Агонисты и антагонисты

Рис. 8.8. Агонисты и антагонисты никотинового ацетилхолинового рецептора.

Рис. 43. Структура и классификация агонистов и антагонистов холинергических рецепторов

Действие нейромедиатора зависит не только от его химической природы, но и от рецептора, который его связывает. В самом деле, часто один и тот же нейромедиатор присоединяется к рецепторам нескольких различных типов Папример. у позвоночных ацетилхолин оказывает противоположное воздействие на клетки скелетной и сердечной мышц, возбуждая первые и затормаживая вторые. В передаче этих двух эффектов участвуют разные ацетилхолиновые рецепторы. Полагают, что в тормозном эффекте, который развивается намного медленнее возбуждения скелетной мышцы, участвуют рецепторы, не связанные с каналами. Связанные с каналами рецепторы, участвующие в передаче быстрых возбуждающих эффектов ацетилхолина, называются никотиновыми рецепторами, так как они могут активироваться никотином. Рецепторы, не связанные с каналами и передающие медленные эффекты ацетилхолина, которые могут быть как тормозными, так и возбуждающими, называются мускариновыми рецепторами, поскольку активируются также мускарином (одним из грибных ядов). Помимо таких веществ, специфически активирующих определенные рецепторы (так называемых агонистов), имеются сильнодействующие рецептор-специфические блокаторы (антагонисты), избирательно подавляющие функцию ацетилхолиновых рецепторов того или другого типа. Папример, кураре и а-бунгаротоксин специфически связываются с никотиновыми рецепторами, блокируя их активность, в то время как атропин действует таким же образом на мускариновые рецепторы. Другие агонисты и антагонисты проявляют специфичность по отношению к рецепторам других пейромедиаторов. Очень часто различные рецепторы исследуют, идегггифицируют и локализуют при помощи агонистов и антагонистов, которые с ними связываются. [c.317]

РИС. 6-9. Некоторые агонисты и антагонисты адренэргической синаптической передачи (в большинстве случаев представлены в виде катионов). [c.337]

Морфин его агонисты и антагонисты 184 [c.4]

Катехоламины действуют через два главных класса рецепторов а-адренергические и Р-адренергические. Каждый из них подразделяется на два подкласса соответственно а, и а,, Р, и Рз. Данная классификация основана на относительном порядке связывания с различными агонистами и антагонистами. Адреналин связывается (и активирует) как с а-, так и с Р-рецепторами, и поэтому его действие на ткань, содержащую рецепторы обоих классов, зависит от относительного сродства этих рецепторов к гормону. Норадреналин в физиологических концентрациях связывается главным образом с а-рецепторами. [c.225]

Л. с. могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата) или резорбтивное (после всасывания, поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры (рефлекторное действие). В-ва, возбуждающие рецепторы, наз. агонистами, в-ва, уменьшающие или устраняющие действие агонистов,-антагонистами. Взаимод. агонистов и антагонистов с рецепторами осуществляется в результате хим. или межмол. связей (ковалентной, ионной, водородной и др.) в зависимости от прочности зтих связей различают обратимое и необратимое действие Л. с. Препараты, действующие только на один тип рецептора, считаются избирательными. На избирательность Л.С. влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы Л. с., его пространств, соответствие рецептору (комплементарность), расстояние между функционально активными группировками и др. св-ва. [c.585]

Путь к другим агонистам и антагонистам дофаминовых рецепторов (см. выше) показан на схеме 7 [36]. [c.48]

Частичные агонисты вызывают ослабленный ответ, даже если используются в очень высокой концентрации (см. рис. 43.6, Б). Антагонисты обычно не оказывают эффекта сами по себе, но полностью ингибируют действие агонистов и частичных агонистов (см. примеры А + ВиБ + Вна рис. 43.6). Большая группа соединений, структурно сходных с гормонами, не обладает собственным эффектом и не влияет на действие агонистов и антагонистов. Их относят к категории неактивных веществ (рис. 43.6, Г). [c.156]

Специфические агонисты и антагонисты ИМК-рецепторов [c.279]

Ацетилхолиновые рецепторы. Ацетилхолин как нейромедиатор периферической и центральной нервной системы взаимодействует с двумя видами холинорецепторов мускариновыми (м-ХР) и никотиновыми (н-ХР). Эти подтипы рецепторов отличаются по специфичности взаимодействия с рядом агонистов и антагонистов ацетилхолина. Так, м-ХР избирательно возбуждаются мускарином, а н-ХР. отвечают на аппликацию никотина. Физиологически важным различием между м-ХР и н-ХР является скорость ответа на приходящий сигнал. Считают, что н-ХР предназначены опосредствовать быстрые и непродолжительные эффекты, в то время как м-ХР реагирует более медленно и длительно. [c.276]

Цом имо типичных агонистов и. антагонистов существуют также частичные агонисты, Эти вещества даже после полного насыщения рецепторов вызывают эффекты, менее выраженные, чем эффекты гормонов. Предполагается, что частичный агонист имеет одновременно два свойства — и агониста, и антагониста. К со- [c.116]

Разные формы рецепторов обнаружены для ацетилхолина (никотиновые и мускариновые) (рис. 43), гистамина (Н1 и Из) и других регуляторов. Подобно адренергическим, эти формы рецепторов также различаются сродством и специфичностью в отношении агонистов и антагонистов. Механизмы функционирования у них также разные. [c.120]

Все рецепторы, известные в настоящее время, обнаружены по биологическим эффектам гормонов. Агонисты, и антагонисты гормонов также выявляются в основном в физиологических экспериментах. Если гормон влияет на функциональную или метаболическую активность ткани (например, вызывает деполяризацию мембран или образование свободных жирных кислот), говорят о наличии в данной ткани рецепторов для этого гормона. О силе действия агонистов судят, сравнивая [c.144]

Данные, полученные по изучению влияния ацетилхолина, его агонистов и антагонистов на мембранные реакции хлоропластов, приведены в табл. 5.1. [c.58]

У каждой группы рецепторов есть агонисты и антагонисты, некоторые из них перечислены в табл. 5.8. [c.70]

Агонисты и антагонисты биогенных аминов [c.70]

Некоторые другие агонисты и антагонисты Di и D, рецепторов дофамина изучались в работах [26-28]. Биоактивная конформация 7 -(+)-8-хлор-2,3,4,5-тетрагидро-3-метил-5-фенил-1Я-3-бензазепин-7-ола 16 обсуждается в статье [29]. Фторзамещенные 3-бензазепины описаны в работе [30]. [c.46]

Ингибирование ферментов лежит в основе действия антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов (см., например, дополнение 6-А). Однако многие лекарственные препараты взаимодействуют с рецепторами, расположенными на клеточной поверхности, которые не являются ферментами в обычном смысле этого слова. Согласно теории рецепторов, разработанной примерно в 1937 г., близкие по структуре лекарственные препараты часто оказывают аналогичное действие, поскольку связываются с одним и тем же рецептором. В нормальных условиях рецептор может связывать гормон, нейромедиатор или какой-либо метаболит, структурно близкий лекарственному препарату. С"вязывание с соответствующим рецептором препаратов одного класса, называемых в фармакологической литературе агонистами, вызывает в клетке ту же реакцию, что и связывание гормона. В то же время соединения с родственной структурой могут. действовать и как антагонисты связывание их с рецептором не вызывает должного ответа. Вза имоотношения агониста и антагониста часто носят конкурентный характер, подобный конкурентному ингибированию ферментов. [c.32]

Концентрационная зависимость вытеснения стрихнина из его связывающего центра глицином имеет сигмоидальный характер, что предполагает модель двух состояний для глицинового рецептора, подобную той, которая принята для других ранее описанных рецепторов. Коэффициент Хилла для вытеснения стрихнина глицином равен 1,7. Глицин и стрихнин, видимо, не конкурируют, а действуют кооперативно, взаимодействуя с дву1мя разными участками рецептора. Взаимодействие между агонистом и антагонистом снимается N-этилмалеимидам (NEM). Полагают, что стрихнин связывается с С1 -каналом. В растворе глициновый рецептор может быть стабилизирован фосфолипидами, его коэффициент седиментации в детергенте составляет 8,3. GABA имеет низкое сродство к глициновому рецептору. [c.295]

Рецептор серотонина особенно интересен как один из возможных связывающих центров галлюциногенных соединений, например диэтиламида лизергиновой кислоты (LSD). Он связывает серотонин, и LSD вытесняется из него с отрицательной кооперативностью (коэффициент Хилла 0,5), т. е. каждое соединение связывается с рецептором в одной из его конформаций. Здесь применимы те же соображения, что и ранее имеются чистые агонисты (производные триптамина) и антагонисты но LSD может играть роль и агониста, и антагониста. Агонисты блокируют связывание серотонина на один-два порядка эффективнее, чем LSD. Антагонисты, напротив, лучше блокируют связывание LSD. Таким образом, как и в случае ранее обсуждавшихся рецепторов, картина в целом соответствует модели двух состояний, хотя прямых доказательств этого очень мало. [c.296]

До недавнего времени изучение рецепторов осуществлялось лищь косвенным образом. Различные соединения испытывали на способность стимулировать или блокировать биологический процесс. По результатам судили о структурных характеристиках, необходимых для взаимодействия с данным рецептором. В последние 10—15 лет благодаря использованию радиоактивных молекул были разработаны более действенные методы, облегчающие оценку структурных параметров, необходимых для связывания рецептора. При выделении и изучении рецепторов успепшо применялись физико-химические методы (ЯМР, спектроскопия). В результате было установлено существование двух типов агентов, взаимодействующих с рецепторами, а именно агонистов и антагонистов. Агонисты — это соединения, вызывающие биологическую реакцию. К этой группе относятся природные гормоны и медиаторы, а также лекарственные средства, полученные химическим путем. Антагонисты, напротив, блокируют биологическую реакцию, присоединяясь к рецептору и препятствуя выполнению им своих функций. [c.97]

Далее возникает вопрос, соответствуют ли эти независимые участки связывания самого глутамата тем рецепторным компонентам на мембране нейрона, которые способны вызывать физиологический ответ клетки на данный медиатор. Оказалось, что сродство и константа диссоциации, полученные экспериментальным биохимическим методом, находятся в пределах физиологических концентраций действия Ъ-глутамата на нейроны позвоночных. Такие показатели реакции связывания нейромедиатора, как насыщаемость и обратимость, соответствуют аналогичным свойствам глутаматного рецептора, регистрируемым с помощью электрофизиологических методов. Более того, чувствительность к ряду известных агонистов и антагонистов, таких как КМОА, каинат, квисквалат и другие, бьша сходна с физиологическими ответами. Следует упомянуть, что характер связывания нейромедиатора в присутствии ионов Ка существенно отличается от рецепторного взаимодействия и коррелирует с параметрами высокоаффинного поглощения Ь-глутамата клетками, регистрируемыми физиологически. Все это иллюстрирует пути оценки параметров связьшания нейромедиатора и специфические трудности, возникающие при такой оценке. [c.266]

Что касается второго типа ГАМК-рецепторов — ГАМКр, то кроме отмеченньЕХ выше особенностей агонистов и антагонистов они характеризуются преимущественно пресинаптической локализацией и сопряженностью с калиевыми, а не с хлор-каналами локализованы они главным образом в периферической нервной системе. [c.281]

Наличие компонентов ацетилхолинэргической системы (ацетилхолина, холинацетиптрансферазы и холинэстеразы) инициировало исследования, направленные на поиски холинового рецептора в растениях. Был проведен ряд работ по выяснению реакции растений на действие ацетилхолина и его агонистов и антагонистов. [c.56]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология