Область HLA гены классов

Область генов класса И мыши [c.125]

Область генов, класса II человека [c.125]

Взаимное расположение областей МНС, а также их главных генов у мыши и человека. Характерное для человека расположение локусов, при котором гены класса II локализованы между центромерой и генами [c.118]

В гаплотипах Н-2 и Н-2 область H-2D/H-2L содержит разное число генов класса I (см. рис. [c.124]

Гены класса II обнаружены в области Н-21 [c.125]

Гены класса II человека расположены в области НЬА-О [c.125]

Методами картирования длинных участков ДНК удалось выяснить порядок расположения всех идентифицированных генов класса II в области HLA-D. Вся эта область составляет отрезок ДНК длиной примерно 1000 т.п.н. Линейное расположение и ориентация гомологичных локусов класса II у человека и мыши совпадают. [c.126]

Отличительным свойством последовательностей, ответственных за регуляцию инициации транскрипции многих генов класса III, является то, что они локализованы внутри кодирующей области. Эти внутренние регуляторные участки (I R) немного различаются у разных генов класса III, но в целом они на удивление сходны между собой. У некоторых генов класса III в пределах участка из 30 п. н. перед точкой инициации транскрипции находятся дополнительные регуляторные последовательности. Другие гены класса III (например, гены U6-PHK и 7SK-РНК млекопитающих) не содержат I R и имеют только 5 -регуляторные последовательности, которые целиком находятся перед точкой инициации транскрипции. Все нуклеотидные последовательности, определяющие точку терминации транскрипции на З -конце генов класса III, сходны между собой есть лишь небольшие различия, которые влияют на эффективность терминации. [c.90]

Рассмотрим этот процесс на примере рекомбинации генов, кодирующих тяжелые цепи. В ДНК лимфоцитов содержатся гены константных областей пяти классов (см. табл. 20.1) и гены вариабельных областей трех типов 300-400 разных генов У, около 20 разных генов В и четыре разных гена J. Эти группы генов расположены й разных участках ДНК (рис. 20.4). В результате транспозиции происходит объединение трех генов У, В и J в полный ген вариабельной области цепи Н. При этом выбор каждого гена из группы соответствующих генов происходит случайно любой ген У из сотен генов У может оказаться объединенным с любыми генами В. и J. из групп соответственно В и J. Далее, также путем транспозиции, полный ген вариабельной области может объединиться с любым из генов константной области, в результате получается полный ген соответствующей Н-цепи (Н , Н и т. д.). Общее число вариантов полного гена Н-цепи равно примерно 4000. Сходным путем образуются и гены легких цепей их тоже может быть около 4000 вариантов. При образовании иммуноглобулинов цепи Н и Ь могут соединяться в разных сочетаниях (см. табл. 20.1), поэтому общее число разных иммуноглобулинов достигает порядка 10 (4000 х 4000 = 1,6 10 ). [c.479]

Определим информационную область, исследуемую в рамках компьютерной системы, развиваемой в данной работе. Она содержит совокупность сведений о генах, имеющих эволюционное родство и характеризующихся гомологией первичной структуры. Всю информационную область можно подразделить на четыре класса, объединяющих достаточно однородные данные, [c.41]

В 1970-1980-х годах в эндокринологии произошли события чрезвычайной важности, качественно изменившие состояние этой области знаний. Не преследуя цель дать здесь исчерпывающий обзор всех событий, отметим основные вехи происшедшей перемены. Прежде всего был открыт новый класс биологически активных веществ - нейропептидов, т.е. эндогенных пептидов, регулирующих деятельность нервной системы, в первую очередь головного мозга. За короткое время получена детальная информация об их химической структуре, предшественниках, содержащих в своих аминокислотных последовательностях целые ансамбли разнообразных нейропептидов. Это дало толчок интенсивным исследованиям их биологического действия и механизмов регуляции и взаимосвязи с многочисленными функциями организма. Следующим существенным моментом явилось становление генной инженерии. В кратчайший срок удалось систематизировать данные о ранее известных нейропептидах и предсказать (что сразу же нашло подтверждение) существование новых представителей этого класса пептидов. Кроме того, стало реальным радикальное решение важнейшей проблемы - обеспечение практически неограниченного количества нейропептидов человека путем синтеза их с помощью микроорганизмов, а не экстракцией в ничтожных количествах из опухолей и органов умерших. [c.336]

У человека область генов класса I содержит три локуса, названных HLA-A, HLA-B и HLA- , и занимает участок длиной более 1500 т.п.н. рис. 7.13). Гены каждого локуса кодируют тяжелые цепи классических антигенов МНС класса L При более детальном изучении данной области вне этих локусов были найдены многочисленные дополнительные гены, кодирующие белки МНС класса L Это гены локусов HLA-E, HLA-F и HLA-G. Продукт гена HLA-G экспрессируется, как установлено, на клетках плаценты во вневор-синочном цитотрофобласте, защищая их предположительно от материнских НК-клеток (см. гл. 10). Другие гены класса I - возможные аналоги [c.124]

Недостаточность экспрессии антигенов МНС класса II антигенпрезентирующими клетками (макрофагами и В-клетками) наследуется как ау-тосомно-рецессивный признак, не сцепленный с МНС-локусом в коротком плече хромосомы 6. У больных детей наблюдаются повторяющиеся инфекции с преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта. Поскольку развитие Тх-клеток С04 (Т-хелперов) зависит от положительной селекции с участием молекул МНС класса II в тимусе (см. гл. 12), у детей с недостаточностью этих молекул возникает дефицит Т-лимфоцитов С04" . Отсутствие Тх-клеток ведет также к недостаточности продукции антител. Дефицит МНС класса И возникает в результате дефектов промоторных белков, которые связываются с 5 -нетранслируемой областью генов класса II. [c.399]

Одна молекула белка связывается с регуляторной областью, образуя преинициаторный комплекс (в состав этого комплекса входит также белковый фактор, необходимый для транскрипции всех генов класса III). Наличие такого комплекса служит сигналом, сообщающим [c.155]

Гены класса III кодируют белки комплемента. Этот участок локуса также известен как S-область. Название области происходит от слова serum (сыворотка) и указывает на то, что эти белки представляют собой ее компоненты. Их функция заключается в том, чтобы взаимодействовать с комплексом антитело—антиген и вызывать лизис клеток. [c.516]

У мыщи гены класса I организованы в кластеры. Недавно в этой области было выявлено 36 генов, которые занимают более 850 т.п.н. ДНК (они образуют отдельные кластеры, однако порядок их взаимного расположения пока не установлен). Самая больщая индивидуальная группа состоит из 7 генов и занимает более 190 т.п.н. В каждом из кластеров гены ориентированы в одном направлении. Прилежащие друг к другу гены обнаруживают более высокое сходство в первичной структуре, что предполагает их происхождение из общего предка путем тандемных дупликаций. [c.517]

У генов класса I экзон, кодирующий третий наружный домен, значительно более консервативен по сравнению с другими экзонами. Возможно, что консервативный домен представляет собой участок, взаимодействующий с р2-микроглобулином и именно этим объясняется постоянство его структуры. Он также гомологичен доменам константной области иммуноглобулинов. [c.517]

Для МНС мыщи принято обозначение Н-2. Области Н-2, в которых расположены гены классов I и II, обозначены буквами, например область локализации генов МНС класса I — Н-2К. Сами гены МНС, а также их локусы высокополиморфны - разные линии мыщей различаются как по [c.123]

Порядок расположения генов МНС класса I в хромосоме у мышей двух гаплотипов BALB/ (Н-2 ) и В10 (Н-2Ь). Между областями Н-2К и H-2D расположены гены классов II и III. Чтобы аллели одного локуса разных [c.124]

У мышей BALB/ (гаплотип Н-2 ) в этой области картированы пять таких генов. Два из них кодируют серологически выявляемые антигены H-2D и H-2L . Три остальных гена класса I локализованы в участке хромосомы между генами H-2D и H-2L (расположенными соответственно проксимально и дистально) и названы D2 , D3 и D4 . Функция их неизвестна. В то же время у мышей В10 (гаплотип Н-2 ) в области H-2D идентифицирован только один ген класса I. [c.124]

В локусе Т1а, который первоначально считали местом расположения генов, кодирующих только антигены TL (от англ. thymus leukaemia), т. е. антигены клеток тимуса и Т-клеточных лейкозов, впоследствии было обнаружено множество генов класса I и большое число структурных различий между гаплотипами Н-2Ь и H-2d (линии В10 и BALB/ соответственно) (см. рис. 7.12). Расположенный между областями К и А район М содержит ряд идентифицированных недавно генов класса L названных Ml—М7, с низкой степенью полиморфизма. [c.124]

Область Н-21 почти полностью картирована. Проксимально она соседствует в хромосоме с областью гены которой кодируют молекулы класса I. У мышей гаплотипов Ь, 8, Г и я не наблюдается экспрессии молекул класса II, кодируемых генами субрайона 1-Е. При гаплотипах Ь и 8 отсутствует транскрипция гена Еа, но определяется нормальная цитоплазматическая концентрация цепей Ер. У мышей гаплотипов Г и я не образуются цепи Еа и Ер. [c.125]

Переключение изотипа происходит главным образом в процессе пролиферации В-клеток. однако может иметь место и во время ранней клональной экспансии и созревания В-клеток, еще до их встречи с экзогенным антигеном (рис. 2. IS). Об этом свидетельствует тот факт, что некоторые потомки незрелых В-клеток синтезируют антитела, принадлежащие к другим классам иммуноглобулинов, в том числе IgG и IgA. Дальнейшая дифференцировка В-клеток приводит к синтезу поверхностных IgD — класса антител, присутствующего почти исключительно на мембране В-клеток. Разные классы sIg на одной и той же В-клетке обладают одинаковой антигенной специфичностью, т. е. представляют одну и ту же V-область генов, хотя позднее, уже после переключения, в результате соматических мутаций может формироваться и дополнительное разнообразие sIg в пределах одного и того же клона. Данные о том, что переключение класса иммуноглобулинов возможно и без воздействия антигена, были получены в опытах на позвоночных, развивающихся в гнотобиотической (практически стерильной) среде, т. е. в условиях, резко ограничивающих возможность попадания в организм экзогенных антигенов. [c.233]

Неклассические антигены МНС (1Ь) у Хепориз Среди генов класса I у Xenopus первым было идентифицировано большое семейство мономорфных неклассических (класс I) МНС-подобных молекул. Гены, кодирующие эти молекулы, и классические МНС-гены (1а) расположены в разных хромосомах. Ген класса 1Ь, по-видимому, кодирует молекулу, гомологичную белок-связывающим участкам белков теплового шока 70 (БТШ 70). Недавно предложена гипотеза, согласно которой пептид-связывающая область молекул МНС класса I сформировалась в процессе эволюции из предсуществовавших БТШ. (БТШ — это обнаруживаемые у всех организмов эволюционно консервативные молекулы, которые действуют как шепероны — компаньоны-помощники, участвуя в пространственной укладке и внутриклеточном транспорте белков.) Неклассические МНС-подобные белки, ассоциированные с эпителием, обнаружены у всех изученных позвоночных предполагается, что они могут обладать различными функциями, например распознавать БТШ патогенных организмов или инфицирован- [c.286]

Возможность экспериментальной индукции аутоиммунного заболевания зависит от линии животных. Например, подверженность крыс и мышей энцефаломиелиту в результате введения основного белка миелиновой оболочки связана с небольшим числом определенных генных локусов, главным образом в области генов МНС класса II. Аутоаллергический энцефаломиелит у животных восприимчивых линий можно вызвать также введением Т-клеток, специфичных к основному белку миелиновой оболочки. Такие Т-хелперные (Тх) клетки принадлежат к субпопуляции С04/Тх1, причем введение реципиентам антител к СВ4 непосредственно перед ожидаемым нач 1лом болезни предотвращает ее воз- [c.513]

Первыми в иммунном ответе появляются IgM, поскольку ген, кодирующий Сц-сегмент Н-цепи, расположен на 5 -конце. Переключение классов сопряжено с дополнительной специфической рекомбинацией, в процессе которой удаляются С-сегмен-ты между полным геном вариабельной части и С-областью синтезируемого класса. Таким образом, перестройка генетического материала в процессе формирования полных генов Ig проходит несколько последовательных этапов и каждый из них приурочен к строго определенной стадии дифференцировки В-лимфоцитов. Аналогичные процессы наблюдаются и в ходе дифференцировки Т-лимфоцитов. [c.86]

Обычно энхансеры соверщенно разных генов класса II взаимозаменяемы. В качестве примера можно привести энхансеры регуляторных областей вируса лейкоза мышей и 8У40. Более того, энхансер 8У40 может функционировать в самых разных дифференцированных тканях млекопитающих он также стимулирует транскрипцию у амфибий, в клетках растений и даже у дрожжей 5. ротЬе. Энхансер часто обусловливает временную и клеточную специфичность активации транскрипции гена. Например, как мы увидим позже, при обсуждении регуляции транскрипции клеточных генов, энхансеры, ассоциированные с некоторыми генами, оказываются активными только на определенных стадиях развития (разд. [c.52]

Весьма интересной особенностью левых областей генов U6- и 7SK-PHK является то, что они содержат последовательности, характерные для многих генов класса II (рис. 8.65). Так, у обоих генов между парами оснований —29 и —24 находится ТАТА-бокс, необходимый для эффективной инициации транскрипции. Более того, промоторы генов U6- и 7SK-PHK и промоторы генов других U-PHK содержат сходные элементы между парами —40 и — 50. Кроме того, в пределах нескольких сотен пар оснований левее промоторов генов U6- и 7SK-PHK встречаются элементы, характерные для промоторов и энхансеров генов класса II (разд. 8.3.з) в качестве примера можно привести G -бокс (5 -GGG GG-3 ) и октамер (5 -ATG AAAT-3 ). Насколько необходимы проксимальные и дистальные элементы промоторов и какова их физиологическая роль-неизвестно. Непонятно также, имеет ли какое-либо значение удивительное сходство между левыми регуляторными последовательностями промоторов генов U6- и 7SK-PHK. Вызывает интерес и высокая гомологичность между регуляторными последовательностями, находящимися левее гена U6-PHK, который относится к классу III, и регуляторными последовательностями генов, кодирующих РНК от U1 до U5 и относящихся к генам класса II [c.94]

Кодовое отношение было найдено экспериментально в результате генетического исследования, проведенного Криком с сотрудниками (1961), изучавшими область гИ генома фага Т4, размножающегося в культурах Е. oli. Было установлено, что мутации в этой области, вызываемые акридиновыми красителями, состоят в выпадении, делеции, нуклеотидов и в их добавлении. Дикий тип W размножается на штаммах В и Ki2 Е. oli. Мутанты г размножаются только на -штаммах, образуя резко очерченные бляшки. Некоторые из мутантов этого типа способны спонтанно возвращаться к дикому типу w. Генетический анализ показал, что такие ревертанты возникают не в результате обратной мутации г W, но вследствие появления второй супрессорной мутации и>- г вблизи первой. Каждая из двух мутаций порознь приводит к утрате способности синтезировать соответствующий белок, но сочетание двух мутаций в одном гене эту способность восстанавливает. Всего было изучено около 80 г-мутантов, в том числе двойные и тройные их комбинации — супрессоры супрессоров и супрессоры супрессоров супрессоров. Все супрессоры оказались относящимися к двум классам + (добавление нуклеотида) и — (де-леция). Если исходная мутация г есть +, то ее супрессор —, и наоборот. Дикий фенотип дают комбинации +—, —+, +++, ---, но не ++,--, ++++,----. [c.259]

Перегруппировка генов, кодируюпщх тяжелые цепи Ig. Следует отметить, что тяжелые цепи иммуноглобулинов также состоят из вариабельных и константных областей. Вариабельная область кодируется тремя различными типами генов V -вариабельный фрагмент (150 генов), О -гипервариабельный (50 генов) и Jjj-соединяющий фрагмент (4 гена). Dj -фрагмент характерен для вариабельной области только тяжелых цепей diversity — разнообразие). Как известно, антитела разделяются на пять классов, причем принадлежность к тому или иному классу определяется константной областью тяжелой цепи. М-классу соответствует ц-цепь D-классу — 5-цепь G-классу — у-цепь Е-классу — 8-цепь и А-классу — а-цепь иммуноглобулина. В-клетки способны менять константные фрагменты тяжелых цепей без изменений их вариабельных участков. Это приводит к переключению классов — феномену, имеющему большое биологическое значение. Формирование функционально активного участка ДНК, кодирующего тяжелые цепи Ig, представлено на рис. 30.11. [c.487]

Генетика — наука о наследственности прошла сложный путь своего развития, фактические данные и обоснованные гипотезы в ней были, к сожалению, использованы даже для утверждения таких социально-политических доктрин, которые противоречили научным истинам, этике и здравому смыслу (например, попытка обоснования превосходства одних рас людей над другими, полное отрицание генов как якобы надуманных, "мифических" и несуще-ствуюш их структур в зародышевых клетках любых организмов, доминируюш ую зависимость наследственности от условий внешней среды обитания того или иного вида, отрицание внутривидовой борьбы и признание межвидовой в параллели с борьбой классов в человеческом обш естве, и т д ) Подобные грустные страницы в истории генетики канули в вечность и этому помогло выдающееся событие в науке, когда Дж Уотсон и Ф Крик в 1953 г расшифровали двойную спираль ДНК и подвели материальнзто базу под ранее упомянутый "мифический" ген — материализация гена С тех пор прошло более 40 лет, и трудно охватить все области генетической науки, где бы ни были сделаны открытия или которые не получили бы мощного стимула для своего развития, включая современную биотехнологию Однако на фоне всех достижений в течение последних 20 лет, нельзя забывать о том, что М Фишер еще в 1868 г открыл нуклеин, Ф Гриффит в 1928 г описал явление трансформации у бактерий, а О Т Эйвери, К М Мак-Леод и М Мак-Карти в 1944 г доказали, что трансформирующим агентом является ДНК, Ж Ледерберг в 1947 г открыл процесс конъюгации у Е oh, а позже было доказано, что спаривание клеток бактерий обусловлено генетически [c.155]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология