Холестерин биогенез

Поскольку выводы из биогенетического правила изопрена детально рассматривались лишь в применении к продуктам превращения сквалена, т. е. к холестерину, ланостерину и трп-терпенам, то лучше всего остановиться сначала на этих примерах. Полученные при этом результаты могут быть затем распространены и на менее изученные области биогенеза терпенов. [c.471]

Одним из (интеллектуально) наиболее значимых достижений в области биогенеза было выяснение пути, по которому происходит метаболизм холестерина из ацетилкофермента А. В ходе дискуссий, касавшихся доказательства строения холестерина, Робинсон первым предположил [16], что углеродный скелет холестерина можно отождествить со скелетом углеводорода сквалена без трех углеродных атомов. Впоследствии из всей стадий биогенеза холестерина химиков-органиков более всего интересовала лишь одна частная стадия, а именно циклизация сквалена через промежуточно образующийся эпоксид (16) в ланостерин (17) схема (11) . [c.22]

Биогенез холестерина. Холестерин найден во всех тканях животных, особенно в мозгу, спинном мозгу и в желчных камнях. Циклическая система холестерина нумеруется следующим образом. [c.567]

Рассмотрение структур типичного пентациклического тритерпена Р-амирина и холестерина обнаруживает далеко идущее сходство их углеродных скелетов естественно поэтому предположить, что способ синтеза этих соединений в организме, их биогенез, должен иметь много общего [c.572]

Конкретным свидетельством в пользу действительно существующей связи биогенеза терпенов и стероидов служит тот факт, что изотопно меченный ланостерин в тканях печени превращается в холестерин. Более того, весьма вероятно, что именно ланостерин является основным промежуточным соединением при образовании холестерина из уксусной кислоты, которая, как будет показано ниже, является сырьем для биосинтеза терпенов и стероидов. Таким образом, проблема биосинтеза стероидов в своей значительной части оказывается связанной с биосинтезом терпенов. [c.573]

Существуют серьезные основания пол.эгать, что биогенез холестерина действительно включает такую последовательность превращений. Если ланостерин и холестерин образуются из сквалена, полученного в свою очередь из ацетата, меченного либо по метилу, либо по карбоксилу, то углеродные атомы ланостерина и холестерина оказываются меченными точно таким образом, как это следует из приведенного выше механизма (см. упражнение 30-30). Кроме того, остроумные опыты с использованием двойной метки показали, что метил в положении 13 ланостерина является именно тем метилом, который первоначально был связан с С-14, тогда как метил при С-14 переместился к этому углеродному атому от С-8. [c.580]

Одной из больших групп природных соединений являются три-терпеновые сапонины. Под этим термином понимают в настоящее время гликозиды тритерпеновых соединений, чаще всего кислот. Тритерпеновые сапонины известны давно. Они найдены в нескольких десятках видов растений и имеют практическое применение (при производстве некоторых сортов бетона, для мытья шерсти и ценных, волокон, в парфюмерной, пищевой промышленности, в медицине),-отдельные сапонины обладают интересным биологическим действием (дезоксикортикостеронподобный эффект, активность против возбудителей туберкулеза и проказы, усиление действия стимуляторов и т. д.). Но, несмотря на все это, тритерпеновые гликозиды практически не изучены ни с химической точки зрения (из сотни упомянутых в литературе сапонинов в более или менее чистом виде выделено 10—15 и для 4—5 простейших из них установлено строение), ни с биологической (до сих пор совершенно не ясна роль этих гликозидов в растениях, не ясны вопросы их биогенеза). Причина этого — отсутствие общих методов выделения, очистки и установления строения тритерпеновых сапонинов. Предложенные ранее методы — осаждение холестерином, распределение между фазами при различных pH — имеют частный характер. [c.46]

ИЗ уксусной кислоты, являются ферменты, содержащиеся в мик-росомах и надосадочной фракции гомогенатов печени крысы. Используя в качестве исходного вещества сквален, полученный в результате биосинтеза. Блох и Чен обнаружили, что если система ферментов содержит целые микросомы, то в выделяемом холестерине содержится в 10 раз больше С ", чем в ланостерине. Однако при использовании препаратов, не содержащих целых микросом, количество С в холестерине незначительно по сравнению с его содержанием в ланостерине. На основании этого был сделан вывод, что с целыми микросомами протекает как реакция циклизации, так и деметилированле, в то время как препараты, не содержащие этих частиц, способны вызывать только циклизацию, но не деметилирование образующегося ланостерина. Эти работы и ряд подобного рода доказательств привели к заключению, что цепь превращений сквален-> ланостерин холестерин представляет собой основной путь в биогенезе стероидов. [c.418]

В заключение обзора мы остановимся на проблеме биогенеза терпенов. Обсуждение этого вопроса значительно упрощается, если принять вполне допустимое предположение о том, что стероиды, например холестерин (X I), являются представителями этого же класса соединений, т. е. производными три-терпена сквалена (LXXXVIII). [c.460]

Исходя из того что сквален и ланостерин являются промежуточными продуктами в биосинтезе холестерина, Ружичка с сотрудниками дал [62] общую схему — биогенетическое правило изопрена — для биогенеза терпеноидов и стероидов (см. стр. 461). В 1955 г. была предложена более широкая схема [104], которая, принимая во внимание стереохимиче-ский аспект циклизации алифатических предшественников, позволяет а priori вывести не только структуры, но также и конфигурацию различных терпенов, в особенности тритерпенов. [c.472]

В результате полного окислительного отщепления боковой цепи. в молекуле холестерина, прогестерона и т. д. образуются С19-стероиды, которые рассматриваются в этой главе, хотя не все эти стероиды обладают андрогенной активностью. Некоторые реакции, имеющие место при биогенезе андрогенов, приведены на фиг. 75. Вверху и справа изображены стадии, рассмотренные ранее, при обсуждении биогенеза прогестерона (фиг. 45) и кортикостероидов (фиг. 67). При наличии 17а-оксигруппы углеродные атомы 20 и 21 удаляются десмо-лазой с образованием соответствующего 17-кетостероида. Де-смолазная активность обнаружена не только в тканях половых желез, но также в тканях надпочечников, плаценты, печени и почек. Во всех этих животных тканях, а также у многих микроорганизмов осуществляется обратимое восстановление 17-кетогруппы, например превращение А -андростендио-на-3,17 в тестостерон (фиг. 75). Предпочтительным донором водорода служит НАД Н. [c.114]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология