Полимерные липосомы

Для более четкого понимания могут быть полезны два типа классификации. Согласно одному из них все мыслимые или существующие мембраны разделяются на два больших класса — природные (биологические) и синтетические мембраны. Это самое ясное из возможных отличий и в то же время очень существенное, поскольку оба типа мембран принципиально отличаются и по структуре и ро функциям. Хотя в нашей книге рассматриваются синтетические мембраны, в гл. II частично обсуждаются также и биологические мембраны. Последние могут подразделяться на мембраны живых организмов и мембраны, способные функционировать вне организма. Первые существенны для жизни на земле, они не включены в эту книгу, потому что тогда бы ее объем резко возрос. Второй тип биологических мембран (липосомы и везикулы фосфолипидов) становятся все более важными в современных разделительных процессах, особенно для медицины и медицинской биологии. Синтетические мембраны могут подразделяться на органические (полимерные или жидкие) и неорганические. Оба типа обсуждаются более детально в гл. III. [c.29]

В медицинских целях и некоторых фундаментальных исследованиях достаточно широко используется метод иммобилизации ферментов путем их включения в липосомы, поскольку такие системы близки природным мембранам и могут дать весьма ценную информацию о ферментативных процессах, протекаюш,их в клетках. Суш,ествует несколько модификаций данного способа, самой последней из которых является иммобилизация путем включения в полимерные липосомы. Полимерные липосомы характеризуются более высокой стабильностью по сравнению с обычными. [c.87]

Энзимотерапия — использование ферментов и метаболитов в качестве лечебных средств 1) заместительная терапия — желудочный сок, пепсин и др. 2) очистка ран, воздействие на избыточно разрастающуюся соединительную ткань (гиалуронидаза, протеина-зы, нуклеазы и др.) 3) ингибирование протеолитической активности с помощью трасилола и др. 4) иммобилизация ферментов с твердым носителем или заключение их в полимерную капсулу. При введении в кровь такие ферменты не разрушаются, а, накопившись в патологическом очаге (например, в случае тромбообразования), оказывают эффект. Наиболее эффективны капсулы, из липидов — липосомы. Ферменты внутри липосом транспортируются через клеточные мембраны и оказывают действие в клетке. [c.78]

По сравнению с обычными полимерные липосомы гораздо более стабильны по отношению к механическим и химическим воздействиям и сохраняют форму и размеры в течение нескольких месяцев. [c.41]

Все известные методы иммобилизации принято разделять на физические и химические. Из методов первой группы наиболее щироко применяются адсорбция на нерастворимых носителях и включение в структуру геля. Они особенно эффективны при разработке новых перевязочных материалов, мазей и кремов различной направленности действия. Метод иммобилизации ферментов в полупроницаемые оболочки часто называют методом микрокапсулирования, механизм которого заключается в фиксировании водных растворов ферментов в замкнутых сферических коацерватах, имеющих тонкую полимерную оболочку, способную удерживать изнутри высокомолекулярный субстрат и в то же время дающую возможность свободно диффундировать через нее низкомолекулярному. Это позволяет сохранить фермент одновременно в нативном и в иммобилизованном состоянии, многократно вводить и выводить его из реакционной смеси [34, 35]. Представляет интерес метод включения ферментов в липосомы, которые имеют большие возможности применения в медицине, так как по своему составу приближаются к клеточным мембранам [36]. [c.206]

Химиотерапия злокачественного роста была одной из первых областей, в которой синтез и изучение полимерных препаратов быстро заняли видное место. Опухолевая клетка может быть разрушена двумя путями либо нарушением жизненно важных процессов, происходящих в этой клетке на молекулярном уровне в результате подавления определенных химических превращений, либо нарушением целостности самой клетки в результате нарушения структуры плазматической мембраны [99]. Канцеролитическая терапия на клеточном уровне (полимерные липосомы) рассмотрена в гл. 6. Полимеры же, действующие на клеточные процессы на молекулярном уровне, принадлежат к химически разным группам. Так в гл. 1 описаны полиэлектролиты как противоопухолевые средства, в гл. 5 — иммунотоксины, а также полимерные производные аспарагиназы, в гл. 6 — микрочастицы как носители различных противоопухолевых средств. Данный раздел касается водорастворимых прививочных полимеров, которые содержат остатки противоопухолевых ФАВ. [c.108]

Фосфолипиды, входящие в состав клеточной мембраны и применяемые для получения обычных липосом, имеют амфи-фильную структуру. Они состоят из гидрофобных алифатических цепей и гидрофильной головки (рис. 6.2). Для того чтобы получить полимерные аналоги биологических мембран и полимерные липосомы (ПЛ), в гидрофобную часть или гидрофильную головку фосфолипидов (либо подобно построенных соединений) вводят группы, способные полимеризоваться в ориентированных (упорядоченных) системах (рис. 6.3). [c.233]

Корпускулярные ФАП (микрочастицы), по-видимому, наиболее пригодны для диагностических целей, а также как носители противоопухолевых и тромболитических средств. Целенаправленный транспорт микрочастиц, вероятно, легче осуществим, чем для растворимых полимеров, так как для этого можно использовать более широкий набор методов. Полимерные липосомы представляют собой совсем новый подход к терапии, однако для его реализации нужны еще серьезные фундаментальные разработки. [c.269]

Благодаря прекрасной биосовместимости хорошо сконструированных синтетических биомембран липосомы и везикулы из ПАВ были широко исследованы в качестве капсулирующих веществ для лекарств [21]. В искусственных клетках нашли применение как синтетические биомембраны, так и синтетические полимерные мембраны [22]. Искусственные клетки представляют собой капсулированные системы, которые могут быть введены в организм для эффективного воспроизведения естественных функций. Внутри искусственных клеток содержались ферментные системы, клеточные экстракты, биологические клетки, адсорбенты и др. Большое внимание уделяли созданию заменителей красных кровяных клеток (ККК). Было обнаружено, что микросферы с капсулированным кремнием быстро выводятся из системы кровообращения [23]. [c.335]

В отличие от описанных выше МЧ липосомы не имеют лимерной ковалентной структуры. Они лишь в некоторой с пени подобны сшитым полимерным агрегатам, если рассмат [c.230]

Упрочнение стенок липосомы может быть в настоящее время реализовано двумя путями. Первый из них заключается в создании ковалентных связей между фосфолипидами, находящимися в ориентированном состоянии, в виде бислоя, путем полимеризации. Второй путь состоит в покрытии липосом полимерной сеткой (аналогично мячу в корзине) [43]. Взаимодействие между фосфолипидами и покрывающим полимером может иметь как ковалентный, так и электростатический характер. [c.231]

В нашей стране и за рубежом ДТПА и пентацин широко применяются в качестве терапевтического средства при ускоренном выведении из организма урана, плутония, трансплутониевых элементов, а также некоторых других металлов [953, 954]. Недостатками этих препаратов являлись их относительная токсичность и слабая проникающая способность через клеточные мембраны, затрудняющая выведение полимерных форм плутония, депонированных в клетках [931]. Первый из этих недостатков удалось преодолеть, используя вместо ДТПА и пентацина тринатриевую соль диэтилентриаминпентаацетата цинка, которая по своим фармакологическим свойствам не отличается от пентацина, но значительно менее токсична. Этот препарат одобрен для клинического применения в ФРГ и США. Для улучшения транспортировки комплексонов в клетки органов и тканей предложено использовать липосомы [955]. [c.495]

В результате образования сопряженных систем диацетиленовые липосомы приобретают окраску. Высвобождение включенных в них веществ происходит значительно медленнее, чем из обычных липосом. Для уменьшения жесткости полимерных липидов добавляют смягчители , такие как холестерин, несколько нарушающий упорядоченную структуру алифатических цепей. [c.235]

Недавно был предложен новый способ иммобилизации ферментов путем включения их в полимерные липосомы. Для получения липосом в этом случае используются липиды, модифицированные путем введения в их молекулу кратной связи (см. гл. 1). После включения фермента в липосомы, приготовленные из модифицированного липида обычным способом, их подвергают облучению ультрафиолетовым светом в присутствии инициатора. При этом происходит полимеризация мономерных молекул липи- [c.71]

Рис. 6.4. Структура бислоя полимерной липосомы, моделирующая клеточну мембрану и содержащая фазы различной стабильности, а также целеузиак щие лиганды

Л. широко используют в качестве модельных систем при изучении принципов мол. организации и механизмов функционирования биол. мембраи. Они пригодны для изучения пассивного транспорта ионов н малых молекул через липидный бислой. Изменяя состав липидов в Л., можно направленно менять св-ва мембран. Включением мембранных белков в липидный бислой получают т. наз. п р о т е о-липосомы, к-рые используют для моделирювания разнообразных ферментативных, транспортных и рецепторных ф-ций клеточных мембран. Л. используют также в иммунологич. исследованиях, вводя в них разл. антигены или ковалентно присоединяя к Л. антитела. Они представляют собой удобную модель для изучения действия на мембраны мн. лек. ср-в и др. биологически активных в-в. Во виутр. водный объем Л. (в т. ч. полимерных) можно включать лекарства, пептиды, белки и нуклеиновые к-ты, что создает возможность практич. примеиеиия Л. в качестве ср-ва доставки разных в-в в определенные органы н ткани. [c.604]

Процесс переноса электрона между СЫ а и хинонами исследо- вался Чеддаром и др. [203, 2041 и Харли и др. 1437] и полимерных плешка ж и липидных бислоях. Предполагалось, что такие условия лучше моделируют ситуацию в реакционном центре, чем спиртовой раствор. В результате лазерного флеш-фотолиза хлорофилла а в а цетатце л л юл озных пленках и липосомах из фосфатидилхолина яичных желтков образуется только триплетное состояние СЫ а, разностный спектр которого показан на рис. 2.1.7, а (для ацетатной пленки). Этот спектр напоминает соответствующие спектры, полученные в этаноле и холестерине (700). [c.61]

Снижение или полную отмену побочных эффектов при вакцинации связывают с получением вакцин нового поколения. Наметилось несколько технологических подходов к разработке таких вакцин. Один из них состоит в выделении из массы отдельных антигенов инфекционных микроорганизмов тех, которые обладают наибольшим протективным эффектом, т.е. инициируют наибольшее количество соответствующих по специфичности антител или обеспечивают преимущественный рост клона специфических Т-лимфоцитов. Однако подобная процедура приводит к снижению иммуногенности вьщеленных антигенов. Задача состоит в получении такого вакцинного материала, который, с одной стороны, сохранял бы узкую, наиболее характерную антигенную специфичность патогена, а с другой — был бы достаточно иммуногенен для инициации сильного протективного иммунитета. В качестве носителей с адъювантным эффектом для белковых антигенов или пептидов используют иммунологически инертные полимерные молекулы Ь-аминокислот (например, Ь-лизин), химических соединений, а также липиды, организованные в гранулы (липосомы), внутри котсфых содержится антиген. [c.340]

Проблема разрушения ПЛ злокачественных клеток пока д лека от решения. Принципиальные подходы к решению оси( ваны на необходимости включения в полимерные липосом агентов, деструктирующих клеточную мембрану, но не дестру тирующих сами ПЛ (фосфолипаза А, лизофосфолипиды и т. д. Возможно также использование полимерных поверхностно-а тивных веществ. Указанные соединения должны находиты в ходе транспорта ПЛ внутри ее, но по достижении цели вых дить наружу. Для этого синтетическая липосома должна име окна из незаполимеризовавшихся или неполимеризующих липидов [47]. Способы открытия таких окон при контак с опухолевой клеткой пока не ясны. Подходы к решению св заны с фотохимической дестабилизацией или открытием око при измерении pH, фазовых переходах (гипертермия) и т. До сих пор эти подходы опробованы только на обычных лиг сомах. [c.236]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология