Иммунный ответ подавление

Иммунные комплексы могут либо подавлять, либо усиливать иммунный ответ. Подавление когда иммунный комплекс перекрестно связывает F -рецептор В-клетки с ее антигенным рецептором, В-клетка получает сигнал, ингибирующий начальную фазу продукции антител. Таким действием могут обладать пассивно введенные IgG-антитела. [c.242]

Т-супрессорные (Тс)-клетки. Некоторые Т-клетки способны подавлять те или иные механизмы иммунного ответа, поэтому их называют супрессорными клетками. Они образуют гетерогенную популяцию со смешанными функциями. Одна из субпопуляций Тс синтезирует и секретирует цитокин, способный ингибировать фактор роста. Клетки этой субпопуляции являются истинными супрессорами. Другие Тс-клетки совместно с Т-хелперами контролируют активность В-клеток и Тц-клеток — главных эффекторных клеток иммунной защиты, т. е. выполняют чисто регуляторную функцию без подавления клеточного роста. [c.480]

Термином иммунодефицит обозначают частичное подавление иммунного ответа, связанное с дефектами одного или нескольких механизмов, его составляющих. Различают первичные иммунодефициты, обусловленные генетическими нарушениями, и вторичные, связанные с воздействием на организм инфекционных или других факторов. Первичные иммунодефициты разделяют на гуморальные, клеточные и комбинированные. [c.491]

Другим продуктом главного комплекса гистосовместимости являются 1а-белки (антигены II класса), участвующие в регуляции иммунного ответа, т. е. efo подавлении или активации. 1а-Белки экспрессируются клетками иммунной системы (лимфоцитами и макрофагами) и неоднородны по своей структуре (в частности, 1а- лки различны у Т-хелперов и Т-супрессоров). Молекула 1а-бел-ка состоит из двух полипептидных цепей а и fi с молекулярной массой 34 000 и 28 000 соответственно (рис. 123). Обе цепи представляют собой погруженные в мембрану гликопротеины, также имеющие доменную стру ктуру (а i, а , ), причем t- и -субъединицы не имеют структурной гомологии. Кроме того, 1а-белки различных видов животных существенно различаются между собой. [c.220]

Рис. 6. Схема механизма подавления иммунного ответа при внутримолекулярной конкуренции детерминант антигена.

Рис. 7. Схема подавления иммунного ответа при межмолекулярной конкуренции антигенов.

Таким образом, опыты с конъюгатами чужеродных носителей с ограниченным числом химических гаптенов и с искусственными полимерными антигенами показали, что конкуренция между ними, как правило, приводит к подавлению иммунного ответа на один или несколько антигенов при сохранении или небольшом угнетении ответа на доминантный антиген. Однако возникает вполне закономерный вопрос насколько этот вывод соответствует реальным условиям сенсибилизации организма химическими аллергена(ми Ведь в последнем случае носитель окажется своим белком, к которому в определенной мере будет сохранена естественная толерантность. При этом можно ожидать, что чем сильнее будет химическая детерминанта и чем меньше ее присоединение к белку будет модифицировать последний, тем в большей степени окажется сохраненной естественная толерантность к носителю, а следовательно, менее вероятным будет участие белкового носителя в качестве доминантного антигена во внутри- и межмолекулярной конкуренции. [c.56]

Как видно из приведенных в табл. 9 данных, конкурентные отношения аллергенов в наших экспериментах приводили не только к подавлению иммунного ответа, но и к потенцированию эффекта. [c.59]

Возвращаясь же к нашим экспериментам, следует заметить, что потенцирование имело место при сочетании наиболее сильных из изучаемых аллергенов и раздражителей, а подавление иммунного ответа — в отношении более слабых. Это наблюдение позволило предположить, что в первом случае есть доминантный аллерген, но не подавляющий, а потенцирующий. Следовательно, исключение его может привести к ослаблению аллергенного действия всей смеси аллергенов. Для проверки этого предположения были проведены эксперименты на морских свинках, сенсибилизированных промышленными замасливателями стекловолокна № 30 и № 78 и экспериментальными вариантами их, из рецептуры которых был исключен доминантный аллерген или заменен другим компонентом (табл. 10). [c.60]

Замасливатель № 78 был более сложным, так как его рецептура включала не только сильный эпоксидный аллерген, но и сопоставимое с ним по аллергенной активности хромсодержащее вещество волан-702. По-видимому, оба эти аллергена были доминантными, так как замена ТЭГ-1 в варианте 78-а на ТЭГ-10 существенно не изменила аллергенную активность композиции. Достоверное ослабление сенсибилизирующего эффекта было достигнуто лишь при исключении из варианта 78-6 как эпоксидного, так и хромового соединений средний балл снизился с 1,1 0,1 до 0,4 0,2. В присутствии двух доминантных аллергенов в замасливателе № 78 действие аллергена ДЦУ было подавленным ГЗТ к ДЦУ выявлена у 4 из 7 морских свинок, в то время как при изолированной внутрикожной сенсибилизации этим аллергеном удалось получить аллергические реакции у 8 из 9 животных (см. табл. 9). После исключения доминантных аллергенов, хотя средний балл ГЗТ к ДЦУ несколько повысился, число животных с положительными кожными тестами практически не изменилось. По-видимому, в таком варианте рецептуры стало возможным подавление иммунного ответа в результате развития конкуренции с другими аллергенами (АГМ-9, ГВС и ДБС). [c.62]

Рис. 13. Схема механизма подавления иммунного ответа при гипосенсибилизации.

Иммунологический ответ. Глюкокортикоиды в высокой концентрации тормозят иммунологический ответ организма-хозяина. Они вызывают гибель лимфоцитов и инволюцию лимфоидной ткани, однако эти эффекты зависят от вида животного и типа клеток. Например, лимфоциты мыши намного более чувствительны к указанному действию глюкокортикоидов, "чем лимфоциты человека, а клетки-предшественники у всех видов животных, по-видимому, устойчивы к действию этих гормонов. Глюкокортикоиды оказывают влияние на пролиферацию лимфоцитов в ответ на антигены и в меньшей степени — на митогены. Кроме того, они могут влиять и на некоторые другие этапы иммунного ответа, в том числе на процессинг антигена макрофагами, выработку антител В-лимфоцитами, супрессорную и хелперную функции Т-лимфоцитов и метаболизм антител. Большая часть этих эффектов наблюдается при высоких (превышающих физиологические) концентрациях глюкокортикоидов, т. е. при тех дозах стероидов, которые используются для лечения аутоиммунных заболеваний или для подавления реакции отторжения при пересадке тканей. Вопрос [c.215]

Длительность состояния активного иммунного ответа на инфекцию определяется временем жизни антител и продолжительностью активности зрелых плазмацитов, которая составляет в. среднем 2—4 дня. В этот период идет массированная продукция антител, а затем она затухает. Однако небольшая часть плазмацитов продолжает поставлять в кровь специфические антитела долго — месяцы и даже годы после подавления инфекции. Это обстоятельство, наряду 5 длительностью жизни В-лимфоцитов, обеспечивает сохранение иммунитета, так как свободные антитела живут относительно недолго. Время полужизни IgG крыс составляет примерно 6 дней, lgM. еще меньше — 18 ч. У человека антитела немного более устойчивы половина свободного IgG в крови разрушается за 2 недели. [c.93]

Было выявлено, что при создании толерантности к доминантной детерминанте, т. е. в условиях искусственной безответности на нее, явления конкурентного подавления иммунного ответа на вторую, ранее подавляемую, детерминанту отменяются. Отмену подавления вызывает и пассивное введение антител против доминантной детерминанты [125]. В свете этих фактов внутримолекулярную конкуренцию объясняют конкуренцией В-лимфоцитов различной специфичности. Предполагают, что если число В-клеток одной специфичности больше или их специфичные рецепторы более авидны (например, в результате иммунологической памяти к одной из детерминант антигена или даже к родственной группировке), то такие В-лимфоциты будут иметь преимуш,ество в соединении со своей детерминантой антигена (рис. 6). В результате иммунный ответ на эту детерминанту окажется более активным, а на вторую — несколько ослабленным, так как антиген будет захвачен В-клетками первого типа. Эту гипотезу подтверждает и факт увеличения явлений конкурентного подавления при уменьшении дозы антигена. Вполне понятно, что в таких условиях конкуренция становится очень жесткой и потеря даже небольшого числа молекул антигена, необходимого для активации функционально менее активных В-клеток, может существенно сказаться на результате. [c.52]

Межмолекулярная конкуренция может сочетаться с внутримолекулярной, хотя полного параллелизма отметить не удается. Интересны в этом плане опыты Taussing [141] на мышах линии СзН с генетически обусловленным иммунным ответом на искусственные детерминанты (Фен-Глу) и (Про-Лиз) и не отвечающие на (Ала-Лиз) и тирозин-глутамин (Тир-Глу). При иммунизации мышей сополимером, имеющим две активные детерминанты (Фен-Глу)-Про-Лиз, авторы наблюдали сохранение первичного ответа на (Про-Лиз) и уменьшение на (Фен-Глу) log2 титра в РПГА уменьшился соответственно с 4,2 0,7 до 0,9 0,3. В то же время при иммунизации смесью сополимеров (Фен-Глу)-Ала-Лиз и (Тир-Глу)-Про-Лиз, т. е. сополимеров, имеющих для мышей СзН лишь по одной активной детерминанте, эффект подавления иммунного ответа был возможен лишь в случае количественного превосходства одной из детерминант. Так, если соотношение количества конъюгата (Фен-Глу)-Ала-Лиз в смеси было в 25 раз больше, чем конъюгата (Тир-Глу)-Про-Лиз, то доминантной детерминантой оказывалась (Фен-Глу). Если же количество первого сополимера было, наоборот, в 5 раз меньше, то доминантной детерминантой была уже (Про-Лиз). [c.53]

Подавление иммунного ответа при межмолекулярной конкуренции антигенов пытались связать с различными механизмами. Так, на основании меньшей способности фагоцитов поглощать подавляемые (неиммуногенные) искусственные полимерные антигены высказывалось предположение о конкуренции на уровне макрофагов. Однако значительно чаще результаты экспериментов указывали на нарушение кооперации Т- и В-лимфоцитов как на причину подавления иммунного ответа под влиянием доминантного антигена [112, 141]. [c.55]

Предположение о конкуренции на уровне В-лимфо-цитоБ достаточно правдоподобно объясняет подавление иммунного ответа при одновременной сенсибилизации несколькими антигенами, но вряд ли подходит для объяснения этого эффекта в случае последовательного введения антигенов через достаточно длительные сроки. В последнем случае более уместным представляется вторая гипотеза, по которой подавление иммунного ответа связывают с действием Т-супрессоров, активированных доминантным антигеном. Вполне вероятно, что супрессивный эффект имеет место и при одновременной сенсибилизации. Следовательно, межмолекулярная конкуренция в любом варианте осуществляется и на уровне Т-клеток, что хорошо согласуется с выявлением конкурентного подавления иммунного ответа при изучении ГЗТ. [c.56]

Поставленный вопрос тем более закономерен, что практическая аллергология повседневно сталкивается с явлениями усиления аллергического (иммунного) ответа при смешанной и последовательной сенсибилизации. В то же время, как видно из ранее приведенных данных, в экспериментальной иммунологии исследователи имеют дело исключительно с подавлением иммунного ответа при конкуренции искусственных, созданных in vitro, антигенов и естественных чужеродных белков. [c.57]

Рис. 10. Зависимость интенсивности подавления иммунного ответа от дозы толерогенов формальдегида (I) и мочевино-формальдегидной смолы (II) (по Л. А. Дуевой, 1974).

Изучение специфичности подавления иммунного ответа к формальдегиду (Ф) в опытах по перекрестной толерантности к фурфурилацетону (ФА) (опыты Л. А. Дуевой) [c.71]

Эти опыты еще раз подтвердили установленную в 1946 г. СЬазе зависимость специфичности подавления иммунного ответа от гаптена при введении химических аллергенов. В то же время при использовании коньюга-тов чужеродных белков с гаптеном последний определяет специфичность только ГЗТ, а специфичность гуморального ответа зависит во многом от природы носителя [147]. При этом отмечается, что у животных с полной толерантностью путем замены носителя можно добиться восстановления гуморального ответа при сохранении толерантности в отношении гаптенспецифичной ГЗТ. Это явление получило название расщепленной толерантно- [c.71]

Опыты по перекрестному сенсибилизирующему и то-лерогенному воздействию формальдегида и хлоропреновых латексов подтвердили специфичность феномена подавления сенсибилизации и наряду с результатами воспроизведения иммунологической толерантности послужили основанием для некоторых выводов о механизме индукции специфической безответности. В частности, сохранение у животных, подвергавшихся воздействию довольно высоких доз химических соединений (1 и 2 мг), способности к иммунному ответу, т, е. к развитию сенсибилизации на другой химический аллерген, позволяет исключить развитие безответности вследствие токсического повреждения иммунного аппарата. Иными словами, полученные данные свидетельствуют об истинно иммунном механизме развития феноменов иммунологиче- [c.84]

ГИИ стали проводить с динитрофенильными соединениями. ДНХБ и его аналоги использовали для эпикутанной сенсибилизации, а комплексные антигены, состоящие из протеина, пептида или аминокислоты с ДНФ-группой, вводили в подушечки лапок морских свинок с адъювантом Фрейнда [147]. Эти исследования представляют большую ценность для изучения аллергии к химическим веществам в целом, так как именно на модели сенсибилизации к ДНФ-группам была начата разработка таких важных вопросов, как изучение первичных механизмов контактной аллергии, роли гаптена и носителя в индукции и подавлении аллергических реакций, механизма образования комплексных антигенов, толерантности к химическим веществам, иммунологической характеристики антигаптенных антител, морфологии кожных реакций замедленного типа, генетического контроля иммунного ответа и т.д. Динитрофенильные антигены широко используются в теоретических иммунологических исследованиях и в настоящее время наряду с искусственными полимерными антигенами из аминокислотных остатков. [c.90]

На схеме рис. 5.1 пунктиром указано регулирующее действие Т-клеток-супрессоров (Т-супрессоры), подавляющих в определенных условиях пролиферацию как Т-, так и В-лимфоцитов. Считается, что именно действием супрессоров объясняется отсутствие реакции на антигены организма-хозяина, а подавление соответствующего клона супрессоров вызывает аутоиммунные заболевания. На последней стадии развития иммунного ответа образуются Т- и В-памятные клетки (Гпа , Впам). которые сохраняют память о данном антигене в течение долгого времени и обеспечивают более быстрый иммунный ответ на повторное его введение. [c.101]

Второй класс тимуснезависимых антигенов представлен молекулами, имеющими часто повторяющиеся идентичные эпитопы. К этому классу относятся полисахариды бактериальной стенки, сильно полимеризованные высокомолекулярные белки (например, гемоцианин). Механизм активации В-клеток связан с перекрестным сцеплением между повторяющимися антигенными эпитопами и поверхностным иммуноглобулином. Является ли ответ к TI-i-антигенам полностью независимым от хелперных Т-клеток, не ясно. С одной стороны, гуморальный иммунный ответ регистрируется у дефицитных по Т-клеткам мышей nude. С другой — удаление из культуры in vitro всех Т-клеток приводит к подавлению ответа на Tl-2-антиген. Введение незначительного количества Т-клеток иммунодефицитным мышам значительно усиливает иммунный ответ к данным антигенам. Вероятно, наиболее ранний ответ в виде синтеза IgM формируется без помощи Т-клеток. Более поздний гуморальный ответ, характеризующийся доминантным синтезом IgG, требует включения хелперных Т-клеток. [c.243]

Одним из основных факторов подавления клеточного и гуморального иммунного ответа в пожилом возрасте является нарушение функциональной активности хелперных Т-клеток, в результате необходимая помощь этих клеток при формировании как Т-, так и В-клеточного ответа оказывается недостаточной. Вторым существенным фактором возрастного нарушения иммунной реактивности является подавление активности Т-супрессоров. Сниженная активность этих двух субпопуляций Т-клеток вносит свой вклад в развитие так называемых болезней возраста — злокачественных опухолей и аутоиммунных повреждений. В таблице 19.2 суммированы некоторые показатели активности Т- и В-систем иммунитета у людей пожилолго возраста. [c.389]

Для понимания механизма действия Р(аЬ ) 2-фрагмента на иммунный ответ существенно, что он практически полностью отменяет неспецифическое конкурентное подавление иммунного ответа неродственным антигеном. Этот хорошо известный иммунологический феномен обусловлен накоплением под действием первого из двух последовательно введенных антигенов неспецифических Т-супрессоров (М. Taussig, 1974 R. Gershon et al., 1978). He обсуждая здесь функциональной роли Т-супрессоров и их классификации (см. гл. 10), отметим лишь, что усиление иммунного ответа Р(аЬ ) 2-фрагментом (а точнее, олигопептидом из его С-концевой части) может быть следствием подавления фрагментом (пептидом) активации Т-супрессоров. [c.157]

Специфичность иммуносупрессивного действия антител не очень велика. Так, например, при подавлении иммунного ответа на конъюгированный антиген моноклональными антителами против гаптена они способны также частично подавить продукцию антител против белка-носителя (М. Bruggemann, К. Rajewsky, 1982). Другие факты свидетельствуют о том, что IgG-антитела подавляют иммунный ответ как в отноигении экранированных, так и оставшихся свободными антигенных детерминант. Если допустить, что эти детерминанты доступны для антител в той же мере, что и для иммуноглобулин вых рецепторов В-лимфоцитов, необходимо заключить, что подавление иммунного ответа антителами происходит нс- [c.222]

Отдельная большая область применении mAb - это их использование в качестве лекарственных средств. Первыми mAb, которые были допущены в США к применению в клинике, были ОКТЗ. Эти мышиные mAb блокируют все Т-клетки, экспрессирующие на своей поверхности комплекс D3. Они успешно используются для подавления острой реакции отторжения трансплантата при пересадке органов. Поскольку их действие основано на иммуносупрессии, они не вызывают иммунного ответа в организме человека. Антитела к антигенам D2, D5, D7 и Dw52, а также к цитокинам и их рецепторам проходят клинические испытания для лечения аутоиммунных заболеваний. Целью применения данных mAb является специфическое удаление конкретных субпопуляций клеток иммунной системы таким образом, чтобы обновленный организм не утрачивал способности противостоять обычным инфекциям. [c.408]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология