Ксенобиотики эндогенные

Данные органы являются объектом первоочередного воздействия токсических веществ. Другие же ткани имеют значительно меньшее кровоснабжение и в них ксенобиотики поступают медленнее. Однако мышцы или жировые ткани составляют большой процент от массы тела, поэтому экзогенные вещества постепенно в них накапливаются, т е. создается депо, поддерживающее концентрацию вещества в крови на определенном уровне сравнительно длительный период времени. Следует отметить, что в тканях чужеродное вещество может распределяться равномерно в соответствии с его растворимостью в липидах, связыванием с белками, кровоснабжением органов и тканей и т д. Многие ксенобиотики присоединяются к специфическим рецепторам, существующим в организме для взаимодействия с эндогенными веществами (гормоны, нейромедиаторы и др.). [c.510]

В реакциях второй фазы ксенобиотики ассоциируются с гидрофильными эндогенными соединениями. В результате общая гидрофильность увеличивается настолько, насколько необходимо для быстрого выведения вещества из организма. В качестве эндогенных гидрофильных веществ чаще всего выступают глюкуроновая кислота, метильные, ацетильные или сульфогруппы, глутатион и глицин. Ферменты, принимающие участие в этих реакциях, найдены практически во всех организмах в бактериях, дрожжах, растениях и во всех видах животного царства. [c.519]

Выделяют две стадии биотрансформации первая фаза — окисление, восстановление или гидролиз, при этом вводятся полярные группы в молекулу ксенобиотика, вторая фаза - конъюгация, происходит ассоциация чужеродного вещества с эндогенными гидрофильными молекула>5[и. [c.397]

В зависимости от физико-химических свойств и содержания в крови основного белка-переносчика альбумина содержание связанного ксенобиотика колеблется от 1% до 99%. Фракция, связанная с белками, является своеобразным накопителем, от которого вещество постепенно отделяется и поступает в различные ткани и клетки организма. Связь с белками плазмы непрочная, многие эндогенные вещества, например кислоты, могут вытеснять токсиканты, тем самым их поступление в ткани облегчается. Концентрация свободных жирных кислот возрастает при стрессе, гипоксии или ацидозе, токсический эффект усугубляется. В ткани организма из плазмы крови жирорастворимые неионизированные молекулы быстрее попадают, чем ионизированные. Более быстро ксенобиотики поступают в ткани с интенсивным кровоснабжением, такие как мозг, печень, почки, сердце, легкие. На эти органы токсические вещества воздействуют первоочередно, другие же ткани имеют значительно меньшее кровоснабжение и ксенобиотики в них поступают медленнее. [c.398]

В этих реакциях ксенобиотики представляются как гидрофильные эндогенные соединения, общая гидрофильность увеличивается настолько, сколько необходимо для быстрого выведения вещества из организма. К гидрофильным эндогенным веществам чаще всего относятся глюкуроновая кислота, метильные, ацетильные или сульфогруппы, глютатион, глицин. Ферменты, принимающие участие в этих реакциях, найдены во всех организмах в бактериях, дрожжах, растениях и во всех видах животных. [c.408]

Метаболизм ксенобиотиков происходит в две фазы 1) специфическая перестройка молекулы ксенобиотика — лекарства с введением определенных функциональных групп, которые обусловливают увеличение гидрофильности вещества 2) конъюгация образовав-щихся метаболитов с эндогенными веществами для транспорта и выведения (иногда метаболизируемые препараты сразу вступают в реакцию конъюгации). [c.484]

Образующаяся в организме эндогенная серная кислота участвует в обезвреживании ядовитых соединений — фенола, крезола, индола, вырабатываемых в кишечнике из аминокислот микробами. Кроме того, серная кислота связывает многие чужеродные для организма соединения (ксенобиотики) — лекарственные препараты и их метаболиты. Со всеми этими соединениями серная кислота образует относительно безвредные вещества — конъюгаты, в виде которых они и выводятся из организма. Например, с мочой человека выделяется конъюгат — калиевая соль сернокислого эфира фенола [c.366]

Таким образом, вырисовывается следующая гипотетическая цепь событий, приводящих к образованию ферментов с новой субстратной специфичностью соматическая мутация изменяет первичную структуру полипептидной цепи какого-либо фермента таким образом, что он начинает распознавать эндогенный метаболит в качестве нового субстрата и метаболизировать его с образованием нового химического соединения, не свойственного данному организму. Эндогенно синтезированному химическому соединению можно было бы присвоить парадоксальное название эндогенного ксенобиотика. Естественно, что мутационное изменение субстратной специфичности ферментов должно быть редким событием. Однако с учетом громадного числа соматических клеток организмов животных и человека, а также вполне значимой частоты спонтанных соматических мутаций (10-8-10-9 и выше на клеточную генерацию) этот механизм может реализовываться. [c.449]

Если предположение об образовании эндогенных ксенобиотиков в онтогенезе верно, то подобный процесс должен быть свойствен большинству многоклеточных организмов и носить глобальный характер. В соответствии с этой гипотезой процесс образования эндогенных ксенобиотиков в многоклеточном организме ферментами, субстратная специфичность которых из- [c.449]

В том случае, если будет малигнизироваться клетка, содержащая мутантный ген цитохрома Р-450, то все клетки образующейся опухоли будут синтезировать эндогенный ксенобиотик и опухоль будет оказывать сильный токсический эффект на целый организм. Этого не произойдет, если будут малигнизироваться клетки, расположенные по соседству с мутантной. В настоящее время уже описаны эксперименты, в которых с помощью направленного введения точковых мутаций удалось изменить специфичность цитохрома Р-450. Кроме того, как было упомянуто выше, изменение субстратной специфичности под действием точковых мутаций описано и для других ферментов. Все это указывает на возможность развития событий по предлагаемому гипотетическому сценарию. [c.451]

Помимо онкологических заболеваний, эндогенные ксенобиотики могли бы вызывать некоторые аутоиммунные заболевания [c.451]

Вероятно, основную защиту от эндогенных ксенобиотиков могла бы обеспечивать обсуждавшаяся выше система цитохрома Р-450. Действительно, широкая совокупная субстратная специфичность системы цитохрома Р-450 позволяет ей метаболизировать и в конечном счете обезвреживать химические соединения. По аналогии с иммунной системой, которая помимо защиты организма от экзогенных инфекционных агентов выполняет функции иммунного надзора за антигенным состоянием соматических клеток, основной функцией системы цитохрома Р-450 может быть освобождение организма от эндогенных ксенобиотиков. В соответствии с этим система цитохрома Р-450 эволюционно могла возникнуть для поддержания, прежде всего, метаболического гомеостаза многоклеточных организмов в условиях непрерывно образующихся эндогенных ксенобиотиков, а уже затем ее функции распространились и на экзогенные химические соединения, вредные для организма. [c.453]

Взаимодействие ФАВ с полимерами по сути ведь тот же обычный физиологический процесс, который ежесекундно происходит в организме. Так, образование комплексов с альбумином и другими белками плазмы крови — важный этап превращений различных ксенобиотиков и эндогенных веществ. Основная функция таких комплексов — транспортная, и она вполне сравнима с поведением в организме ФАП прививочного типа. Различия в прочности комплексов ФАВ с белками приводят к тому, что некоторые из них отдают ФАВ в печени перед тем как подвергнуться метаболизму, причем белок продолжает циркулировать дальше. Другие, более прочные комплексы полностью перевариваются в клетках печени. Аналогия с поведением различных видов ФАП, описанных выше, вполне очевидна. [c.63]

Оксигеназы присутствуют во всех типах клеток. Они участвуют в гидроксилировании многих эндогенных соединений, в частности аминокислот, фенолов, стеринов и др., а также в детоксикации чужеродных токсических веществ (ксенобиотиков). [c.136]

Появление мутаторного фенотипа у клеток злокачественных новообразований описано в настоящее время для многих форм рака. Основной причиной мутаторного фенотипа раковых клеток считают мутационные нарушения ферментных систем репарации, что имитирует внутриклеточное возрастание концентрации мутагенов. Предлагаемый механизм указывает на еще один возможный путь малигнизации нормальных клеток через образование эндогенных ксенобиотиков - эндогенных мутагенов. При развитии такой цепи событий повреждение систем репарации будет вторичным по отношению к первичному синтезу эндогенного мутагена. [c.451]

Многие чужеродные вещества, попадая в организм, влияют на синтез или активность микросомальных монооксигеназ. Большинство из них являются индуцибельными ферментами, которые регулируются эндогенными метаболитами. Вместе с тем имеется большое число ксенобиотиков, вызывающих индукцию их синтеза. Эффект особенно важен при действии фармакологически активных веществ на такие ферменты, как цитохром Р-450. Некоторые из этих препаратов представлены в табл. 32.2. [c.518]

Многие ксенобиотики в организме влияют на синтез или активность микросомальных монооксигеназ. Большинство из них индуцибель-ные ферменты, которые регулируются эндогенными метаболитами. Многие ксенобиотики индуцируют их синтез. Особенно это важно при действии фармакологически активных веществ на цитохром Р4 0. [c.407]

Апьбумин составляет более половины всех белков сыворотки крови. Какие из перечисленных функций он выполняет а) связывает и транспортирует эндогенные метаболиты б) участвует в поддержании онкотического давления крови в) участвует в иммунных процессах г) транспортирует многие ксенобиотики, в том числе ряд лекарств д) участвует в свертывании крови [c.442]

В микросомной системе окисления происходит метаболизм практически всех липофильных субстратов эндогенных соединений, таких как стероидные гормоны, холестерин, липорастворимые витамины, простагландины и ЖК экзогенных соединений (ксенобиотиков) -гидрофобных ядов, лекарств, канцерогенных веществ, пестицидов, инсектицидов. [c.40]

При классификации изоформ цит. Р-450 по их каталитической активности учитывается тип субстрата во-первых, такие эндогенные соединения, как холестерин, стероиды, липорастворимые ви тамины (гидроксилирование витамина О, участие в метаболизме витамина А), простагландины и жирные кислоты (м- и м—1-гид-роксилирование), а во-вторых, экзогенные субстраты (ксенобиотики) — практически все гидрофобные загрязнители окружающей среды, канцерогены, различные лекарственные препараты, пестициды, инсектициды и т. п. Определенные изоформы цит. Р-450 участвуют и в метаболизме таких низкомолекулярных соединений, как этанол и ацетон. [c.135]

Среди цитохромов Р-450 встречаются изоформы и со строгой субстратной специфичностью. Эти ферменты участвуют в метаболизме эндогенных химических соединений, в частности в биосинтезе стероидных гормонов. Таким образом, налицо противоречивый характер действия цитохромов группы Р-450. С одной стороны, они распознают и метаболизируют миллионы ксенобиотиков, а с другой - как правило, не метаболизируют сотни тысяч эндогенных метаболитов. Следовательно, система цитохрома Р-450 толерантна в отношении эндогенных метаболитов собственного организма, многие из которых обладают большим структурным сходством с экзогенными ксенобиотиками. Каким же образом можно представить себе механизм потери толерантности системы цитохрома Р-450 по отношению к обычным метаболитам соматических клеток и каковы возможные последствия этого явления Метаболизм ксенобиотиков цитохромами группы Р-450 сопровождается двойственным физиологическим эффектом. Во-первых, как уже упоминалось (см. раздел 5.1.1), происходит детоксикация ксенобиотиков, а во-вторых, их метаболическая активация - образование нестабильных, реакционноспособных промежуточных химических соединений, обладающих мутагенной и канцерогенной активностью. Этот механизм является одним из основных в активации химических проканцерогенов в канцерогены, особенно в случае полициклических ароматических углеводородов. [c.450]

Процесс спонтанного и индуцированного соматического мутагенеза происходит непрерывно на протяжении всей жизни многоклеточного организма. Следовательно, в организме постоянно образуются новые мутантные белки, которые исходно не были закодированы его геномом. Мутантные белки могут контактировать в клетках с большим количеством эндогенных метаболитов и при наличии структурного соответствия между метаболитом и новым активным центром мутантного белка метаболизировать его с образованием эндогенного ксенобиотика, например, продуктов расщепления упомянутого выше пептидного гормона VIP, наличие которых в организме больных доказано. Многоклеточный организм является своеобразным полигоном, на котором ежеминутно на протяжении всей жизни происходят испытания вновь образующихся белков на способность метаболизировать эндогенные химические соединения, с которыми они находятся в контакте. Таким образом, ксенобиоз в том случае, если он распространен так широко, как я думаю, должен быть обычным феноменом, присущим всем многоклеточным организмам. [c.452]

Если предположение о ксенобиозе верно, то организм должен обладать эффективными системами защиты от этого неизбежного явления. Помимо высокоэффективных репаративных систем, понижающих частоту спонтанного мутагенеза в соматических клетках, защиту от эндогенных ксенобиотиков отчасти могла бы осуществлять сама иммунная система. В таких случаях с участием иммунной системы элиминировались бы те мутантные соматические клетки, которые экспонируют мутантные белки на своей поверхности и которые в этом случае распознавались бы как чужеродные антигены. Однако в большинстве случаев, по-видимому, этого не должно происходить, так как мутантные белки будут локализованы внутри клеток. [c.452]

Следует отметить и структурную роль углеводов. В виде гликозаминогли-канов углеводы входят в состав межклеточного матрикса. Большое число белков (ферменты, белки-транспортеры, белки-рецепторы, гормоны и т.д.) являются гликопротеинами. Углеводы участвуют в построении иммуноглобулинов. Углеводы используются для синтеза нуклеиновых кислот и входят в состав коферментов. Глюкурониды участвуют в процессах детоксикации эндогенных ядов и ксенобиотиков. Таким образом, кроме основной энергетической функции ( клеточные дрова ), углеводы участвуют во многих метаболических процессах. [c.131]

Следует помнить, что фенобарбитал и другие индукторы эндоплазматической сети печеночных клеток не рекомендуется применять в сочетании с циклофосфаном, парацетамолом, амидопирином и другими ЛВ, продукты метаболизма которых токсичнее исходных соединений. Иногда индукторы микросомальных ферментов используют для ускорения биотрансформации эндогенных веществ или ксенобиотиков. Так, фенобарбитал, а также флумецинол (зиксорин) можно использовать для лечения желтухи с нарушением конъюгации билирубина с глюкуроновой кислотой. [c.168]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология