Микроглобулины

Если белок содержит ряд структурно сходных повторяющихся доменов, то наблюдается строгое соответствие отдельных экзонов доменам или субдоменам белковой молекулы. Гены, относящиеся к так называемому сверхсемейству генов иммуноглобулинов , содержат разное число экзонов, кодирующих домены полипептидной цепи, каждый из которых включает около ПО а. о. Гомология между отдельными доменами этих белков, выполняющих разные функции в организме, наблюдается на уровне первичной, вторичной и третичной структуры. Гены этого семейства могут содержать один экзон (ген р2-микроглобулина), два или четыре (гены секретируемых антител В-клеток) и, наконец, пять экзонов (ген гликопротеина плазмы человека). р-Кристаллины мыши содержат четыре белковых домена, каждый из которых включает определенный структурный мотив полипептидной цепв , "щ х [c.192]

Какова природа поверхностных антигенов, ответственных за отторжение. клеток Т-лимфоцитами Очевидно, они представляют собой гликопротеиды [30, 88—89а], причем с т- клетками взаимодействуют скорее всего белковые, а не углеводные участки антигена. Антигены НЬА содержат две тяжелые полипептидные цепи с мол. весом 46 ООО и две легкие — с мол. весом 12 000 [89Ь]. Легкие цепи идентичны Ра-мик-роглобулину — белку, встречающемуся обычно в небольших количествах в сыворотке крови и в моче. Последовательность аминокислот в Рг-микроглобулине очень близка к последовательности константных участков иммуноглобулица О (дополнение 5-Е), в связи с чем напрашивается предположение о структурном сходстве антигенов тканевой совместимости и антител. Однако изучение аминокислотных последовательностей антигенов Н-2 мыши и НЬА человека только начинается [89с—(1], и делать выводы об их строении еще рано. [c.378]

Крупные белки плазмы крови могут быть либо олигомерами, либо мономерами. Однако олигомеры способны к диссоциации, а субъединицы могут фильтроваться тем же путем, что и мелкие мономеры. Это видно на примере (3 2-микроглобулина (рис. 4.2, б), небольшой растворимой субъединицы белков НЬ-А (которые [c.63]

Присоединяются к поверхности некоторых клеток крови, а также некоторых других клеток). Известно, что эта субъединица олигомерного белка проникает через стенки капиллярных сосудов к тому же при некоторых условиях (наиример, при отравлении кадмием) большие количества микроглобулина выделяются с мочой. В связи с этим очевидно, что истинными белками плазмы должны быть крупные мономерные, а не олигомерные белки. Типичным примером может служить сывороточный альбумин (рис. 7.2, б), построенный из набора функциональных доменов [76, 82] в одной иоли-пептпдпой цепи. Некоторые плазменные полипептиды заметно увеличивают свой размер за счет ковалентно присоединенных углеводных остатков. [c.64]

Строение антигенов гистосовместимости 1 класса было выяснено в 70-х годах работами ученых разных стран, прежде всего лабораторий Дж. Стрёминджера и С. Натансона (США). Для такого рода белков (Н — 2К, D, L-антигенов мыши и HLA — А, В, С-антигенов человека) характерна очень высокая степень структурной гомологии (70%) вместе с тем имеются два гипервариабельных участка, локализованных в N-концевом домене. Доказан статистически достоверный уровень гомологии между надмембранными доменами антигенов тканевой совместимости, С -доменами иммуноглобулинов и р2-микроглобулином эта гомология может указывать на обшее эволюционное происхождение этих белков. [c.220]

D1 Кортикальный маркер тимоцитов, исчезающий на последней стадии созревания Т-клетки. Его находят также на клетках Лангерганса . Молекула D 1 состоит из трех полипептидных цепей с ММ 49 кДа ( Dla), 45 кДа ( DIb) и 43 кДа (СД1с) и каждая из них закодирована соответствующим геном на первой хромосоме. Названные цепи ассоциированы с p-2-микроглобулином и, следовательно, антиген аналогичен классическим антигенам гистосовместимости, хотя и закодированным на другой хромосоме. [c.568]

Анти-Рг-Микроглобулин, иммуноглобулин [c.289]

Ряс. 17-63. Струиура гшкопротеина МНС игасса I (схема). Такие молекулы экспрессируются на поверхносга практически всех соматических иеток, имеющих ядро. Молекула нековалентно связана с полипеп-тндной цепью меньшей величины-р -микроглобулином, который гомологичен отдельному домену иммуноглобулинов и не кодируется в МНС. Домен, обозначенный буквой А, тоже гомологичен домену иммуноглобулинов. [c.59]

В Японии цинковый рудник загрязнил кадмием реку Дзин-цу, и тамошняя питьевая вода стала содержать кадмий кроме того, речной водой орошали рисовые поля и плантации сои. Спустя 15—30 лет более 150 человек умерло от хронического отравления кадмием, сопровождавшегося атрофией костей всего скелета этот случай вошел в историю эндемических отравлений тяжелыми металлами под названием болезнь итаи-итаи . В США случаи заболевания итаи-итаи имели место в связи с потреблением сахарного горошка, который содержал большие количества кадмия. С тех пор в Японии всех, кто так или иначе подвергается подобной опасности, систематически обследуют на содержание кадмия в организме. Фармацевтическое предприятие РЬагтас1а в городе Фрейбурге недавно разработало метод, позволяющий сравнительно просто определять содержание кадмия в моче при помощи так называемого бета-2-микроглобулина. [c.77]

Трансплантационные антигены представляют собой трансмембранные белки, состоящие из двух цепей. Одна из них представлена 32-микроглобулвном, белком с мол. массой 12000 (он кодируется единственным геном, расположенным на другой хромосоме). Этот компонент нужен для того, чтобы димерный белок расположился на клеточной поверхности. Трансмембранный компонент представлен полипептидной цепью в 45000 дальтон, кодируемой локусом гистосовместимости. У белка имеются три наружных домена (примерно по 90 аминокислот каждый один из этих доменов взаимодействует с 132-микроглобулином), трансмембранная область из 40 аминокислотных остатков и короткий цитоплазматический домен из 30 остатков, который располагается внутри клетки. [c.516]

У генов класса I экзон, кодирующий третий наружный домен, значительно более консервативен по сравнению с другими экзонами. Возможно, что консервативный домен представляет собой участок, взаимодействующий с р2-микроглобулином и именно этим объясняется постоянство его структуры. Он также гомологичен доменам константной области иммуноглобулинов. [c.517]

Была установлена структура гена р2-микроглобулина. Он состоит из четырех экзонов первый из них кодирует сигнальную последовательность, второй-основную функциональную часть белка (от 3-й до 95-й аминокислоты), третий кодирует последние четыре аминокислоты полипептидной цепи и некоторую часть нетранслируемого концевого участка, а оставшаяся часть этого участка детерминируется последним четвертным экзоном. Длина Р2-микроглобулина соизмерима с длиной иммуноглобулинового гена имеется также определенное сходство в аминокислотном составе этих белков и некоторая (хотя и ограниченная) гомология нуклеотидной последователь- [c.517]

Каждый ген молекулы МНС класса I кодирует одну трансмембранную полипептидную цепь (обозначаемую а), большая часть которой свернута в три внеклеточных глобулярных домена (а1, а2, аз). Каждая а-цепь нековалентно ассоциирована с небольшим внеклеточным негликолизированным белком - 2-микроглобулином, который не связан непосредственно с мембраной и кодируется отдельным геном, находящимся в другой хромосоме (рис. 18-49, А). Как Р2-микроглобулин, так и домен аз, расположенные ближе к мембране, гомологичны отдельному домен> иммуноглобулинов. Два М-концевых домена а-цепи. наиболее удаленные от мембраны, содержат полиморфные (вариабельные) остатки, которые узнаются Т-клетками при трансплаитациоиных реакциях. [c.266]

Рис. 3.39. Размещение доменов в антигенах класса I (HLA-A, В, С) и класса II (HLA-D/DR). Римские цифры обозначают домены. РзШ-Р-микроглобулин, СНО-карбогидрат [729а].

При обычном иммуноэлектрофорезе иммунодиффузию осуществляют так, как если бы это была двойная иммунодиффузия из расположенных под прямым углом канавок или из круглых лунок и канавок [80, 261, 952]. Однако разделенные при электрофорезе зоны не имеют четко очерченной формы, и вещества в них распределены неравномерно. Поэтому линии преципитации на иммуноэлектрофореграмме представляют собой более или менее удлиненные симметричные или асимметричные дуги. Удлинение дуг наблюдается, в частности, в тех случаях, когда в анализируемом образце содержатся вещества, обладающие одинаковой антигенной активностью, но разной электрофоретической подвижностью (наиболее известным примером подобных антигенов являются нормальные иммуноглобулины). Если антиген удерживается гелем (как, например, в случае микроглобулинов или ЛНП), то образуются линии преципитации неправильной формы. Иммуноэлектрофорез имеет более низкую чувствительность, чем двойная иммунодиффузия, поскольку в процессе электрофореза происходит разбавление антигенов вследствие расширения разделенных зон. [c.237]

Электрофоретический анализ белков мочи проводят в основном с целью определения характера протеинурии. Низкомолекулярные белки (мол. масса ниже 20 000) проходят через клубочки почти без задержки, но на электрофореграммах они обнаруживаются в виде отдельных зон только в том случае, если повышается их концентрация в плазме или нарушается обратное всасывание этих белков в канальцах (канальцевая претеин-урия). На электрофореграммах преобладают белки с подвижностью 02- и р-глобулинов. Между трансферрином и Pi -глобу-лином выявляется выраженная зона Рг-микроглобулина [742]. Если в результате определенного заболевания повышается избирательная проницаемость базальной мембраны клубочков, то наблюдается иная картина распределения белков мочи (клубочковая протеинурия). Эта картина характеризуется повыщен-ным содержанием альбуминовой фракции и одновременным увеличением концентрации ai-антитрипсина и трансферрина. [c.364]

В полости эндоплазматического ретикулума осуществляется встреча транспортируемых пептидов с молекулами I класса МНС. В результате постоянно идущего процесса — синтеза а-цепи и ее соединения с Рг-микроглобулином — образуется полноценная молекула I класса. Однако в таком нативном состоянии она неста- [c.93]

В главе 3 представлена упрощенная генетическая карта МНС мышей и человека (см. рис. 3.5). Гены комплекса делятся на три класса. У мышей гены I класса контролируют гомологичные а-полипептиды, которые эволюционно произошли, очевидно, от предкового гена в результате тандемной дубликации с последующей транслокацией по длине хромосомы. В комплексе с низкомолекулярным белком Рг-микроглобулином, который контролируется геном вне МНС, образуются поверхностно экспрессируемые молекулы I класса Н-2К, Н-20, Н-2Ь (рис. 10.5). В литературе в зависимости от контекста или склонности автора используется либо буквенное обозначение фенотипипического продукта (Н-2К, Н-20, Н-2Ь), либо выражение молекулы I класса МНС . [c.275]

Тяжелая а-цепь представляет собой гликопротеин с мол. массой около 45 кД, состоящий из трех доменов (а1,а2,аЗ), которые расположены на внешней стороне клеточной мембраны, трансмембранного и хвостового, погруженного в цитоплазму участков. Микроглобулин Рг связан нековалентно с основной цепью и выполняет, очевидно, транспортную роль в процессе выхода молекулы на мембрану. Молекулы класса 1 относятся к наиболее вариабельным белкам. Эта вариабельность от одной аллельной формы [c.275]

Специфичность клеточной иммунной реакции подразумевает наличие на поверхности эффекторных клеток молекулярных структур, способных к распознаванию чужеродного антигенного материала. Несмотря на то что наличие антигенраспознающих рецепторов у беспозвоночных выявлено только у иглокожих и оболочников, следует предполагать присутствие этих рецепторов также у более низкоорганизованных беспозвоночных, способных к специфическому клеточному реагированию. Широкое распространение однодоменных белков суперсемейства иммуноглобулинов (Thy-1, Рг-микроглобулина, Ро — гл. 5) от одноклеточных до высших позвоночных животных вселяет уверенность в том, что какие-то иммуноглобулинподобные, антигенраспознающие структуры будут найдены у низкоорганизованных многоклеточных, способных к специфическому реагированию. [c.441]

I и II классов МНС, корецепторы Т-клеток D4 и D8, адгезины, рецепторы к иммуноглобулинам. Особое место занимают однодоменные белки — Thy-1, Рг-микроглобулин, Рокак эволюционные предшественники всего суперсемейства. [c.449]

Суперсемейство иммуноглобулинов — группа близкородственных белков, эволюционно возникших от общих предшественников — однодоменных беков Thy-1, Рг-микроглобулин, Ро критериями для включения белков в суперсемейства служат гомология их аминокислотной последовательности с иммуноглобулинами и характер доменной (фганизации в состав суперсемейства входят иммуноглобулины, антигенраспознающие рецепторы В- и Т-клеток, молекулы I и II классов МНС, корецепторы D8 и D4, рецепторы к иммуноглобулинам, ряд адгезивных моле1 л, однодоменные белки, отмеченные выше. [c.468]

Колонки с иммобилизованными поликлональными антителами, выделенными из сыворотки продуцентов, иммунизированных частично очищенным антигеном, все же оказывались полезными в ряде случаев. С помощью таких колонок удалось увеличить степень очистки некоторых вирусных ферментов [4] и интерферона человека [5], они использовались для первичной очистки антигенов клеточной поверхности Thy-1 и HLA. Тимо-цитарный антиген Thy-1 был аффинно очищен на колонке с антителами к полуочищенному мозговому Thy-1 [6], а нативная димерная форма HLA была выделена с помощью иммобилизованных антител к 2-2-микроглобулину, который представляет собой легкую цепь этого димера и может быть в свою очередь получен из мочи при патологии почек [7]. [c.164]

Антигены класса I состоят из двух цепей одной гликозили-рованной тяжелой цепи (мол. масса 40 000—44 000) и одной негликозилированной легкой цепи (мол. масса 13 000), сходной с Рг-микроглобулином. По данным иммунофлуоресцентных исследований эти антигены встречаются практически на всех клетках. До сих пор не установлено, какие антигены класса I (К, D, Т1а, Qa) соответствуют тем молекулам, которые были получены преципитацией компонентов клеточных поверхностей Xenopus. У головастика нет полного набора антигенов класса I. [c.472]

Г. Выделение частично очищенного 2-микроглобулина из сложной смеси белков [c.116]

Одна из предложенных модификаций (Berno o et al., 1976) основана на том, что антисыворотки к Рг-микроглобулину способны блокировать лимфоцитолиз, вызываемый антителами ан-ти-HLA. По этой методике антигены HLA-A, -В и -С маскируются птичьими антителами к 2-микpoглoбyлинy человека или F(ab ) 2-фрагментами кроличьих антител той же специфичности. Обработанные таким образом клетки не связывают комплемент и не реагируют с антителами анти-HLA (А, В, С) при 20°С, но могут вступать в цитотоксическую реакцию с антителами другой специфичности (не анти-HLA). Этот модифицированный тест [c.238]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология