Мильштейн

Колер и Мильштейн описали получение моноклональных антител [c.18]

Один из результатов использования метода слияния клеток млекопитающих чрезвычайно быстро нашел применение в биотехнологии это линии клеток, полученных при гибридизации с участием клеток миеломы (так называемые гибридомы ), с помощью которых могут вырабатываться моноклональные антитела. Этот метод, разработанный в Кембридже Мильштейном и его сотр., основан на создании бессмертных клеток, производящих антитела, за счет слияния их с клетками миеломы. [c.313]

Мильштейн П.А.. Комаровский А.А. Влияние гидравлической классификации на массообмен в ступенчато-про-тивоточных аппаратах с кипящим слоем ионита. - Изв. вузов. Серия. Химия и хим. технология, 1971, т.14, [c.169]

Мильштейн. Труды Украинского ин-та патологии и гигиены труда, вып. 4, Харьков. 1928. [c.84]

К Келер и Ц Мильштейн в 1975 г смогли впервые получить соматические гибриды клеток млекопитающих — гибридо-м ы, продуцирующие так называемые моноклональные антитела В иммунном организме антитела образуются плазматическими клетками, возникающими в результате дифференциации В-лимфоцитов в ответ на антигенную стимуляцию В-лимфоциты — высоко специализированные клетки, их в организме порядка Ю клонов и каждый клон синтезирует антитела [c.182]

В настоящее время эту задачу удается решить с помощью так называемой гибридомной технологии, разработанной в середине 70-х годов Дж. Кёлером и Ц. Мильштейном. Гибридомная технология основана на слиянии соматических клеток и заключается в гибридизации иммунных В-лимфоцитов с опухолевыми клетками (рис. 113). [c.211]

Еще до разработки технологии гибридом, позволившей получать гомогенные антитела, большое влияние на развитие клинической медицины оказали обычные антитела. Отметим, что наработка подходящих антител всегда осложнялась непредсказуемостью иммунного ответа, и их титр, как и перекрестные реакции, варьировали от животного к животному и от одной партии сыворотки к другой. Это определялось тем, что данный антиген вызывает образование целого набора антител. В основу метода получения практически неограниченного количества гомогенных антител, которые находят самое широкое применение, легла фундаментальная работа Кёлера и Мильштейна, выполненная в начале 70-х г. Рассмотрим несколько примеров. [c.329]

В 50-е гг. Вернет, Ерне, Ледерберг и Тол1мейдж постулировали, что каждый В-лимфоцит запрограммирован на синтез антител одной определенной специфичности, относящихся к тому же идиотипу, что и молекулы, экспрессированные на поверхности данного лимфоцита в качестве антигенных рецепторов. В настоящее время это положение убедительно доказано. Если животное иммунизируют каким-либо антигеном, то начинается клональная экспансия и дифференцировка тех В-лимфоцитов, которые распознают этот антиген. В результате образуются плазматические клетки, которые продуцируют антитела. Если бы индивидуальные антиген-реактивные клетки лимфоидной ткани иммунизированного животного удалось длительное время поддерживать в культуре, то надосадочная жидкость содержала бы однородные молекулы антител (моноклональные антитела), которые были бы способны распознавать только один или несколько близкородственных антигенов. К сожалению, потомство индивидуального реактивного лимфоцита не удается длительное время выращивать в культуре для получения больших количеств моноклональных антител (МКА). Впервые эта проблема была решена Келером и Мильштейном в 1975 г. [1]- Исследователям удалось трансформировать антителообразующие лимфоциты путем слияния их с клетками иммортализованной клеточной линии с последующим клонированием индивидуальных гибридных клеток. Таким образом были получены линии гибридных клеток (гибридомы), каждая из которых продуцировала молекулы антител одного и того же идиотипа. [c.116]

Пептидную фракцию в количестве не более 0,1 мг наносят на бумагу в виде тонкой полосы длиной 2 см. Для двухмерного электрофореза Мильштейн и Сэнджер [20] применили удобную методику после разделения в первом направлении на бумажной полоске полоску пришивают на швейной машине к листу большего размера для второго разделения. Затем бумагу увлажняют буфером, используемым для разделения во втором направлении так, чтобы раствор, пропитывая бумагу с двух сторон, сконцентрировал зоны. [c.56]

Стрижевский И. В. и Томлянович Д. К. К расчету распределения потенциалов и токов в системе рельс — земля — подземное сооружение. Сборник статей. Защита подземных металлических трубопроводов и кабелей от коррозии. Под общей редакцией проф. В. Н. Мильштейна. Изд. МКХ РСФСР, 195 t г, [c.702]

Хронические отравления и вызывающие их концентрации. Для животных. Вдыхание концентрации 0,12 мг/л около 6 часов в день в течение 30 дней не вызвало у кроликов заметных признаков заболевания. При более высоких концентрациях у кроликов, морских свинок и голубей наблюдалось падение в весе, увеличение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, ослабление сопротивляемости по отношению к инфекциям (тиф). Небольшая часть кроликов и морских свинок (3 из 39 животных) погибла. У животных наблюдалось постепенное привыкание к яду, так что к концу серии опытов они выдерживали в общем хорошо даже концентрации 1,3 мг/л. Индивидуальная чувствительность животных весьма неодинакова. 15-минутное вдыхание концентрации 0,5 мг/л ежедневно в течение 2—3 месяцев вызвало у кроликов воспалительные изменения в бронхах и бронхиолах, усиление продукции эритроцитов в костном мозгу (Мильштейн, Еленевский и Пейсахович). Даже вдыхание концентрации около 0,016—0,1 мг/л создавало у кроликов более быстрое развитие экспериментально вызванного туберкулеза. [c.83]

Принципиально новый шаг в решении этой проблемы был сделан после того, как был предложен способ получения моноклональных антител (Г. Кёлер, К. Мильштейн, 1975) (рис. 17). В ответ на введение антигена в организме мыши активируются продуцирующие антитела В-клетки. Эти клетки могут жить только в организме хозяина и при их переводе в искусственную культуральную среду быстро гибнут. Однако если слить иммунную клетку с опухолевой (миеломные лимфоциты, которые способны неограниченно долго жить в искусственной среде), то в результате образуются гибридные клетки, унаследовавшие свойства своих предшественников, так как они способны долго жить в искусственных условиях и одновременно синтезировать антитела. Такие клетки получили название гибридом . С помощью специальных методов на особых ростовых средах можно отобрать отдельные клетки, синтезирующие только один тип антител. Такие клетки помещают в культуральную жидкость, в которой они размножаются и образуют много родственных ( клон ), синтезирующих большое количество антител, получивших название моноклональных. Моноклональные антитела — это антитела, однородные по своей структуре и специфичности, которые можно производить в неограниченных количествах. [c.105]

Моноклональные антитела синтезируются отдельными клонами гибридных клеток (гиб-ридомами), которые впервые были получены в 1975 г. Келером и Мильштейном в результате соматической гибридизации клеток миеломных опухолей и В-лимфоцитов, продуцирующих антитела после иммунизации животных соответствующим антигеном. К настоящему времени отобраны такие варианты миелом (например, линии Х63-А8.6.5.3, р2/0-А и др), которые не способны синтезировать собственные иммуноглобулины, и вся гибридомная продуктивность выражается и синтезе огромного количества моноклональных антител с интересующёй исследователя специфичностью. [c.164]

Фельгенхауэр [370] проводил иммунофиксацию белков после микроэлектрофореза в полиакриламидном геле. Гель помещали в небольшие сосудики, содержавшие 50—60 мкл антисыворотки. Преципитация происходила при 4°С в процессе встряхивания сосудиков. Преципитаты окрашивали после удаления непрореагировавшего белка путем промывания гелей. Крейг и Вайхер [716] предложили аналогичную методику для столбиков геля обычных размеров. Коттон и Мильштейн [249] разде-, ляли белки методом изоэлектрофокусирования на пластинах полиакриламидного геля. Затем электрофореграммы покрывали полосками фильтровальной бумаги (ватман № 3 ММ), пропитанными антисывороткой в соответствующем разведении. Гель вместе с полосками фильтровальной бумаги инкубировали в течение 24 ч при 37 °С во влажной атмосфере. После интенсивного промывания гель окрашивали. При разделении радиоактивных антигенов высушенные гели подвергали радиоавтографии. [c.246]

Немецкий иммунолог Г. Келер и англичанин Ц. Мильштейн задались целью получить прямые доказательства повышенной му-табельности генов, контролирующих специфичность антител. Д м решения этой чисто теоретической задачи им необходимо было иметь клон долгоживущих клеток, продуцирующих антитела одной, узкой специфичности. Такие клоны были получены, и продукт этих клонов — моноклональные антитела, стали доступны в неограниченном количестве для исследования (гл. 2). Сравнительное структурное изучение ранних и поздних антител, продуцируемых клоном, позволяло получить ответ на основной вопрос [c.24]

Если исследования Г. Келера и Ц. Мильштейна шли от теории к практике, то работы английского иммунолога П. Медавара имели обратное направление — от практической необходимости к теоретическому обобщению. В период второй мировой войны П. Медавар работал в клинике ожоговых поражений и неоднощ)атно наблюдал отторжение кожных лоскутов, пересаживаемых от здорового донора на пораженные участки ожоговых больных. Он задался целью разобраться в причинах такого отторжения. Простое практическое наблюдение стимулировало постановку опытов на лабораторных животных, которые показали в результате иммунологическую природу реакции отторжения (см. гл. 14). Ход дальнейших рассуждений по природе конфликта привел его к отщ)ытию индуцируемой иммунологической толерантности — специфической ареактивности иммунной системы (см. гл. 12). [c.25]

Разработанный Кёлером и Мильштейном метод немедленно получил широкое признание в последние годы работы с исполь- [c.113]

Все перечисленные выше факторы влияют на гетерогенность антител и обусловливают определенные трудности как в изучении их структуры, так и в получении воспроизводимых стандартных препаратов антисывороток. Работы Келера и Мильштейна (Kohler G. and Milstein С., 1975) по гибридизации животных клеток открыли принципиально новый путь получения антител. Сущность метода [c.11]

В 1975 г. была опубликована пионерская работа Кёлера и Мильштейна, положившая начало новому этапу развития не только иммунологии, но, как ясно теперь, и всей биохимии — этапу, связанному с возможностями массовой продукции и использования моноклональных антител, синтезируемых особыми соматическими гибридными клетками — гибридомами [Kohler, Milstein, 1975]. [c.113]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология