы торможения нельзя рассматривать в отрыве от процессов активации. 2. Существуют сложные сети взаимно влияющих клеток, в которых функционирует не один десяток молекул-активаторов и молекул-супрессоров. 3. Обилие накопленных фактических сведений по воп- [c.97]

Наиболее вероятными путями реализации регуляторных эффектов блокаторов гистамина 1-го типа представляются блокада контрасупрес-соров и/или активация Т-супрессоров с синтезом ими супрессорного фактора непосредственное воздействие на эффекторные лимфоциты через Нр рецепторы - конкуренция с эндогенным гистамином за места связывания. [c.638]

Потенциирующий эффект при конкуренции химических аллергенов скорее всего можно объяснить усилением неспецифического влияния гуморального фактора хелперов, активированных доминантным антигеном (рис. 9). Но следует иметь в виду, что потенциирование было выявлено нами и на уровне ГЗТ, на которую по общепринятому мнению действие Т-клеток-хелперов не распространяется. Приходится предположить, что хелперы, как и супрессоры, принимают участие в реализации не только гуморального, но и клеточного иммунитета, или же активация клеточного иммунитета осуществляется под влиянием неспецифических факторов, образующихся в месте неаллергической воспалительной реакции в ответ на раздражающее действие химического аллергена. Последнее предположение неплохо согласуется с наблюдаемым нами эффектом усиления ГЗТ при добавлении к аллергенам эмульгаторов ОС-20 — вещества почти неиммуногенного, но имеющего выраженные раздражающие свойства. [c.64]

Толерантность на уровне клеточного иммунитета, вызываемая введением сульфита ДНХБ, также зависит от действия Т-супрессоров, выделяющих гуморальный супрессорный термостабильный и неразрушаемый трипсином фактор [149]. Его эффект может быть отменен переносом лимфоидных клеток от сенсибилизированных животных [130]. Кроме того, определенное значение может иметь и активация супрессивного влияния В-лимфоцитов на эффекторные Т-клетки [143]. [c.77]

При хроническом воздействии гаптена может развиться компенсаторная активация супрессоров, т. е. состояние иммунологической толерантности, физиологическим аналогом которой можно считать компенсированную адаптацию. По мере истощения супрессорной функции иммунной системы при продолжении воздействия развивается или проявляется врожденный (или ранее ириобре- [c.251]

Размножение нормальных клеток регулируется ингибирующими и стимулирующими молекулами, которые являются соответственно продуктами генов-супрессоров опухолевого роста и протоонкогенов. Проявление раковых свойств у клетки может быть результатом как потери или инактивации обеих клеточных копий гена-супрессора, так и амплификации или гиперактивации одной из двух копий протоонкогена Наследуемые нарушения пролиферативного контроля могут быть вызваны также внедрением в клетку чужеродного вирусного генетического материала. Ретровирусы могут сами становиться онкогенными, захватывая копию клеточного протоонкогена клетки-хозяина и превращая его в онкоген они могут также создавать онкоген в клетке, действуя как инсерционный мутаген и внедряясь в ее геном рядом с протоонкогеном. Хотя полагают, что большинство онкологических заболеваний у человека вызывается не вирусами, обнаруживаемые в опухолевой ДНК мутации часто затрагивают те же протоонкогены, что и найденные при изучении ретро-вирусов. Способы превращения протоонкогенов в онкогены в опухолях у человека включают точковые мутации, амплификацию генов, а также хромосомные транслокации, которые могут привести к нарушению контроля экспрессии этого протоонкогена или к его соединению с другим геном с последующим синтезом нового белка. Подобно этому, гены-супрессоры опухолевого роста могут быть функционально утеряны в результате мутаций самого разного характера люди, унаследовавшие от родителей делецию или дефектную копию одного из таких генов, могут проявить выраженную предрасположенность к определенному типу рака, что демонстрирует пример с ретинобластомой. Молекулярнобиологический анализ опухолевых клеток от больных, страдающих одной из наиболее распространенных форм рака, выявил сложный и неоднородный спектр генетических повреждений, включая и активацию онкогенов и потерю генов-супрессоров опухолевого роста. Эти данные являются отражением случайного характера эволюционного процесса, в ходе которого возникает рак, и говорят о том, что каждая злокачественная опухоль, с молекулярной точки зрения уникальна. [c.481]

Известно, что Т-лимфоциты при стимуляции антигеном начинают интенсивно делиться и превращаться в активные клетки-эффекторы. В зависимости от выделяемых ими на клеточной поверхности антител они могут быть разделены по крайней мере на три группы [267]. Первую группу составляют цитотоксические клетки, которые, реагируя с чужеродными вирусными антигенами, убивают зараженные клетки до начала репликации вируса. Молекулярный механизм, обусловливающий гибель клетки-мишени, пока не выяснен. Тем не менее известно, что для этого необходим непосредственный контакт между цитотокси-ческим Т-лимфоцитом - клеткой-киллером и инфицированной клеткой -клеткой-мишенью [268]. Во вторую группу активированных Т-лимфоцитов входят так называемые Т-хелперы, клетки-помощники, необходимые как В-клеткам, так и Т-клеткам для создания соответственно гуморального и клеточного иммунного ответов, а также активации макрофагов [269, 270]. Наконец, третью группу образуют Т-супрессоры, способные подавлять ответы В-клеток или других Т-клеток на антигены. Замечено, что Т-супрессоры, как и большинство Т- и В-лимфоцитов, функционируют только в том случае, если их непрерывно побуждают к этому Т-хелперы, которые, активируя Т-клетки супрессора, сами ингибируются. Такая обратная связь в сложной сети взаимодействий лимфоцитов обеспечивает саморегуляцию активности клеток обоих типов [271]. [c.68]

Для понимания механизма действия Р(аЬ ) 2-фрагмента на иммунный ответ существенно, что он практически полностью отменяет неспецифическое конкурентное подавление иммунного ответа неродственным антигеном. Этот хорошо известный иммунологический феномен обусловлен накоплением под действием первого из двух последовательно введенных антигенов неспецифических Т-супрессоров (М. Taussig, 1974 R. Gershon et al., 1978). He обсуждая здесь функциональной роли Т-супрессоров и их классификации (см. гл. 10), отметим лишь, что усиление иммунного ответа Р(аЬ ) 2-фрагментом (а точнее, олигопептидом из его С-концевой части) может быть следствием подавления фрагментом (пептидом) активации Т-супрессоров. [c.157]

Авторы цитированных сообщений предполагают, что стимулирующее действие кемантана на гуморальный иммунный ответ опосредуется рядом механизмов активацией Т-хелперов и процессов клеточной кооперации, особенно на поздних этапах, торможением образования собственно В-супрессоров, ингибирующая роль которых в реакциях иммунитета известна. Митостатическое и лимфотоксическое действие кемантана на клетки иммунной системы, по-видимому, незначительно или отсутствует. При активации Т-хелперов, кемантан не влияет на индукцию и накопление Т-супрессоров, а при однократном введении не воздействует и на реализацию их функций. Проведенные клинические испытания препарата показали, что кемантан активен при хроническом афтозном стоматите, герпесе, заболеваниях аутоиммунного генеза (например, облитерирующий эндоартериит) [Н.Г. Арцимович, Т.А. Фадеева, Н.В. Климова и др., 1989]. [c.112]

Все эти различия зависят-по крайней мере отчасти-от присутствия на 5 -конце Ту сегмента ДНК размером 600 п. н. Замена одной пары оснований в этом сегменте G на ТА-заметно уменьшает активацию соседнего гена. По-видимому, эта активация опосредуется каким-то т/ анс-действующим белковым фактором, который кодируется клеткой-хозяином и связывается с регуляторным участком. Кроме того, влияние Ту на экспрессию соседних генов супрессируется не менее чем тремя другими несцепленными между собой мутациями, названными spt (от англ. suppressor of Ту-супрессор Ту). Продукты генов SPT необходимы для транскрипции Ту. [c.251]

Т-супрессоры являются регуляторами антителообразования и других иммунных процессов, участвуют в формировании иммунологической толерантности. В отличие от киллеров и хелперов Т-супрессоры способны распознавать широкий спектр антигенных детермйнант, что можно объяснить низким порогом активации их рецепторного аппарата или наличием нескольких специфических рецепторов. Как и все другие субпопуЛяции тимоцитов, Т-супрессоры содержат рецепторы к митогенам. Очень чувствительны к ионйзи-рующей радиации и имеют короткий период жизни. [c.29]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология