Коллаген, рецепторы VLA VLA

Фосфолипиды, находящиеся на внутренней стороне плазматической мембраны тромбоцитов, экспонируются в результате индуцированного коллагеном разрушения и дегрануляции тромбоцитов. Эти фосфолипиды связывают ионы Са + и протромбин (последний, по N-концевой области, содержащей остатки Gla). Тромбоциты содержат также фактор V, который в активированной форме (VJ соединяется со специфическими рецепторами на мембране тромбоцитов (рис. 55.9). Фактор служит рецептором для фактора Хз, который в свою очередь связывает протромбин в области F-1-2 (рис. 55.8). Фактор Х также является сериновой протеазой, он расщепляет каталитически неактивную молекулу протромбина в областях, указанных на рис. 55.8. При этом высвобождается N-концевая часть протромбина. В результате расщепления тромбина фактором Х образуются полипептиды тромбина А и В, связанные дисульфидным мостиком. [c.327]

Фибронектин - многофункциональная молекула, в которой различные глобулярные домены играют разную роль. Например, один домен связывается с коллагеном, другой - с гепарином, третий - со специфическими рецепторами на поверхности клеток различных типов и т. д. (см. рис. 14-46). Таким образом фибронектин участвует в организации матрикса и способствует прикреплению к нему клеток. [c.505]

Ламинин входит в состав гломерулярной и других мембран. Три белка образуют базальную мембрану клубочков — ламинин, энтакгин и коллаген IV типа + гепарин или гепаринсульфат. Ламинин (ММ 850 ООО Да, длина — 70 нм) состоит из трех полипептидных цепей (А, В , В . Белок имеет места связывания с коллагеном ГУ типа, гепарином и инте-гринами клеточных поверхностей. Фибронектин, коллаген, ламинин связываются с интегриновым рецептором плазматической мембраны и затем опосредованно через талин, винкулин, а-актин оказывают влияние на свойства внутриклеточного актина. [c.467]

Фибронектин - многофункциональная молекула, в которой различные глобулярные домены играют разную роль. Нанример. один ломен евязываетея е коллагеном, другой - е гепарином, третий - ео енецифичеекими рецепторами на поверхноети клеток различных типов и т. д. (ем. рие. [c.505]

Рецептор фибронектина на фибробластах млекопитающих - один из наиболее изученных рецепторов для компонентов матрикса. Первоначально он был идентифицирован как гликопротеин плазматической мембраны который связывается в колонке с фибронектином и может быть элюирован с помощью небольшого белка, содержащего прикрепляющуюся к клетке последовательность КОВ (разд. 14.2.13). Рецептор представляет собой нековалентно связанный комплекс из двух различных высокомолекулярных нолинентидных ценей, называемых а- и Р-цепями. Оп работает как трансмембрапный линкер, осуществляя взаимодействие между актином цитоскелета внутри клетки и фибронектином во внеклеточном матриксе (рис. 14-52). Позднее мы увидим, что такие взаимодействия через плазматическую мембрану могут поляризовать и клетку и матрикс. Было охарактеризовано много других репепторов для матрикса, в гом числе таких, которые связывают коллаген и ламинин. и показано, что они родственны рецептору фибронектина на фибробластах. Называемые интегринами, все они являются гетеродимерами с а- и (3-цепями, гомологичными цепям рецептора для фибронектина. Вероятно, большинство из них узнаёт носледовательности КОВ в компонентах матрикса, с которыми они связываются. [c.510]

Однако не все рецепторы для матрикса принадлежат к этому сунерсемейству. Например, некоторые клетки, но-видимому, используют для прикрепления к коллагену неродственный трансмембранный гликопротеин, а у многих клеток, как уже упоминалось, имеются интегральные мембранные протеогликаны, прикрепляющие клетки к внеклеточному матриксу. [c.511]

Существуют волокнообразующие белки двух функциональных типов преимущественно структурные (коллаген и эластин) и главным образом адгезивные (такие, как фибронектин и ламинин). Фибриллярные коллагены (типы I, II и III) представляют собой канатовидные трехспиральные молекулы, которые во внеклеточном пространстве агрегируют в длинные фибриллы, а те в свою очередь могут организовываться в разнообразные высокоупорядоченные структуры. Молекулы коллагена типа IV организуются в пластоподобные сети, составляющие основу всех базальных мембран. Молекулы эластина благодаря многочисленным поперечным сшивкам образуют сеть волокон и слоев, которые могут растягиваться и вновь сокращаться, придавая матриксу упругость. Фибронектин и ламинин служат примерами крупных адгезивных гликопротеинов матрикса фибронектин очень широко распространен в соединительных тканях, а ламинин содержится главным образом в базальной мембране. Благодаря своим множественным прикрепительным доменам такие белки способствуют клеточной адгезии и участвуют в организующем влиянии внеклеточного матрикса на клетки. Многие из этих адгезивных гликопротеипов содержат общую трипептидпую последовательность (КОВ), которая составляет часть структуры, узнаваемой интегринами - членами суперсемейства гомологичных трансмембранных рецепторов для компонентов матрикса. [c.513]

Наличие в рецепторнйх белках шарнирных участков, богатых остатками пролина, можно установить и на основании методов иммунохимического анализа. Установлено, что часть антител, появляющихся у кролика в ответ на иммунизацию очищенными препаратами Рсу-рецепторов лимфоцитов и макрофагов (связывающих агрегированный IgG), реагирует с очищенным коллагеном и коллагено-подобной частью молекулы одного из белков системы комплемента — lq. Показано, что антигенное сходство Рсу-рецепторов лимфоцитов и макрофагов обеспечивается именно этими участками их молекул, в то время как лигандсвязывающие участки различаются по своему антигенному строению (И. М. Сычева и др., 1984, 1985). [c.21]

На основании приведенных выше данных можно предположить, что шарнирные участки содержатся в каждом рецепторном белке и имеют определяющее значение для реализации его функции. Накоплению фактических данных по этому вопросу могут способствовать, в частности, данные, полученные с использованием ферментов, расщепляющих коллаген и подобные ему по строению белки. Так показано, что а-цепи рецептора инсулина чувствительны к расщеплению эластазой (J. Massague et al., [c.21]

Важную роль в организации межклеточного матрикса ифает фибронектин. Благодаря особенностям своей структуры он может связываться с коллагеном, гиалуроновой кислотой, протеогликанами и рецепторами плазматических мембран клеток. Биологическое значение этих и других минорных компонентов хрящевого матрикса заключается в сборке и организации высокомолекулярных компонентов межклеточного вещества, а также регуляции функции хондроцитов. [c.173]

Следует отметить близкие физиологические функции фибронектина и мембранного коллагена. Оба белка отсутствуют в суспензионной культуре, но содержание их растет в монослое по мере,. усиления клеточной плотности. Уровень обоих белков падает при митозе и растет при задержке перехода клеток в Gl-фазу цикла. При опухолевой трансформации клеток они оба исчезаютчили резко уменьшаются в количестве. Кроме того, отмечается связывание фибронектина с коллагеном, особенно И1 типа. Эти факты, а также одинаковое расположение обоих белков на поверхности клеток в виде ячеистой сети дали основание Р. Bornstein и I. F. Ash (1977) сделать заключение о взаимодействии коллагена и фибронектина с образованием своеобразного сетчатого экзоцитоскелета . Оба белка в орга-.низме, по-видимому, играют регулирующую роль о взаимоотношении клеток с матриксом. Можно предположить, что эти белки являются рецепторами для коллагеновых волокон по типу взаимоотношения коллаген — коллаген или фибронектин — коллаген, особенно при регулирующем или морфогенетическом влиянии коллагена 1на клетку (см. раздел 3.2). [c.38]

В расположении клетки есть механизм выбраковки неправильных деталей. Учитывая наличие на поверхности фибробластов систем рецепторов к коллагену (см. раздел 1.1.3), можно допустить, что между клеткой и волокнами в процессе конструирования ткани существует обратная связь . При несоответствии конструкции с планом (который может быть записан в специфическом расположении рецепторов) или при несоответствии структуры и биомеханической функции межклеточные структуры сигнализируют об ошибке и клетка путем секреции коллагеназы или прямой фиброклазии (см. раздел 2.2.7) восстанавливает правильную структуру. Таким образом, возможно, идет и смена структур, состоящих из коллагена П1 типа, на волокна, состоящие из коллагена I типа. Так осуществляется архитектурный надзор , в котором важную роль играет биомеханическое соответствие структуры и функ--ции. [c.121]

Механизм влияния коллагена на клетки еще не совсем ясен. Большинство исследователей полагает, что здесь играют роль физические характеристики коллагена, прежде всего пьезоэлектрические свойства, влияющие на заряд наружных мембран клеток, а также наличие рецепторов к коллагену на поверхности клеток. Такие рецепторы найдены на поверхности тромбоцитов [ haing J., Kang A. М., 1976], а в фибробластах рецепторами могут являться мембранный коллаген и особенно фибронектин (см. раздел 1.1.4). В настоящее время возможность информативной функции коллагена связывается с наличием гетерогенности этого белка в разных органах и даже в одном органе (см. раздел 2.2.1). Смена типов коллагена при развитии органов, по-видимому, связана с его морфогенетической функцией. Информация, таким образом, может быть записана уже на уровне первичной структуры, причем, очевидно, имеют значение не только четыре основных генетически различных типа, но и микрогетерогенность, т. е. наличие многочисленных небольших молекулярных различий внутри типов. [c.175]

Кровяные пластинки (тромбоциты) представляют собой очень мелкие, лишенные ядер клетки в составе крови. Они играют решающую роль в восстановлении поврежденных кровеносных сосудов (рис. 14-16). При повреждении сосуда подстилающие коллагеновые фибриллы приходят в контакт с эндотелиальным слоем кровеносных сосудов и связывают плазматический белок, называемый фактором фон Виллебранда (у Р). После этого у Р, связанный с коллагеном, соединяется с рецептором, находящимся на поверхности кровяных пластинок. В результате связывания рецептора приходит в действие механизм слипания тромбоцитов-их форма быстро изменяется от гладкой и уплощенной до округлой с выростами, и они начинают выделять вещества, служащие хемоаттрактантами для клеток, участвующих в восстановлении поврежденной ткани. [c.275]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология