Окситоцин аналоги

Уже через год после установления структуры окситоцина дю Виньо с сотр. [622] осуществил полный синтез этого гормона таким образом, впервые был осуществлен химический синтез пептидного гормона. В 1955 г, ПС другой схеме синтез окситоцина был осуществлен группами Рудингера и Буассона. В последующее время были проведены различные усовершенствованные синтезы, имевшие целью получение как самого гормона, так и его аналогов. [c.250]

Нетрудно видеть, что в ряду аналогов ангиотензина наблюдается в основном изменение прессорной активности и параллельное ему изменение окситоциновой активности. Напротив, у аналогов окситоцина обнаружена значительно большая по сравнению с самим окситоцином дифференциация в изменении миотропной прессорной и антидиуретической активности, а также во влиянии этих соединений на лактацию (см. главу II, А, 1,г). Возможно, что в случае аналогов ангиотензина мы просто не располагаем достаточным количеством такого рода данных. [c.100]

Аналоги окситоцина можно условно разделить на три группы, первую из которых образуют соединения с модифицированными функциональными группами, вторую — аналоги, получающиеся заменой аминокислотных остатков природного гормона, а третью — аналоги с удлиненной или укороченной пептидной цепью. Данные о фармакологической активности этих соединений приведены в табл. 15. [c.376]

Аналоги окситоцина, полу NHj NHj [c.380]

У нек-рых животных Arg заменен на Lys (лизнн-вазо-прессин мол. м. 1056). В. близок по хим. строению окси-тоцину. У низших позвоночных (птицы, амфибии и рыбы) в гипофизе обнаружен прир. аналог В.-вазотоцин (арги-нин-вазотоцин), у к-рого в положении 3 находится Пе (как у окситоцина) и к-рый обладает биол. активностью как В., так и окситоцина. При разрыве цикла и отсутствии Arg или Lys В. теряет биол. активность. [c.342]

Для того чтобы выяснить структурные параметры, ответственные за биологическое действие пептидов, были синтезированы многие тысячи аналогов. Например, в случае окситоцина заменой глутамина в положении 4 на треонин удалось синтезировать аналог, который обладает более высокой биологической активностью, чем нативный гормон. Считают, что [4-треоннн1окситоцин связывается с рецептором лучше природного гормона. Преимущество синтетического аналога доказано, и возможно, что в далеком будущем подобная мутация осуществится. Изменением длины цепи и другими манипуляциями можно выяснить расположение активных центров, области рецепторного связывания и т. д. [c.93]

Проверенная концепция была перенесена также на синтез вазопрессина и хорошо зарекомендовала себя при получении аналогов с различными фармакологическими свойствами. Особый интерес представляют аналоги с продолжительным раздельным действием на молочные железы или матку. Так, например, [2-0-метилтирозин]окситоцин проявляет специфическое действие на матку in situ (Рудингер, 1967 г.). в то время как дезамино-(4-глутамил-7-метиловый эфир, карбо ]окситоцин (Йошт и др.) действует преимущественно на молочные железы. Большой интерес вызывал синтезированный Маннингом [623] [ТЬг ]окситоцин, оказывающий более специфическое и более сильное действие, чем природный гормон. Повышенный биологический эффект в результате обычной замены аминокислоты без дальнейших структурных модификаций, как было сделано у многих активных аналогов, объясняется отличным от имеющего место в случае природного окситоцина и еще не полностью интерпретируемым механизмом гормон-рецепторного взаимодействия. Этот феномен был назван химической мутацией. [c.251]

Большие усилия были предприняты для того, чтобы найти корреляцию между химическими и биологическими свойствами нейрогипофизарных гормонов, а также их аналогов и их конформацией в растворах. Вальтер и сотр. [625] на основании исследований ЯМР-спектров [624] предложили биологически активную конформацию для окситоцина (рис. 2-35). Это пространственное расположение отличается от модели Урри — Вальтера [626] тем, что боковая цепь тирозина расположена над 20-членным кольцом. Правда, существуют некоторые признаки, позволяющие говорить не о единственной биологически активной конформации . Скорее всего, один из конформеров, находящихся в равновесии, предпочтительно вступает во взаимо- [c.251]

Интересно отметить, что путем вариации основной структуры химическим синтезом получено около 200 аналогов [7]. Замены в положениях иных, нежели 3, 4 или 8, приводят к неактивным или малоактивным соединениям, и только замещения в положениях 4 и 8 не существенно снижают активность. Действительно, [4-ТНг]-окситоцин (1) является высокоактивным синтетическим аналогом, который до сих пор не найден в природе. Значительные усилия, затраченные на изменение биологической активности этих природных гормонов, недавно были вознаграждены введением дезамино-[8-D-Aгg]-вазопрессина (2) в качестве специфического лекарства при лечении несахарного диабета [8]. Введение остатка 0-аминокислоты позволило в этом важном случае преодолеть проблему внутренней метаболической нестабильности пептидов. [c.287]

В 1973 г. Р. Гиллемином была определена структура гипотала-мического фактора, ингибирующего синтез гормона роста (соматотропина), этот фактор был назван соматостатином. Как и окситоцин, соматостатин представляет собой циклическии дисульфид, его структура подтверждена полным синтезом (1974). Биологи ческую активность проявляют как восстановленная, так и окисленная формы гормона, а то же аремя аналоги соматостатина, неспособные образовывать дисульфидную связь, полностью неактивны. [c.267]

Период с 1944 по 1954 г. был ознаменован развитием аналитических методов, современной техники разделения веществ, а также выяснением строения белков. Базой для дальнейшего развития и усовершенствования методики синтеза пептидов явилось введение в практику исследовательской работы хроматографии на бумаге, препаративной колоночной хроматографии, значительно более широкое применение электрофореза и противоточ-ного распределения и, наконец, выяснение структуры оксито-цина В. дю Винье и Г. Таппи и установление строения инсулина Ф. Сэнджером. После того как был успешно завершен синтез окситоцина, основные усилия исследователей были направлены на получение других биологически активных полипептидов. Это характерно для химии пептидов и на сегодняшний день. В течение всего лишь нескольких лет некоторые биологически активные полипептиды были синтезированы в таких количествах, что стало возможным проводить их фармакологическое и медицинское изучение. Эти соединения в настоящее время начинают находить терапевтическое при.менение. Синтез аналогов этих пептидов сыграл важную роль в понимании связи между строением и действием биологически активных полипептидов. [c.8]

Соедине- ние Аналог ангиотензина Прессорная активность (кровяное давление у крыс) Окситоцино-вая активность (изолированная матка крысы) [c.98]

Туг(Ме) -Окситоцин и Туг(Е1р-окситоцин. Лоу и дю Винье [1349] осуществили синтез Туг (Ме)2-окситоцина по схеме, аналогичной схеме синтеза природного окситоцина (см. рис. 79). Полученный продукт очищали противоточным распределением (769 переносов бутанол/этанол/0,05%-ная уксусная кислота, 4 1 5 /(=0,58). После выделения в виде диацетата он проявлял активность, равную 1% активности окситоцина (по понижению кровяного давления у птиц и сокращению матки). В дозах вплоть до 117 мкг/кг Туг (Ме)2-окситоцин не обнаруживает прессорной активности при испытаниях на крысах. Однако этот аналог проявляет и антивазопрессиновую активность при одновременном введении 0,016 мкг Arg -вазопрессина и 30 мкг Туг(Ме)2-окситоцина активность первого оказалась пониженной почти на 50%, что отвечает соотношению ингибитор гормон, равному 1875 1. [c.377]

Шварц и сотр. [2772] описали синтез и свойства производных окситоцина и Lys -вазопрессина, у которых S, S-мостик разъединен СНг-группой (1, 6-дьенколильные производные). Эти аналоги обладают некоторой активностью при действии на изолированный мочевой пузырь жаб. Упомянутый выше дезамино-карба -окситоцин проявлял при этом исследовании лишь 1/1000 активности окситоцина. Эти аналоги не могут образовывать дисульфидных связей с рецептором, и, следовательно, участие дисульфидных связей в образовании комплекса гормона с рецептором не является обязательным (см. стр. 425 и 468). [c.398]

Аналоги, образуюи иеся в результате замены аминокислот. 2и Изменения в положении 1. Дезаминоокситоцин (fi-мер-каптопропионил -окситоцин). Синтез bo-Tyr(Bzl)-Ileu-Glu(NH2)-Asp(NH2)- ys(Bzi)-Pro-Leu-Gly-NH2 (ср. рис. 80), необходимого для получения этого аналога, осуществляли ступенчатым наращиванием цепи п-нитрофениловыми эфирами карбобензоксиаминокислот ([1061], ср. [646]). N-Карбобензокси-и 0-бензильную группы удаляли бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте, после чего свободное основание выделяли с помощью триэтиламина и ацилировали далее п-нитро- [c.398]

N-Me Туг -Окситоцин. Синтез этого аналога вначале натолкнулся на ряд затруднений [1079]. Так, при конденсации -ни-трофенилового эфира М-карбобензокси-5-бензил-ь-цистеина с H-N-Me. Tyr-Ileu-Glu (NH2) -Asp (NH2)- ys (Bzl) -Pro-Leu-Gly-NHa (полученным из О, N-дикарбобензоксипроизводного при действии бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте) образовался защищенный нонапептид, для которого были получены хорошие результаты элементарного анализа, но не обнаружено характеристического ультрафиолетового поглощения фенольной гидроксильной группы. По-видимому, в данном случае пониженная реакционная способность вторичной аминогруппы привела к побочным реакциям с участием оксигруппы. Попытка ацилирования 0-защищенного октапептида H-N-Me Туг (Tos)-Peu-Glu (NH2) -Asp (NH2) - ys (Bzl) -Pro-Leu-Gly-NH2 (полученного из соответствующего карбобензоксипроизводного) при помощи bo- ys (Bzl)-0NP также не привела к успеху. [c.402]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология