Главный локус гистосовместимости

Рис. 3.36. Группа сцепления локусов главного комплекса гистосовместимости (МНС) на хромосоме 6. НЬА-комплекс расположен на расстоянии 15 сМ от гена РОМз и на расстоянии 10 сМ от локуса фермента глиоксалазы (ОЬО). Внутри

Строение главного локуса гистосовместимости [c.516]

Рис. 17-62. Схема главного комплекса гистосовместимости (МНС) у мыши и у человека. Показано расположение локусов, кодирующих гликопротеииы МНС класса L

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ АНТИГЕН. Белок, кодируемый главным локусом гистосовместимости, присутствует на поверхности всех клеток млекопитающих, участвует во взаимодействии между лимфоцитами. [c.527]

ГЛАВНЫЙ ЛОКУС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ. Протяженная область хромосомы, содержащая большой кластер генов, кодирующих трансплантационные антигены и другие белки, обнаруживаемые на поверхности лимфоцитов. [c.521]

МНС — главный локус гистосовместимости [c.11]

Высокий уровень полиморфизма продемонстрирован для многих сывороточных белков, а также для ферментов плазмы крови, эритроцитов и лейкоцитов. Во многих случаях генетическая детерминация полиморфизма проста два аллеля определяют два варианта одного белка. Но есть и сложные полиморфные системы, например главный комплекс гистосовместимости (МНС). Множественные, взаимосвязанные локусы, составляющие эту систему, локализованы в 6-й хромосоме человека (разд. [c.281]

Гуморальные и клеточные реакции, ответственные за отторжение тканей и органов при межвидовой их пересадке или же при пересадке пациенту, не состоящему в родстве с донором, направлены в основном против так называемых антигенов гистосовместимости, расположенных на поверхности клеток. Впервые эти белки были открыты при изучении антигенов лейкоцитов человека (НЬА). Кодирующие их гены расположены на 6-й хромосоме. Эти поверхностные маркеры играют ключевую роль в узнавании организмом своих и чужих клеток. Предварительный подбор НЬА-гаплотипов донора и реципиента существенно улучшил результаты операций по пересадке органов. Четыре из пяти главных локусов (А, В, С и Ог) комплекса генов НЬА (рис. 8.2) кодируют серологически определенные [c.331]

Ценность практических приложений для научных исследований. Потребности в медицинской диагностике и консультации послужили сильным побудительным стимулом для фундаментальных исследований. Многие явления, которым фундаментальная наука пытается найти объяснение, просто остались бы неизвестными, если бы они не обнаружились при изучении заболеваний. Мы бы не знали о роли половых хромосом в определении пола, не будь больных с аномалиями половых хромосом. Такое явление, как нестабильность хромосом при анемии Фанкони или синдроме Блума, с возникающими при этом соматическими мутациями и злокачественными новообразованиями (разд. 5.1.6), было обнаружено случайно при обследовании отдельных пациентов с целью постановки диагноза. Генетический анализ супергена главного комплекса гистосовместимости у человека внес большой вклад в наши представления о том, как организован генетический материал на уровне более высоком, чем генный локус, и за счет чего достигается высокое генетическое разнообразие в человеческой популяции (разд. 3.5.5). Исследования в этой области наверняка развивались бы значительно ме- [c.15]

Именно так и развивалась генетика человека. В разд. 2.1 мы обрисуем структуру группы английских исследователей хромосом, работавших в конце 50-х гг., когда были обнаружены первые хромосомные аберрации у человека и положено начало клинической цитогенетике. Другие, современные примеры-группы, активно занимающиеся изучением главного комплекса гистосовместимости (разд. 3.5.5) и поисками соответствия между генными локусами и сегментами хромосом с помощью метода гибридизации клеток (разд. 3.4). [c.16]

Как уже говорилось (разд. 3.5.5), локусы главного комплекса гистосовместимости (МНС) расположены в хромосоме 6 человека и гомологичны генам комплекса Н2 мыши [113]. Иммунизация инбредных линий мышей разными, явно неродственными антигенами (синтетическими полипептидами, сывороточными белками, антигенами клеточных поверхностей) индуцирует высокие уровни антител в одних линиях и низкие уровни (или отсутствие ответа) в других. Количество индуцированных антител контролируется локусами иммунного ответа (1г), которые являются частью комплекса Н2. Заражение мышей вирусом лейкемии вызывает рак, более легкий в одних линиях, чем в других [766]. Эти различия контролируются генами, которые, подобно генам 1г, относятся к комплексу Н2 [741 740 765 783]. Позже было продемонстрировано сцепление комплекса Н2 с генетическими факторами предрасположения к аутоиммунному тиреоидиту мышей [859] и восприимчивости к лимфоцитарному вирусу хориоменингита. [c.267]

Яйца, поступающие в продажу, обычно полиморфны по многим генетическим локусам, включая главный комплекс гистосовместимости (МНС). Яйца от генетически охарактеризован- [c.422]

Методология использования явления генетического полиморфизма для конкретизации генетических факторов предрасположенности к распространённым болезням состоит в сравнении частоты тех или иных полиморфных белков (Аг) при данной болезни и в контрольной группе здоровых индивидов. Такое изучение ассоциации генетических маркёров с болезнями имеет многолетнюю историю, начавшуюся ещё в 20-е годы с изучения частот групп крови системы АВО при разных болезнях. Это направление активизировалось в 50-х годах, когда была сформулирована концепция балансированного полиморфизма в популяциях человека. Новые полиморфные системы, которые открывались и изучались в генетике человека, приобщали к поискам ассоциаций с болезнями. Широкое развитие получил анализ ассоциаций разных болезней с Аг системы главного комплекса гистосовместимости (особенно с Аг HLA), чему способствовала хорошая изученность и белков, и генов HLA-локуса. [c.213]

Метод анализа сперматозоидов сразу нашел практическое применение в судебной медицине, так как НЬА-типирование гаплоидных клеток позволяет определять отцовство или выявлять преступника. (Комплекс НЬА представляет собой набор генов главного комплекса гистосовместимости человека локусы комплекса НЬА — наиболее полиморфные из всех известных у высших позвоночных в пределах вида в каждом локусе существует необычайно большое число разных аллелей.) [c.52]

Главный локус гистосовместимости занимает небольшой участок на одной из.хромосом мыши (локус Н2) и человека (HLA). В пределах этого участка выявляется много генов, продукты которых выполняют функции, связанные с иммунным ответом. Для тех индивидуальных генных локусов, продукты которых идентифицированы, в популяции было обнаружено много аллелей. Локус считается высокополиморфным, и это означает, что индивидуальные геномы в популяции с большей вероятностью отличаются друг от друга по этому локусу. —- Нек оторые типы функций, картируемые в Н2 и прилежащем районе, суммированы на карте, представленной [c.516]

Большая часть Т-лимфоцитов узнает чужеродные агенты, если они ассоциированы на клеточных поверхностях с мембранными гликопротеинами, которые кодируются генами главного комплекса гистосовместимости (major histo ompatibility omplex, МНС) [272]. Существуют два класса молекул МНС, I и II, каждый из которых представляет собой набор гликопротеинов клеточной поверхности. Цитотоксические Т-клетки в трансплантационных реакциях отвечают в основном на чужеродные гликопротеины класса I, а Т-хелперы - класса П [273-275]. Гликопротеины МНС класса I кодируются тремя отдельными генетическими локусами, каждый из которых ответственен за одну полипептидную цепь с молекулярной массой -45 кДа (345 аминокислотных остатков). Все три последовательности - трансмембранные белки, состоящие из короткого гидрофильного С-концевого фрагмента, расположенного внутри клетки, гидрофобного участка, пронизывающего липидный бислой плазматической мембраны, и длинной, составляющей [c.68]

Конгевные линии — линии животных (в иммунологии — мыши), являющиеся генетически идентичными между собой за исключением одного какого-либо локуса у конгенных линий мышей — различия по главному комплексу гистосовместимо-сш. [c.463]

Рекомбннатные линии — генетически идентичные линии, отличающиеся между собой толысо по некоторой части аллельного локуса, вплоть до одного гена в иммунологии — рекомбинантные линии мышей, отличающиеся друг от друга ло некоторым генам или даже по одному гену главного комплекса гистосовместимости. [c.467]

Главная система гистосовместимости у человека состоит из антигенов ЛАЧ, расположенных на плазматических мембранах большинства ядерных клеток. Эти многочисленные антигены, кодируемые кодоминантными генами (77 аллелей) пяти тесно сцепленных локусов в 6-й хромосоме, представляют собой наиболее полиморфную из известных систем у человека. Антигены выявляют с помош,ью стандартного двухэтапного цитотоксиче-ского теста, зависящего от комплемента для оценки жизнеспособности используется тест на исключение красителя (разд. [c.143]

Рис. 14.1. Карта главного комплекса гистосовместимости, локализованного в коротком плече хромосомы 6 человека. Показаны известные в настоящее время локусы, кодирующие три класса МНС-антигенов. GLO — локус глиоксидазы.

Распознавание аллельных антигенов одного локуса — вапример, главного комплекса гистосовместимости. [c.16]

Генетический анализ инбредных и конгенных линий мышей позволил выделить два коротких участка хромосомы, в которых сосредоточены гены (или группы генов), ответственные за стимулирующую способность лимфоцитов в СКЛ. Эти гены и их продукты обычно обозначают недостаточно строгими терминами СКЛ-локусы и СКЛ-детерминанты соответственно. Эта группа детерминант кодируется главным комплексом гистосовместимости, Н-2 (в хромосоме 17), и представляется наиболее важной не только из-за своей стимулирующей активности, но и ввиду той связи, которая неизменно прослеживается между ее функциональным гомологом и главным комплексом гистосовместимости у столь различных животных, как земноводные, птицы и млекопитающие. В геноме мышей есть еще другая, не сцепленная с Н-2 система, не имеющая аналогов у других видов. Ее назвали локусом Mis (в 1-й хромосоме) она, видимо, менее полиморфна (или менее сложна), чем локусы СКЛ в комплексе Н-2. [c.241]

Главные антигены, ответственные за отторжение генетически чужеродных тканей - это антигены гистосовместимости (или тканевой совместимости) кодирующие их гены носят название генов гистосовместимости. Всего существует более 30 локусов гистосовместимости, и они различны по степени вызываемого их продуктами отторжения. Аллоантигены, кодируемые генами МНС, вызывают особенно сильную реакцию отторжения это те самые молекулы, которые презентируют антигены Т-клеткам. Комплекс генов МНС присутствует у позвоночных всех видов. У мыши [c.490]

Идеальная пара для пересадки — это изогенные донор и реципиент, например однояйцевые близнецы. Однако возможность подобрать такую пару встречается редко, и в большинстве случаев существуют различия между донором и реципиентом по МНС и/или минорным локусам гистосовместимости. На практике достаточно подобрать пару, совместимую по главным антигенам (МНС, у человека HLA). Проверить совместимость можно при помощи серологического типирования рис. 27.19), постановка которого требует всего лишь нескольких часов и поэтому может быть осуществлена в течение срока хранения донорского органа во льду. Недавно был разработан новый, чувствительный и точный метод типирования с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР см. гл. 29), позволяющий идентифицировать гены HLA донора и реципиента. [c.499]

Система гистосовместимости описана также и у наиболее успешных беспозвоночных — оболочников. У Botryllus sp. аллораспознавание контролируется одним высокополиморфным главным и несколькими минорными локусами. [c.420]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология