Простигмин

Прозерин см. Простигмин. метилсульфат [c.898]

При торможении действия холинэстеразы специфическими па- рализаторами (например, физостигмином или эзерином, простигмином) резко повышается деятельность парасимпатических нервов. Указанные вещества находят поэтому применение в медицинской практике. [c.411]

Ингибиторами холин- и ацетилхолинэстераз являются алкалоиды физостигмин и простигмин. Они действуют конкурентно по отнощению к ацетилхолину и чрезвычайно опасны для организма. Существует целый ряд ингибирующих ферменты веществ — производных фторфосфорной кислоты или эфиров фосфорной. Они представляют собой сильные яды, так как делают невозможным разложение ацетил-холина. Больщое количество боевых отравляющих веществ относится к парализаторам холинэстеразы. Естественно, что от подобных ингибиторов необходимо иметь защиту отравления ингибиторами холинэстеразы лечат, например, атропином. [c.322]

Работами ряда исследователей [8—12, 15] установлено, что в тканях теплокровных животных, клетках злокачественных опухолей, микроорганизмах и растениях находятся энзимы, получившие название алиэсте-раз. Эти ферменты в отличив от холинэстераз не гидролизуют эфиры холина и мало чувствительны к эзерину и простигмину в отличие от липаз они не способны расщеплять простые жиры и действуют предпочтительно на алифатические эфиры и триглицериды, как нанример, метилбутират, этил-бутират и трибутират глицерина. [c.524]

Прозерин (метилсульфат неостигмина, простигмина, метил-сульфат диметилкарбаминового эфира 3-оксифенилтриметилам-мония) является интересной синтетической заменой физостиг-иина для лечения миастении. Структура его следующая [c.532]

Хотя результаты многих опытов указывают на полную обратимость ингибирования холинэстеразы под действием таких карбаматов, как эзерин, простигмин и карбаминохолин, существуют немногочисленные данные, свидетельствующие о том, что процесс, хотя бы частично, может быть необратимым. Так, Коен и его сотрудники [51] нашли, что холинэстеразы после ингибирования эзерином необходимо диализовать в течение нескольких часов, прежде чем их активность начнет восстанавливаться. Аналогичным образом, в опытах по разбавлению с истинной холинэстеразой, выделенной из мозга крыс и ингибированной эзерином, было обнаружено, что большая часть утраченной активности оставалась нерегенерированной. Майерс и Кемп [20] показали, что расщепление диалкилкарбамоилфто-рида под действием холинэстераз очень похоже на гидролиз ОРР, т. е. ингибирование происходит медленно и регенерация ингибированного фермента изображается экспоненциальной кривой. На основании этих данных создается впечатление, что карбаматное ингибирование протекает через начальную обратимую стадию с образованием конечного необратимого соединения (например, серинкарбамата). Указания многих авторов, что эзерин и простигмин ведут себя как обратимые ингибиторы, могут быть объяснены тем, что были выбраны неблагоприятные условия реакции. Поскольку необратимая реакция является очень медленной, а самопроизвольная диссоциация комплекса фермент-ингибитор происходит довольно быстро (в зависимости от характера алкильных групп [52]), то опыты в малом интервале времени не могут дать необходимых сведений. [c.308]

Действие органических эфиров фосфорной кислоты сравнивали с действием уже известных ингибиторов холинэстеразы, например алкалоидов, простигмина или эзерина. При этом бросается в глаза кажущаяся необра- [c.215]

К препарату аксона может быть добавлено большое количество ацетилхолина без заметного эффекта. Нахманзон [61 ] удовлетворительно объяснил эту аномалию существованием барьера, защищающего аксон от действия ионов поэтому четвертичный карбамат — простигмин не влияет на проведение, в то время как третичный карбамат — эзерин вызывает блокаду (см. стр. 42). Нервно-мышечные соединения и ганглии лишены этой защиты и поэтому подвержены действию ионизированных соединений, таких, как ацетилхолин. [c.187]

Редер [69] был поставлен втупик тем фактом, что сам ацетилхолин и близкие к нему вещества (атропин, скополамин и кураре) совершенно не действуют на ганглий, даже в концентрации до 10 2 М, хотя по имеющимся предположениям действие антихолинэстеразных ядов сводится к накоплению ацетилхолина в синапсах. Он сделал вывод, что ацетилхолин не является синаптическим медиатором. Далее, он отверг возможность того, что какую бы то ни было роль играет проницаемость. Вероятно, он сделал это потому, что карбаматы — простигмин и эзерин — оказались одинаково активными в действии на синаптическую передачу, несмотря на наличие четвертичного азота в молекуле простигмина (оба вещества вызывали синаптическую блокаду в концентрации около М), [c.192]

Весьма сомнительно, чтобы простигмин мог обладать подобным эффектом. Харлоу [36] на ганглии саранчи показал, что простигмин в концентрации 10 М проявляет лишь очень слабое действие. [c.192]

Тварог и Редер [81, 821 нашли, что у американского таракана действительно существует соединительнотканная оболочка, окружающая нервную систему. Если снять эту оболочку с шестого брюшного ганглия, то его чувствительность к калию и к ацетилхолину возрастает. Однако и здесь действующая конкуренция ацетилхолина слишком велика по сравнению с нормами для млекопитающих (например, 3-10-3 AI). Многие другие лекарственные вещества, не эффективные в отношении нормальных синапсов, тоже оказывали действие на ганглий, лишенный оболочки. Все эти вещества в физиологических пределах pH были полностью ионизированы . Аналогичные отношения установлены Харлоу [361 для третьего грудного ганглия саранчи он оказался нечувствительным к ацетилхолину и другим холиновым эфирам. В общем ионизирующиеся соединения, такие, как эзерин и никотин, действовали лишь в высоких концентрациях, например 10 М. Параоксон и ТЭПФ обладали эффектом в концентрациях около 10 А1. При этом иногда наблюдалось усиление функции, а иногда блокада. ТЭПФ проявлял одинаковое действие при наружной аппликации и при инъекции, в то время как ионизированное соединение — простигмин — при инъекции было в 100 раз более эффективным. [c.193]

Уилсон и Коэн нашли, что около 25"о общей холинэстеразы является внутренней , а остальная часть — наружной . Однако количественные определения в этих условиях очень затруднены, потому что в опытах на интактных препаратах никогда нельзя уверенно оценить концентрацию субстрата в местах расположения фермента, а насытить систему субстратом невозможно, так как известно, что избыток субстрата тормозит активность холинэстеразы. На рис. 33 представлены некоторые результаты исследования действия ингибиторов на холинэстеразу нерва краба (данные для ДФФ не приведены). Авторы считают, что ингибиторы могут быть разбиты на два класса а) простигмин, ТЭПФ и декаметоний, которые избирательно тормозят внешний фермент, и б) ДФФ и эзерин, которые угнетают как внутреннюю , так и внешнюю холинэстеразу. По мнению авторов, это объясняет тот факт, что вещества класса б блокируют нервную передачу, в то время как соединения класса а лишены этой способности. Необходимо отметить, что различие между простигми-ном и декаметонием, с одной стороны, и эзерином—с другой, выражено недостаточно четко (ТЭПФ является исключением). Приведенные данные трудно интерпретировать потому, что в них не видно зависимости между ионизацией и проницаемостью. Так, эзерин, который при pH 7 ионизирован на 91% (его рКа = 8,0 [143]), проникает легко, в то время как ТЭПФ не проникает, хотя он не ионизирован и, как известно, способен проникать через ионные барьеры [144]. Было бы интересно провести аналогичное исследование с более тщательным подбором условий в отношении концентрации веществ и времени их воздействия. При рассмотрении рис. 33 создается впечатление, что оба эти фактора выбраны несколько произвольно. Более серьезной проблемой является отсутствие данных [c.219]

ПАМ и ДАМ обладают прямым действием, не зависящим от способности реактивировать холинэстеразу, приведены в исследованиях Гроба и Джонса [85] на людях. Оба оксима устраняли нервно-мышечную блокаду, вызванную шраданом, а также простигмином и другими карбаматами. В то же время оксимы не реактивировали холинэстеразу, угнетенную этими соединениями in vitro действительно, авторы установили, что 2-ПАМ не оказал влияния на холинэстеразу больного, отравленного простигмином, хотя он значительно улучшил мышечный тонус и устранил фасцикуляции. Прямым действием можно также объяснить способность 2-ПАМ облегчать состояние морских свинок при отравлении карбаматом — эзерином, установленную Бете и др. [25]. [c.241]

Но приемлема ли эта аналогия с млекопитающими В 1954 г. Хопф [40] подтвердил более раннее наблюдение о том, что ацетилхолин нетоксичен для насекомых даже в массивных дозах (около 1000 мг кг), в то время как известно, что он обладает выраженной токсичностью для млекопитающих (например, LD Для мышей при внутривенном введении составляет 20 мг кг [77 ]). Некоторые другие соединения, близкие по своему строению к ацетилхолину, тоже по-разному действовали на насекомых и млекопитающих так, карбамоилхолин, простигмин и атропин оказались совершенно нетоксичными для насекомых. Хопф выразил сомнение в том, можно ли считать, что инсектициды действуют как ингибиторы холинэстеразы. Впечатление от этого мощного удара по холинэстеразной гипотезе рассеялось через несколько лет, когда стало известно, что экзогенный ацетилхолин просто не проникает в жизненно важные участки организма вследствие наличия ионного барьера (см. стр. 191—201). О Брайн и Фишер [85[ показали, что ионизированные антихолинэстеразные вещества всегда нетоксичны для насекомых (было исследовано [c.293]

Во-вторых, ингибитором данного фермента являются такие структурные аналоги субстрата, как простигмин (прозерин) и физостигмин (эзе-рин), в которых наряду с четвертичным или третичным атомом азота имеется оксамидная группа. У простигмина расстояние между азотом четвертичного основания и карбонильным углеродом несколько больше, чем у ацетилхолина. [c.213]

Химический энциклопедический словарь (1983) -- [ c.479 ]

Справочник биохимии (1991) -- [ c.271 ]

Успехи стереохимии (1961) -- [ c.643 ]

Биологическая химия Издание 4 (1965) -- [ c.436 ]

Токсичные эфиры кислот фосфора (1964) -- [ c.41 , c.43 ]

Курс органической химии (0) -- [ c.1134 ]

Новые фосфорорганические инсектициды (1965) -- [ c.14 , c.16 ]

Химия растительных алкалоидов (1956) -- [ c.576 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология