Фторурацил

Фторурацил (VI). Смесь 0,631 кг 37% V, 3,8 л концентрированной соляной кислоты и 3,5 л воды кипятят 8 часов, охлаждают до 70 , пропускают через слой угля, уголь промывают 1,5 л воды, нагретой до 70—80°. Фильтрат вместе с промывной водой упаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из воды, предварительно нагретой до 90—95 . Выход VI 0,195 кг (60% на V и 30% иа I), т. пл. 282—284° (разд.). [c.254]

Фторурацил получают по методике. [c.55]

Влияние заместителей в тетрагидрофурановом кольце на гидрофобность производных 5-фторурацила [c.76]

Уравнение (4.52) используется в литературе значительно реже, чем (4.46), однако, по нашему мнению, для пренебрежения им нет достаточных оснований. Мы использовали уравнение (4.52) для описания удерживания самых разнообразных классов соединений — алканов, алкилбензолов, алифатических кетонов, спиртов, производных адамантана, дигидропиридина, 5-фторурацила, циклопентанона, пептидов. Некоторые примеры зависимостей (4.52) представлены на рис. 4.13. Во всех случаях отклонение экспериментальных данных от прямых (4.52) было сопоставимо с погрешностью определения Ig . В пользу уравнения (4.52) свидетельствует также то обстоятельство, что числовые значения коэффициента р находятся в качественном соответствии со сравнительными размерами молекул сорбатов и органических модификаторов. Так, по данным [307], при элюировании бензола его молекула вытесняет около 6 молекул метанола, 4,5 молекулы этанола, 3 молекулы пропанола-2. В табл. 4.14 приведены параметры уравнения (4.52) для углеводородов, алкилбензолов и различных кислородсодержащих соединений. В качестве неподвижной фазы использован Зорбакс ODS, подвижная фаза состояла из ацетонитрила и воды в различных соотношениях. В гомологических рядах введение двух метиленовых групп приводило к увеличению параметра р примерно [c.94]

В случае менее гидрофобных сорбатов, которые хроматографируют в подвижных фазах, содержащих органический растворитель в меньших концентрациях, уравнение (4.52) приводит к лучшим результатам. В табл. 4.16 и 4.17 представлены величины gk для производных 1,4-дигидропиридина и 5-фторурацила. Условно разделив эти данные на две группы — более и менее гидрофобные соединения, — можно сопоставить качество описания данных уравнениями (4.46) и (4.52). Согласно результатам табл. 4.18, при малых концентрациях ацетонитрила [c.96]

Рис. 4.14. Сравнение экспериментально найденных величин удерживания производных 5-фторурацила и 1,4-дигидропиридина с рассчитанными по уравнениям (4.53) (а,в) и (4.54) (б,г) для концентраций ацетонитрила в подвижной фазе 50% (а,б) и 10% (в,г).

Модификацией структуры фторурацила в середине 1970-х годов был создан широко используемый сейчас другой антимета-болический противоопухолевый агент фторафур (тегафур, 227). Его синтез начинается с 0-силилирования фторурацила (221) гексаметилдисилазаном. Полученный пиримидин (223) региоселективно (стерический контроль) алкилируют 2-хлор-тетрагидрофураном (225). Затем снимают силильную защиту простой кристаллизацией эфира (226) из пропанола. В другом [c.150]

Фторурацил и фторафур имеют определенную токсичность и для здоровых клеток, что диктует необходимость создания новых лекарственных веществ на основе плодотворной идеи антиметаболитов. [c.151]

ФТОРУРАЦИЛ (2,4-диоксо-5-фторпирими-дин, 5-фторурацил), крист. мало раств. в N [c.639]

Фторурацил подавляет развитие некоторых новообразований у человека применяётся при неоперабельных формах рака желудочно-кишечного тракта, легкого, яичников. [c.253]

Метилтио-5-фторурацил (V), К метилату натрия, полученному ч 6- г (3 мол) металлического иатрия и 1,75 л метанола, прибавляют Д я 18—20° 0,55 кг (2 мол) сернокислой соли IV, перемешивают 15—20 нут и прибавляют при этой температуре метанольный раствор III, жученный иа предыдущей стадии. Реакционную массу кипятят 2 часа, аждаюг до 40—45°, метанол и ксилол отгоняют в вакууме, к остатку бавляют 5,5 л воды, нагретой до 40—45°, и перемешивают до иол-fo растворения. Водный раствор пропускают через слой угля, (2 см), зль промывают теплой водой, водные растворы объединяют, подкис-ют 0,28 л концентрированной соляной кислоты до pH 4,0—5,0. После держки реакционной массы 10—12 часов при 10° осадок отфильтро- [c.253]

Если клетку, будь то бактериальная клетка или метка животного, лишить тимина, то она уже не сможет синтезирОг вать ДНК. Однако синтез белков и РНК может при этом продолжаться. Это можно показать экспериментально, используя мутантов, нуждающихся в тимине. Тем не менее эти клетки рано или поздно теряют жизнеспособность и погибают. Причина такой бестиминовой смерти неясна. Возможно, ти-мин необходим для репарации повреждений ДНК, и при его отсутствии происходит транскрипция поврежденной ДНК, что в конечном итоге приводит к синтезу дефектного белка. Но какова бы ни была причина, это явление положено в основу некоторых наиболее эффективных подходов к химиотерапии рака. Раковые клетки со свойственным им быстрым метаболизмом особенно чувствительны к отсутствию тимина. Поэтому тимидилат-синтетаза оказывается одной из наиболее удачных мишеней для воздействия ингибиторами. Одним из мощ ных ингибиторов этого фермента является монофосфат 5-фтор-2 -дезоксиуридина. Его ингибирующее действие было обнаружено, когда выяснилось, что 5-фторурацил можно использовать для химиотерапии рака. [c.165]

Действие фторурацила на клетки может быть различным. Он может включаться и в состав РНК , но наиболее важное значение для химиотерапии рака имеет, по-видимому, инг г бирование тимидилат-синтетазы продуктом его восстановления. 5-фтор-2 -дезоксиуридин гораздо менее токсичен, чем 5-фторурацил, и оказался более эффективным лекарстве1 г ным препаратом. Следует заметить, что тимидилат-синтетаза [c.165]

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 2Ъ0мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 10,4 г (0,08 моля) 5-фторурацил а <прим. 1), 5,6г (0,04 моля) сухого углекислого калия и 300лл диметилформамида. Смесь нагревают на водяной бане при перемешивании в течение 1 ч. (прим. 2). Затем охлаждают до комнатной температуры и прикапывают 8,24 г (0,04 моля) 4-метоксибензолсульфонилхлорида (прим.З). Содержимое колбы нагревают на водяной бане 5—6 ч., затем охлаждают и выливают на 800 мл холодной воды. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают 40—60 мл воды, сушат на во. -духе и перекристаллизовывают из 150—160-ил этилового спирта т. пл. 207—208°. [c.54]

Обработкой смеси этилфторацетата 136 и метилформиата 137 в толуоле метилатом натрия, а затем гидрохлоридом гуанидина, был получен 5-фторизо-цитозин 138, который затем гидролизовали в 5-фторурацил 139 (схема 56) [65]. [c.472]

Органический синтез. Наука и искусство (2001) -- [ c.57 ]

Биохимия Том 3 (1980) -- [ c.165 ]

Синтезы гетероциклических соединений - выпуск 15 (1985) -- [ c.54 ]

Органический синтез (2001) -- [ c.57 ]

Биоорганическая химия (1991) -- [ c.437 ]

Успехи химии фтора (1964) -- [ c.554 ]

Биохимия нуклеиновых кислот (1968) -- [ c.218 , c.249 ]

Новое в технологии соединений фтора (1984) -- [ c.17 , c.503 , c.510 ]

Органическая химия нуклеиновых кислот (1970) -- [ c.645 ]

Химия и технология химикофармацефтических препаратов (1964) -- [ c.34 ]

Успехи химии фтора Тома 1 2 (1964) -- [ c.554 ]

Химия и технология пестицидов (1974) -- [ c.649 , c.682 ]

Химия пестицидов (1968) -- [ c.473 ]

Краткая химическая энциклопедия Том 2 (1963) -- [ c.404 ]

Агрохимикаты в окружающей среде (1979) -- [ c.264 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.12 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.12 ]

Генетика с основами селекции (1989) -- [ c.256 , c.444 ]

Регуляция цветения высших растений (1988) -- [ c.329 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология