Ангиотензин синтезы

Химический синтез ангиотензина II в 1961 г. [7] положил начало изучению его биологических свойств. С помощью многочисленных синтетиче- ких аналогов гормона удалось выяснить, что природный пептид взаимодействует с рядом рецепторов, расположенных в различных тканях организма млекопитающих, и обладает широким спектром биологического Действия. Опубликовано много работ, посвященных исследованию пространственного строения ангиотензина II в растворе. В них использован Практически весь арсенал существующих физико-химических методов [c.269]

Рис. 6. Синтез Пеи-ангиотензина II (температуры плавления исправлены)

Рис. 8. Синтез Asp (КН2-Р) -Пеи -ангиотензина II (Поль и Андерсон [1701]).

Рис. 9. Синтез защищенного Неи -ангиотензина II (Мазур 11515]).

Рис. 10. Синтез VaF-ангиотензина I и Asp (NHj- ) - Val -ангиотензина I (Швицер и сотр. [2016]).

Рис. 11. Синтез Азр(ЫН2-р) -Уа1 -ангиотензина I (Швицер и сотр.

Миогие дикарбоновые к-ты образуют А. также при сильном нагревании. А. примен. гл. обр. как ацилируюнще агенты, нек-рые — н синтезе красителей, полимеров и др. АНГИОТЕНЗИН (устар.— гипертензии), пептид, образующийся при действии ренина на глобулин плазмы крови (ан-гиотензиноген). При этом первоначально образуется неактивный декапептид Асп — Apr — Вал — Тир — Иле — Гис — Про — Фен — Гис — Лей (A.-I), от к-рого под воз- [c.46]

Действием трипсина на а2 Глобулиновую фракцию может быть получен тетрадекапептид, так называемый полипептидный субстрат ренина , структура которого установлена и к настоящему времени осуществлен его синтез. Приведенный на схеме [1]е ]ангиотензин II (человека, лощади, свиньи) не отличается по биологической активности от [Val ] ангиотензина [c.279]

В последнее время выяснены некоторые закономерности синтеза физиологически активных пептидов из биологически инертных предшественников—белков в результате процесса, называемого посттрансляционной модификацией (постсинтетические превращения белковой молекулы). Известно, например, что ангиотензины (представленные октапептидами), оказывающие выраженное сосудосуживающее действие, образуются из присутствующего в сыворотке крови неактивного белка ангиотензиногена в результате последовательного действия ряда иротеолитических ферментов (ренина и особого фермента, участвующего в превращении неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II). [c.75]

Еще сравнительно недавно протеиназы традиционно связывали только с процессами переваривания. В настоящее время появляется все больше данных о более широкой биологической роли протеолитических ферментов органов и тканей в регуляции ряда вне- и внутриклеточных процессов. Некоторые протеиназы выполняют защитную функцию (свертывание крови, система комплемента, лизис клеток), другие генерируют гормоны, токсины, вазоактивные агенты (ангиотензин, кинины). Ряд протеиназ регулирует образование пищеварительных ферментов, взаимодействие между клетками и клеточными поверхностями, процессы фертилизации (хитин-синтетаза) и дифференциации. Регуляция в большинстве случаев предусматривает превращение неактивного предшественника в активный белок путем отщепления ограниченного числа пептидов. Этот процесс, впервые описанный К. Линдерстрем-Лангом еще в 50-е годы, в последнее время называют ограниченным протеолизом. Значение его очень важно для понимания сущности биологического синтеза в клетках неактивных пре-и пробелков. Кроме того, этот процесс нашел широкое практическое применение в лабораториях и промышленности. В регуляции действия протеолитических ферментов участвуют также ингибиторы протеиназ белковой природы, открытые не только в поджелудочной железе, но и в плазме крови, курином яйце и т.д. [c.423]

Аспарагиновая кислота входит в состав белков и биологически активных полипептидов в виде остатка собственно аспарагиновой кислоты (аспартил) и р-амида аспарагиновой кислоты (аспарагинил). р-МСГ, АКТГ, глюкагон, ангиотензины и эледоизин содержат один или несколько остатков аспарагиновой кислоты в молекулах окситоцина, вазопрессина, инсулина и тироцидинов А и В имеются остатки аспарагинила. В бацитрацине пептидные связи образованы с участием обеих карбоксильных групп остатка аспарагиновой кислоты кроме того, в молекулу этого антибиотика входит остаток о-аспарагина. Аспарагин очень часто использовали в синтезах различных природных полипептидов, так как при работе с ним удается избежать многих затруднений, возникающих в ходе синтеза соответствующих аспартилсодержащих пептидов. [c.261]

Швицер и сотр. [2016, 2017], а также Риттель и сотр. [1827] в результате исследований по синтезу ангиотензинов получили ряд аспарагинилпептидов щелочным и кислотным гидролизом соответствующих сложных эфиров. При щелочном гидролизе (1 н. раствор карбоната калия, метанол, pH 10,5—11, 75 мин, 30° или 0,1 н. раствор едкого натра, метапол, pH 10,5—11, 30 мин) основным продуктом реакции был аспарагинилпептид количества одновременно образовавшегося аспартилпептида очень малы. Напротив, при кислотном гидролизе (концентриро- [c.268]

НИИ, а также в том, что выбранная схема синтеза не обеспечивала отсутствия рацемизации на ряде стадий. Последнее в наибольшей степени относится к той стадии синтеза, в которой карбоксильным компонентом служит карбобензоксидипептид с С-концевым остатком нитро-ь-аргинина в этом случае рацемизация наблюдалась при использовании как карбодиимидного метода, так и метода смешанных ангидридов (ср. стр. 241, 243). После того как описанный выше синтез Пеи -ангиотензина II был завершен, Шварц и Бампус [1992] детально изучили этот во [c.49]

Поль и Андерсон [1701] осуществили синтез Asp(NH2-P) -Пеи -ангиотензина II, используя в основном схему, разработанную Риттелем и сотр. [1827] (ср. рис. 5) в этом синтезе N, N -карбонилдиимидазол впервые применили в качестве конденсирующего средства для получения высших пептидов (рис. 8), а для защиты аминогрупп использовали трет-бутилоксикарбо-нильный остаток. Выходы продуктов реакции на различных этапах синтеза составляли от 45 до 81% и, как правило, были равны или даже превышали выходы, достигнутые в аналогичных случаях с помощью других методов. Единственное исключение— синтез дипептида BO -Val-Tyr-OEt (А 3—4), который в различных опытах удалось выделить в количестве от 4 до 54% причина этого состояла в частичном 0-ацилировании остатка тирозина 11699]. Снятие грет-бутилоксикарбоннльной группы осуществляли обработкой бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте в течение 30 мин. [c.51]

Синтез Уа1 -ангиотензина I. В описанном Швицером- и сотр. [2016] синтезе Уа 5-ангиотензина I (рис. 10) исходными веществами служили четыре защищенных дипептида (А 3—4), (А 5—6), (А 7—8) и (А 9—10). Конденсацией двух частично защищенных дипептидов (В 3—4) и (В 5—6) с помощью 1-цик-логексил-3-(2-морфолиноэтил)-карбодиимида был получен ме- [c.52]

В патентной литературе Швицер и сотр. [2694, 2696] опубликовали еще один метод синтеза Уа1 -ангиотензина I, в котором хотя и применяли те же защитные группы, но построение пептидной цепи осуществляли, исходя из других соединений (рис. 11). Эфир карбобензокситетрапептида (D 3—6) подвергали гидрогенолитическому декарбобензоксилированию полу- [c.55]

Другой метод синтеза УаР-ангиотензина I описан Швицером и сотр. [2696] без указания деталей эксперимента. В этом случае исходным веществом служил N-концевой гексапептид (G 1—6 на рис. 11), который дважды вводили в конденсацию с эфирами дипептидов. В настоящее время хорошо известно, что такой подход нерационален, поскольку конденсация карбобензоксипептидов, имеющих длинную пептидную цепь, с эфирами пептидов с короткой цепью увеличивает опасность рацемизации. [c.57]

Эллиотт и Рассел [663, 674] также опубликовали сообщение о синтезе Уа15-ангиотензина I, однако не привели описания эксперимента и даже не сообщили, какие защитные группы применяли в ходе синтеза. Эти исследователи провели конденсацию двух частично занщщенных тетрапептидов, являющихся производными H-Val-Tyf-Val-His-OH и H-Pro-Phe-His-Leu-OH, а образовавшийся октапептид ацилировали затем ацилдипептидом с последовательностью Asp-Arg. [c.57]

Оказалось, однако, что активность синтезированного таким образом декапептида составляет всего лишь 1 % активности природного гормона. Сравнение удельного оптического вращения промежуточных соединений с удельным вращением тех же соединений, синтезированных другими исследователями, показало, что при синтезе тетрапептида Pro-Phe-His-Leu, осуществленном путем последовательного наращивания пептидной цепи, начиная с N-конца, имела место рацемизация. Действительно, в продуктах гидролиза свободного тетрапептида, разделенных с помощью ионообменной хроматографии, обнаружен лишь рацемический фенилаланин. Чреввычайно низкая активность синтетического УаР-ангиотензина I, составлявшая всего лишь 1 % активности природного соединения, может быть объяснена, по мнению Эллиотта, тем, что получающийся в качестве примеси Val -D-Phe -ангиотензин I является мощным ингибитором all-L-соединения, или тем, что на последующих стадиях синтеза относительное количество а11-ь-пептида резко снижается. [c.57]

На втором европейском симпозиуме по пептидам Вюнш [2593] сообщил о синтезе защищенного УаР-ангиотензина I (рис. 14). В качестве блокирующих групп применяли карбобензоксигруппу для N-концевой аминной функции и метиловый эфир для С-концевой карбоксильной группы. Кроме того, гуанидиновую группировку остатка аргинина защищали нитрованием, а имидазольное кольцо остатков гистидина — бензильными группами. [c.60]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология