Блокирование холинэстеразы

Попадание паратиона в организм теплокровного животного может осуществляться через рот, дыхательные пути и кожу, а также через слизистые оболочки. Паратион, проникший в организм [323], проявляет себя как сильнейший яд для ферментов. Лучше всего исследовано его ингибирующее действие на холинэстеразы. Эти ферменты управляют в организме, например в нервных клетках теплокровных (и насекомых), жизненно важными процессами. Блокирование холинэстеразы паратионом и другими фосфорорганическими инсектицидами настолько характерно, что для контроля лиц, работающих с паратионом или другими инсектицидными соединениями фосфора, применяют аналитический метод определения холинэстераз-ной активности в крови людей [46, 151, 257]. Для судебного доказательства интоксикации паратионом и аналогично действующими инсектицидами также используют определение холинэстеразной активности [931]. [c.63]

Блокирование холинэстеразы, очевидно, является основной причиной инсектицидного действия мала- [c.127]

Смерть при отравлении ФОС наступает в результате угнетения холинэстеразы, а поэтому может показаться странным, что и защиту от действия этих соединений можно обеспечить путем блокирования холинэстеразы с помощью другого агента. Однако это действительно так, если другой агент вызывает обратимое угнетение фермента. [c.246]

Фосфорорганические соединения отличаются большей частью необратимо подавляющим холинэстеразу действием. По Хобби-геру [22], блокирование холинэстеразы фосфорорганическими соединениями осуществляется в две фазы. [c.14]

Эти соединения не столь устойчивы в природных условиях и с течением времени гидролизуются и окисляются. Их действие заключается в блокировании фермента холинэстеразы (разд. [c.323]

Действие ряда других ферментов (холинэстераза, трипсин и химотрипсин) сильно тормозится некоторыми фосфорорганическими соединениями, например ДФФ, вследствие блокирования ключевой гидроксильной группы серина в активном центре (см. ранее). [c.148]

В организме теплокровных, а именно в печени, а также и в стенках кишечника, легких и почках [527], паратион, аналогично тому как это происходит в растениях (см. стр. 56), окисляется в параоксон. Как уже раньше говорилось (стр. 59), параоксон фосфорилирует фермент и может наряду с упомянутыми изомерами паратиона рассматриваться как носитель его подавляющего холинэстеразу действия в организме теплокровного животного [928]. У людей это блокирование фермента вызывает появление определенных симптомов (головную боль, рвоту, удушье, увеличение секреции желез, сужение зрачков и т. д.), которые известны как типичные признаки отравления инсектицидом Е-605 и другими родственными фосфорорганическими соединениями [803]. В процессе выздоровления ингибированные ферменты регенерируются путем гидролиза (см. схему на стр. 60). Скорость гидролиза фосфорилированного фермента сильно зависит, как видно из табл. 13, от строения остатка фосфорной кислоты [806]. Таким образом, существует зависимость между токсичностью фосфорорганического соединения и устойчивостью к гидролизу фосфорилированного им фермента (табл. 13). [c.64]

Собаки перенесли 13-недельное кормление пищей, содержавшей ежедневно 50 ч. на млп. диметоата, без каких-либо симптомов отравления у них было отмечено только легкое подавление холинэстеразы эритроцитов, но не обнаружено никакого изменения активности холинэстеразы плазмы. При наличии в корме 10 ч. на млн. диметоата холинэстераза эритроцитов также не ингибировалась [918]. У кур во время опыта, продолжавшегося 59 недель, с внесением в питьевую воду 30 ч. на млн. диметоата (ежедневно 10 мг диметоата), наблюдалось сильное блокирование активности холинэстеразы плазмы, снижение аппетита и потеря веса [826]. [c.157]

Концентрация карбарила (моль/л), при которой наблюдается 50%-ное блокирование активности холинэстеразы [c.191]

Блокирование холинэстеразы фосфорорганическими соединениями сводится к фосфорилированию ее активных центров с образованием диалкилфосфорилированной холинэстеразы. Помимо общих токсикологических свойств каждый фосфорорганический пластификатор в зависимости от химического строения может иметь индивидуальную токсикологическую характеристику. [c.130]

Как известно, блокирование холинэстеразы (при отравлениях фосфорорганическими и другими соединениями) приводит к накоплению ацетилхолина в крови, в синапсах центральной и В1егетативной нервной системы, а также в периферических синапсах. Развитие интоксикаций характеризуется чувством стеснения в груди, бронхиоспазмом, усилением выделения бронхиального секрета, потерей аппетита, тошнотой и рвотой, болью в желудке, гиперсаливацией, обильным потом, слезотечением, сужением зрачков, замедлением пульса. Могут наблюдаться также фибриллярные подергивания мышц, особенно век, языка и мышц головы. Одновременно бывают головные боли, нарушение сна, спутанность сознания. В более тяжелых случаях возможны чейн-стоксово дыхание, судороги, кома. [c.107]

Исследование кинетики ингибирующего действия четвертичных солей алкиламмония позволило установить различия в свойствах холинэстеразы и ацетилхолинэстеразы. Первоначально на основании, по-видимому, ошибочных экспериментальных данных Адамс и Уиттекер [133] сделали заключение, что активный центр холинэстеразы сыворотки вовсе не содержит анионной группировки, в то время как в ацетилхолинэстеразе она имеется. Однако Бергман и Вурцель [127] в результате подробного изучения влияния ионов тетраэтиламмония и других ингибиторов на активность холинэстеразы плазмы показали, что последняя содержит анионную группировку. Блокирование этой группировки приводит к снижению каталитического эффекта. Интересно, что четвертичные соли алкиламмония тормозили ферментативный гидролиз не только катионных субстратов типа ацетилхолина, но также и субстратов, не содержащих катионного центра, например, алкилгалогенацетатов или ди-ацетина. Очевидно, такой эффект солей тетраалкиламмония связан с их влиянием на конфигурацию активной поверхности белковой молекулы. [c.193]

Механизм ингибирования холинэстеразы фосфорор-ганическпми соединениями хорошо ионят, но только по косвенным данным. Более прямые доказательства механизма действия получены по детально изученному химотрипсину. Показано, что прн действии слабого раствора параоксона на химотрипсин фосфор одной молекулы ингибитора связывается с каждой молекулой фермента одновременно появляется ион нитрофенола. Активная часть фермента, очевидно, расщепляет молекулу ингибитора, но в состоянии высвободить фосфо-рильную группу, что приводит к блокированию ее деятельности, в то время как нормальный фермент может атаковать и высвобождать тысячи молекул в секунду. [c.93]

Лечение отравлений фосфорорганическими соединениями проводится в основном с помощью двух типов противоядий (антидотов) холинолитических средств и реактиваторов холинэстеразы, Действие первых основано на блокировании холинорецепторов постсинаптиче-ской мембраны, благодаря чему создается препятствие для токсического действия на них ацетилхолина, накапливающегося в синапсах под действием этих инсектицидов. Действие вторых сводится к восстановлению активности ингибированной холинэстеразы. Из антидотов первой группы широкое применение получил антропин. В качестве эф ктивного реактиватора холинэстеразы используется дипироксим. Реактивация фермента протекает по схеме [c.148]

Токсическое действие трихлорфона на теплокровных основывается, вероятно (аналогично его токсичности для насекомых), на ингибировании жизненно важных ферментов. 50%-ное блокирование активности холинэстеразы головного мозга крыс in vitro вызывается 8,7 10 М концентрацией раствора трихлорфона ([802], см. также [727]). Подавление холинэстеразы трихлорфоном in vitro сильно зависит от величины pH в кислых средах его активность чрезвычайно низка [47 [. [c.179]

В опытах лечения различных заболеваний, вызываемых глистами у людей, 7 взрослых пациентов получали 2 дня по 0,5 г трихлорфона. Терапевтический эффект был удовлетворителен побочных явлений, кроме блокирования активности холинэстеразы крови, не наблюдалось. Прием в течение двух дней по 1 и 1,32 г в день вызвал у 13 пациентов из 21 в первом случае и у 9 пациентов во втором, наряду с ингибированием холинэстеразы, временное расстройство пиш,еварения [80]. Данных о допустимых количествах трихлорфона в пище людей еще не имеется. [c.181]

Как показал Шрадер [1], известные в настоящее время биологически активные фосфорные кислоты имеют сходное строение этим руководствуются при изыскании новых веществ. На основании обширных экспериментальных данных установили, что механизм действия, заключающийся в блокировании центра в организме, а также результат действия активных фосфорных кислот весьма сходны и состоят в общем в торможении одной группы эстераз и особенно холинэстеразы. Несмотря на то, что механизм действия фосфорорганических соединений одинаков, их сфера действия и токсические свойства весьма разнообразны и колеблятся между ясно выраженной политоксичностью, с одной стороны, и резко ограниченной селективностью, с другой. [c.129]

По характеру своего физиологического действия эзерин относится к группе так называемых парасимпатикотропных соединений он является стимулятором парасимпатической (вагусной) вегетативной нервной системы, в которой передатчиком нервных импульсов (медиатором) служит, как известно, ацетилхолин. Механизм действия эзерина, в отличие от действия пилокарпина и ареколина, стимулирующих образование аце-тилхолина, состоит в угнетении (блокировании) фермента холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин. Таким образом, связывая холинэстеразу, эзерин содействует ацетилхолиновым функциям 3l. Установлено, что связывание холинэстеразы осуществляется эзерином в 300 раз, а прозерином (см. стр. 444) в 800 раз более активно, чем ацетилхолином. [c.442]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология