Супрессорная мутация

Супрессорная мутация. Мутация, которая полностью или частично восстанавливает функцию, утраченную в результате предшествующей мутации эта мутация происходит в участке гена, не совпадающем с участком, в котором была локализована предшествующая мутация. [c.1019]

ПРЯМЫЕ, ОБРАТНЫЕ И СУПРЕССОРНЫЕ МУТАЦИИ [c.151]

Дикий тип фага w размножается на штаммах В и К12 (X) Е. соН. Мутантные фаги г размножаются только на -штаммах, образуя резко ограниченные бляшки. Мутанты F O, индуцируемые профлавином, относятся к типу г. Они обладают способностью спонтанно ревертировать, возвращаться к дикому типу W. Генетический анализ показал, что такие ревертанты возникают не в результате обратной мутации r- w, но вследствие появления второй супрессорной мутации вблизи первой мутации 14) -> г. Супрессоры относятся к тому же фенотипу г, что и супрессируемые ими мутации. Каждая из двух мутаций порознь приводит к утрате способности синтезировать соответствующий белок, по сочетание двух мутаций в одном цистроне эту способность восстанавливает. Всего было изучено около 80 г-мутантов, в том числе двойные и тройные их комбинации — супрессоры супрессоров и супрессоры супрессоров супрессоров. Все супрессоры оказались относящимися к двум классам + (добавление нуклеотида) и — (делеция). Если исходная мутация г есть +. то ее супрессор — и наоборот. Дикий фенотип дает [c.556]

Прямые, внутригенные супрессоры похожи на истинные обратные мутации тем, что они залечивают первичное генетическое повреждение и представляют собой другую мутацию в том же самом мутантном гене. Но в отличие от истинной обратной мутации, при которой восстанавливается исходная первичная структура полипептидной цепи, при внутригенной супрессорной мутации первичная структура белка исправляется за счет того, что в нее вводится второе изменение, которое компенсирует действие первой мутации и допускает образование функциональной третичной и четвертичной структуры. Примеры таких прямых, внутригенных супрессоров будут рассмотрены в гл. ХИ1. Наконец, в гл. ХУП будут обрисованы супрессоры еще одного, третьего класса, которые были открыты лишь в 1960 г. [c.155]

Эти факты нетрудно объяснить, если допустить, что код триплетный, неперекрывающийся и читаемый , начиная с некоторого фиксированного нуклеотида. Представим цепь ДНК последовательностью букв AB AB . .. (рис. 9.1). Чтение кода, начиная с определенной буквы, эквивалентно наложению на эту последовательность рамки с прорезью. Если одна из букв выпала (—) или, напротив, добавилась новая (+), то вся последовательность, начиная с места мутации, искажена, т. е. нормальный белок дикого типа не может синтезироваться (рис. 9.1,6). Если появилась супрессорная мутация (--1- или [c.556]

Прямые мутации вызывают различные изменения, инактивирующие ген, тогда как обратные мутации должны восстановить функцию белка, поврежденного данной прямой мутацией. Таким образом, требования, предъявляемые к обратной мутации, гораздо более специфические, чем требования к прямой мутации. Частота обратных мутаций соответственно ниже, чем прямых, обычно в 10 раз. Иногда возникают также мутации в других генах, которые помогают каким-то образом обойти эффект первой мутации. Их называют супрессорными мутациями или более формально-внегенными супрессорами. [c.41]

Большой интерес представляют опыты, указывающие на связь между неточным кодированием и супрессией Напомним, например, наблюдение, которое упоминалось выше (фиг. 161). Мутация, приводящая к замене Гли-> Арг, обусловливает образование неактивного А-белка. Введение в геном другой, супрессорной мутации, пе сцепленной с первой, приводит к тому, что клетка оказывается способной синтезировать два разных вида А-белка большая часть молекул А-белка все еще содержит Арг вместо Гли, но наряду с этим образуется и некоторое количество молекул, характерных для дикого типа, что указывает на обратную замену (Арг- Гли). [c.529]

Р г Фиг. 161. Взаимно супрессорные мутации в области гП генома фага Т4. [c.328]

НИЯ II) показано расположение семи таких мутаций, супрессорных в отношении F O. Видно, что все они расположены сравнительно близко от F O. Кроме того, видно, что они сосредоточены в двух отдельных участках по обе стороны от F O. Расстояние между этими двумя скоплениями супрессорных мутаций составляет приблизительно всей длины гена гПВ в сегменте В1 которого располагается мутация F O. [c.330]

Миллер, Лу и их сотрудники [145а, Ь] с успехом использовали супрессорные мутации и получили с их помощью около 300 мутантных типов Za -репрессорного белка Е. соИ. На первом этапе вводили атЬег-мутации приблизительно в 80 положений гена. Далее с целью клонирования мутантные гены переносили в эписомы (см. следующий раздел). Затем эти вирусоподобные эписомы использовали для заражения пяти штаммов бактерий, несущих супрессорные мутации, благодаря которым считывание кодона UAG (терминирующего) приводило к включению в белок различных аминокислот. Из этих инфицированных бактерий выделяли большие количества мутантных форм 1ас-репрессора. Оказалось, что многие мутации, локализованные вблизи от N-конца, влияют на связывание репрессора с ДНК, тогда как мутации, локализованные в центральной части, влияют на связывание с индуктором. [c.256]

Кодовое отношение было найдено экспериментально в результате генетического исследования, проведенного Криком с сотрудниками (1961), изучавшими область гИ генома фага Т4, размножающегося в культурах Е. oli. Было установлено, что мутации в этой области, вызываемые акридиновыми красителями, состоят в выпадении, делеции, нуклеотидов и в их добавлении. Дикий тип W размножается на штаммах В и Ki2 Е. oli. Мутанты г размножаются только на -штаммах, образуя резко очерченные бляшки. Некоторые из мутантов этого типа способны спонтанно возвращаться к дикому типу w. Генетический анализ показал, что такие ревертанты возникают не в результате обратной мутации г W, но вследствие появления второй супрессорной мутации и>- г вблизи первой. Каждая из двух мутаций порознь приводит к утрате способности синтезировать соответствующий белок, но сочетание двух мутаций в одном гене эту способность восстанавливает. Всего было изучено около 80 г-мутантов, в том числе двойные и тройные их комбинации — супрессоры супрессоров и супрессоры супрессоров супрессоров. Все супрессоры оказались относящимися к двум классам + (добавление нуклеотида) и — (де-леция). Если исходная мутация г есть +, то ее супрессор —, и наоборот. Дикий фенотип дают комбинации +—, —+, +++, ---, но не ++,--, ++++,----. [c.259]

НИЯ последовательности, лежащей за точкой второй мутации. В таком случае вторая мутация супрессирует, т.е. подавляет проявление первой, и потому называется супрессорной. Иногда, хотя и крайне редко, теряется или приобретается группа из трех следующих друг за другом оснований. При этом в образующемся полипептидном продукте в данной точке окажется пропущенной (или, наоборот, дополнительной) какая-то аминокислота, тогда как вся остальная аминокислотная последовательность будет правильной. Такие мутации обычно не приносят особого вреда. Мутации со сдвигом рамки, супрессорные мутации и мутации одновременно по трем основаниям сыграли в свое время важную роль в установлении триплетности генетического кода. [c.972]

ЛИ, же дело сводится к восстановлению исходного фенотипа (например, к возобновлению синтеза нормально функционирующего фермента), то говорят о реверсии или супрессорной мутации и соответственно о ревер-тантах. Супрессорные мутации могут происходить как в исходном гене, так и в каких-либо других участках хромосомы интрагенные и эк страгенные супрессорные мутации). [c.443]

Супрессия. При исследовании реверсии к дикому типу (т. е. возврата к прототрофности) в различных системах было показано, что в действительности повторная мутация происходит не в месте первичной мутации, а в другом участке хромосомы. В результате этой так называемой супрессорной мутации также наблюдается реверсия. Некоторые случаи такой псевдореверсии можно объяснить исходя из уже рассмотренных нами представлений. Возвратимся к фиг. 160 (вариант 4) и к обсуждению вопроса об ошибках в трансляции, вызванных мутациями со сдвигом рамки (стр. 491). Посмотрим, что произойдет, если вблизи первичной делеции нуклеотида возникнет вторая делеция (или вблизи первичной вставки нуклеотида возникнет вторая вставка) Легко видеть, что последовательность, возникающая после выпадения второго нуклеотида, например у +1, остается все еще дефектной [c.495]

Оказалось, что внутригенные супрессорные мутации возможны не только в случае делеций или вставок, но и в тех случаях, когда исходная мутация обусловлена заменой основания, что, как мы помним, приводит к синтезу дефектного белка, в полипептидной цепи которого какая-то одна аминокислота заменена на другую. Вторая, независимая мутация в том же самом гене приведет к замене еще одной аминокислоты в другом участке полипептидной цени, причем эта вторая мутация может частично или полностью компенсировать дефект от первой мутации, так что функциональная активность белка будет восстановлена. Известно, что замена остатка глицина на остаток глутаминовой кислоты в одном положении белка А триптофансинтетазы может быть компенсирована второй заменой (которая сама по себе также приводит к инактивации белка) — тирозина на цистеин (расстояние между этими двумя точками равняется 36 аминокислотным остаткам). [c.495]

Внегенная супрессия бывает по крайней мере двух типов 1) когда фенотипическое выражение исходной мутации компенсируется специфической супрессорной мутацией, возникающей в том же самом геноме 2) когда супрессорная мутация неспецифична и влияет на мутации в различных генах, восстанавливая (в большей или в меньшей степени) активность соответствующих белков. Супрессорная мутация второго типа и исходная [c.495]

Оно осуш ествляется путем селекции фагов на культуре Е. со и К12. Далее с помощью рекомбинации с диким типом фага мы можем отделить вторичные мутации, возвращающие фаг к дикому типу (так называемые супрессорные мутации) от первичной мутации г - г. Размножив фаги, содержащие одну только супрессорную мутацию, мы можем изучить их. Все они оказываются г-типа, не растущими на Е. oli К12. Так как первичной мутации мы приписали знак +, то супрессорным мутациям мы приписываем знак —. [c.414]

Бензер и Фриз не исключали возможности того, что наличие супрессорных мутаций может привести к неоднозначности тех выводов, которые они надеялись сделать на основании результатов, подобных приведенным в табл. 20. Поэтому они пытались разными способами выяснить, действительно ли обнаруживаемые в их исследованиях по мутагенезу ревертанты г являются результатом истинных реверсий, а не супрессорных мутаций. По-видимому, большинство ревертантов г+, образуемых мутантами первого типа (т. е. мутантами с транзициями и трансверсиями), действительно возникают за счет изменения в самой мутантной точке. [c.328]

В основу опытов Крика и Бреннера по генетическому коду легло наблюдение, что большинство спонтанных ревертантов дикого типа, образуемых мутантом F O T4rII, возникает не в результате истинных реверсий Б мутантном участке (расположенном в гене г1 IB), а в результате появления второй, супрессорной мутации поблизости от исходной мутации гП. Следовательно, эти ревертанты обладают не диким генотипом г+, а всего лишь псевдодиким фенотипом, когда за счет появления по соседству с исходной мутацией F O прямого внутригенного супрессора фаг приобретает способность расти на ограничивающем хозяине штамма К- Наличие супрессорных мутаций может быть доказано путем скрещивания псевдо-дикого ревертанта с аутентичным фагом дикого типа Т4 - [c.329]

От такого скрещивания двух фа гсв с фенотипом получаются рекомбинанты гИ, образующие характерные стерильные пятна типа г на пермис-сивном штамме . соН и неспособные размножаться на штамме К. Эти рекомбинанты представлены двумя типами один тип несет исходную мутацию F O, а другой — новую мутацию гП, супрессорную в отношении F O. (При скрещивании истинного ревертанта с фагом дикого типа Т4г+ такие рекомбинанты г образовываться, конечно, не должны.) Расположение супрессорных мутаций относительно мутации F O можно установить с помощью построения карт тонкой структуры гена. На фиг. 161 (ли- [c.329]

Каждая из таких супрессорных мутаций является вместе с тем и мутацией гП, а поэтому можно изучить их реверсию к дикому типу г так же, как это делалось для мутации F O. Обнаружилось, что эти супрессорные мутанты, подобно мутантам F O, обычно не ревертируют к истинному дикому типу г. Вместо этого вновь образуются двойные супрессированные мутанты, способные размножаться на штамме К- Линии III я IV на фиг. 161 показывают расположение ряда мутаций г11, выделенных в качестве супрессора к двум супрессорам F 9 и F 7. Видно, что эти вторичные супрессорные мутации также происходят вблизи исходного мутантного участка F O в гене rllB. Точно таким же образом можно выделить и супрессоры к супрессорам супрессоров. Так было выделено в общей сложности около 80 независимых мутаций rll (включая мутацию F O), каждая из которых является супрессором некоторых других мутаций в том же наборе и располагается на сравнительно небольшом участке гена гПВ. Следует, однако, иметь в виду, что двойные мутанты, несущие мутацию и ее супрессор (и, следовательно, способные образовывать стерильные пятна па штамме К), образуют на обычном штамме Е. oli стерильные пятиа различных типов. Часть этих стерильных пятен почти или совершенно не отличается от пятен истинного дикого типа, тогда как мутантный характер других распознается легко и они довольно сильно напоминают стерильные пятна типа г. [c.330]

Первоначально Бензер объяснил поведение амбивалентных мутантов на основании механизма генетической супрессии, предложенного незадолго до этого Яновским и Сент-Лоуренсом (см. гл. XVH). Он предположил, что у амбивалентных гП-мутантов произошли missens-мутации и что три пермиссивных штамма К, каждый из которых выявляет один класс амбивалентных мутантов, содержит различные супрессорные мутации, подав- [c.450]

Биохимические исследования жизненного цикла бактериофагов семейства 2 были в значительной степени дополнены работами по выделению и исследованию фаговых мутантов. Эти мутанты относились в основном к тем же двум условно-летальным типам, которые были использованы при построении кольцевой генетической карты Т-четных фагов а) чувствительные к температуре ( т ззеп5е ) мутанты, неспособные размножаться при повышенной температуре, при которой происходит развитие фага дикого типа, и б) ат6ег(нонсенс)-мутанты, способные размножаться только в клетках штаммов, несущих супрессорную мутацию, обеспечивающую-включение приемлемой аминокислоты в растущую полипептидную цепь под влиянием мутантного бессмысленного кодона УАГ (УАА или УГА). [c.474]

Вторичная структура интронов во всех случаях разная. Предшественник из клеток с супрессорной мутацией имеет укороченный двухцепочечный стебель, и один конец интрона входит в состав двухцепочечного участка, а не одноцепочечного. Мутация al22 затрагивает область разрезания при сплайсинге, приводя к образованию большого неспаренного участка в двухцепочечном стебле другой конец интрона вследствие спаривания оснований входит в состав двухцепочечного участка, а не одноцепочечной петли. Таким образом, сайты сплайсинга узнаются ферментами независимо от того, располагаются ли они в области спаренных оснований или одноцепочечной области, и даже изменения на границе экзон—интрон приводят всего лишь к снижению эффективности сплайсинга и не приводят к замене сайтов сплайсинга. [c.319]

Мы уже встречались с внутригенными супрессорами мутации сдвига рамки, которые сами по себе оказываются также мутациями сдвига рамки. Внутригенные супрессорные мутации другого типа наблюдаются при образовании псевдоревертантов, обсуждавшихся ранее (см. рис. 12.5). Эти мутации затрагивают тот же кодон, что и первичные мутации, и приводят к тому, что исходная аминокислота оказывается заменена на отличную от нее, но также подходящую (для функционирования данного полипептида) аминокислоту. [c.91]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология