Цитидин с гидроксиламином

Известны две хорощо изученные реакции пиримидиновых нуклеозидов, каждая из которых включает промежуточное образование 5,6-дигидропроизводного. Эта реакция производных цитозина с гидроксиламином и реакция производных уридина и цитидина с бисульфитом. Обе реакции были авторитетно рассмотрены в [c.121]

Описанная недавно реакция цитидина с О- (Р-диэтиламиноэтил) -гидроксиламином по-видимому, протекает подобным же образом. Для модификации цитозинового ядра применялся также [c.346]

Рис. 7.3. Реакция цитидин-2 (3 )-фосфата (кривая /) и уридин-2 (3 )-фосфата (кривая 2) с гидроксиламином. Зависимость изменения оптической плотности раство-рзв нуклеотидов от рН °

Следует отметить, что реакция с гидроксиламином подвержена каталитическим влияниям, природа которых в настоящее время еще не ясна. Вследствие этих эффектов модификация цитидина в ряде случаев может быть значительной. [c.468]

Замещение цитозиновых производных по аминогруппе приводит к начи-тельному увеличению стабильности соответствующих фотогидратов 21З Так, фотогидрат цитидина можно превратить в стабильное соединение, обработав его гидроксиламином или 0-метилгидроксиламином [c.666]

Сильным мутагенным действием обладает и гидроксиламин, который реагирует преимущественно с цитидином или его аналогами, превращая их в соединения, которые, подобно уридину, спариваются с аденозином в результате происходит замена О — С А —Т [c.477]

К сожалению, известно довольно мало примеров нуклеофильных реакций с участием пуринов, так что здесь трудно сопоставить выводы теории с экспериментом. Были рассчитаны значения энергии локализации нуклеофильного присоединения по двойной связи и замещения аминогруппы в цитидине и его 5-метилпроиз-водном и получено удовлетворительное согласие расчетных данных с относительными скоростями реакций этих соединений с гидроксиламином. Сопоставление энергий локализации присоединения по двойной связи в урациле и цитозине также хорошо согласуется с относительной реакционной способностью этих соединений (см. гл. 5). Меньшая величина энергии локализации присоединения по двойной связи в урациле (по сравнению с цитозином) согласуется также с известным фактом большей стабильности фотогидрата уридина [1-(р-/)-рибофуранозил)-6-окси-5,6-дигидроурацила] по сравнению с фотогидратом цитидина [1-(р-О-рибофуранозил)-6-окси-5,6-дигидроцитознном] (см. гл. 12). [c.202]

Сходный механизм реакции с гидроксиламинами предлагается и для таких производных цитидина, как 4-з/сзо-Ы-метил- La, 4-экзо-Ы,Н-диметил- L6, З-Ы-метилцитидины LI, а также для их 5 -фос-фатов. [c.346]

Рис. 5.2. Реакция цитидина с гидроксиламином (а) и 0-метилгидроксиламином (5). Зависимость отношения концентраций продуктов XLVIII и XLVII в конце реакции от обратной концентрации гидроксиламина при различной температуре

Обсуждение вопроса о реакциях замещения аминогруппы в цитозиновом ядре было бы неполным без рассмотрения реакций производных 5,6-дигидроцитозина. Многие реакции цитидина, и в частности рассмотренная выше реакция с гидроксиламинами, протекают через промежуточное образование дигидропроизводных. Кроме того, при фотохимических превращениях нуклеиновых кислот (гл. 12) одной из важнейших реакций является замещение аминогруппы в ядре 6-окси-5,6-дигидроцитозина и в пиримидиновых димерах, в состав которых входит цитозиновое ядро. [c.355]

Скорость реакции замещения аминогруппы в данном случае значительно выше скорости дегидратации. Замещение аминогруппы с помощью гидроксиламина и 0-метилгидроксиламина для производных дигидроцитозина протекает со скоростью, значительно более высокой, чем модификация цитозинового ядра теми же реагентами. Так, при 0 С в присутствии 0,25 М раствора гидроксиламина (pH 6,5) или О-метилгидроксиламина (pH 5,5) фотогидрат цитидина превращается в соединения LXH (R = Н или СНз) за 3 или 4 ч соответственно, тогда как цитидин за это же время и в этих же условиях модифицируется гидроксиламином всего на 2%, [c.356]

Скорость расщепления урацильного ядра максимальна при pH 10, при дальнейшем возрастании pH скорость реакции уменьшается (см. рис. 7.3). Расщепление цикла представляет собой реакцию второго порядка, которая, поскольку обычно используются большие избытки гидроксиламина, может быть приближенно представлена как реакция первого порядка по уридину со скоростью, пропорциональной концентрации гидроксиламина в реакционной среде. При pH 10 для 10 М раствора гидроксиламина величина константы скорости реакции расщепления составляет примерно 1 ч (при 37°С) °. Скорость модификации цитозинового ядра в этих условиях значительно ниже к моменту, когда с 6 М раствором гидроксиламина реагирует 95% уридина, цитидин модифицируетсявсего лишь примерно на 8% . Таким образом, при pH 10 (в сравнительно мягких условиях) реакция с гидроксиламином довольно специфична по отношению к уридину (из обычных нуклеозидов). Конечными продуктами реакции уридина и его фосфатов с гидроксиламином является оксазолон-5 LXX (аналог пиразолона-5) и оксим рибозы LXXI или рибозофосфата, получающийся из промежуточно образующейся рибозилмочевины за счет обменной реакции с гидроксиламином Реакция протекает, вероятно, по механизму, аналогичному реакции с гидразином, и [c.468]

Изучено действие водного гидроксиламина на РНК вируса табачной мозаики [219]. Пуриновые нуклеозиды не затрагиваются, но уридин быстро и в мягких условиях (pH 10) распадается до 5-изооксазолона и рибозилмочевины при дальнейшем действии гидроксиламина из рибозилмочевины образуются мочевина и оксим рибозы. При щелочном pH цитидин реагирует очень медленно, но при pH 6 цитидиновые остатки в РНК реагируют примерно в 30 раз быстрее уридиновых и превращаются, по-видимому, в производные уридин-6-оксима [219, 220]. Таким образом, оказывается возможным довольно специфическое изменение или удаление оснований без особого вреда для целостности цепи РНК. Удаление остатков урацила из полинуклеотидной цепи предотвращает таким образом расщепление цепи в этих точках панкреатической рибонуклеазой [221]. При обработке рибосомальной РНК из Е. соИ гидроксиламином при pH 10 образуется продукт, из которого при переваривании [c.403]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология