Антихолинэстеразные вещества

Антихолинэстеразные вещества 945 Антоцианы 759 Антрацен 386, 387, 388 [c.526]

Данные о локализации холинэстеразы в микроструктурах кожи и особенно об изменениях ее активности, происходящих при аппликации антихолинэстеразных веществ, могут иметь важное значение для понимания некоторых сторон процесса их всасывания через кожу. Эти данные, в частности, могут быть использованы при выяснении вопроса о путях, по которым идет всасывание. [c.139]

Физиологическая роль этих двух видов холинэстераз различна. Они отличаются по субстратной специфичности, распределению в организме и многим другим признакам. Однако имеются и общие свойства. Одним из них является взаимодействие с ФОС. Именно это свойство, по-видимому, и следует прежде всего учитывать, рассматривая роль истинной и ложной холинэстераз кожи в процессе всасывания антихолинэстеразных веществ. В связи с этим мы в большинстве опытов не проводили раздельного определения истинной и ложной холинэстераз в коже. Ис- [c.140]

На примере двух антихолинэстеразных веществ прозерина и армина изучали физиологический механизм возникновения спазма бронхов. В частности, представлялось важным выяснить соотношение центральных и периферических процессов в механизме антихолинэстеразного спазма бронхов. [c.545]

Признаки отравления севином типичны для отравлений антихолинэстеразными веществами. В первую очередь поражается нервная система. [c.190]

Хорошо известно, что ацетилхолин способен вызывать сокращение мышц всех типов. Этот феномен используется для биологического определения ацетилхолина, причем применяются столь различные мышцы, как прямая мышца живота лягушки, сердце моллюска и кишка кролика. В этих методах добавляют антихолинэстеразное вещество (обычно эзерин), чтобы исключить разрушение ацетилхолина тканевой холинэстеразой. Применение антихолинэстеразного яда называют сенсибилизацией , поскольку оно значительно повышает ответную реакцию препарата на ацетилхолин. [c.181]

Выделение этих соединений было обильным, но происходило медленно. За 5 час выделялось около 10% объем экскреции за 46 час зависел от природы вещества — выделение ТЭПФ составляло 90 %, а параоксона — лишь 44%. В случае ТЭПФ было показано, что среди продуктов выделения нет антихолинэстеразных веществ, а также радиоактивных соединений, экстрагируемых органическими раство- [c.311]

Является антихолинэстеразным веществом. [c.347]

Зеймаль Э. В., Михельсон М. Я., Рыболовлев Р. С. Связь между химическим строением и фармакологическим действием некоторых холинолитиче-ских, холиномиметических и антихолинэстеразных веществ.— В кн. Физиологическая роль ацетилхолина и изыскание новых лекарственных веществ. Л., 1957, с. 424. [c.187]

В организме октаметил активируется,, по-видимому, в печени путем окисления. Вне организма октаметил превращается в активное антихолинэстеразное вещество при инкубации препарата со срезами печени крыс и при воздействии КМПО4 и lg. [c.413]

То же самое наблюдается при появлении в молекуле ФОС свободного положительного заряда на атоме азота (Кёлле и Штейнер, 1956) или на атоме серы (Смусин, 1957, 1958). При появлении заряда характерные центральные эффекты антихолинэстеразного вещества, например способность вызывать судороги, исчезают, хотя периферические эффекты усиливаются. Эти факты объясняются тем, что свободный заряд препятствует проникновению вещества из крови в мозг через гематоэнцефалический барьер. Однако при работе с ФОС такое объяснение легко поддается проверке. ФОС тормозит холинэстеразу необратимо и по степени торможения холинэстеразы мозга можно судить о проникновении ФОС в мозг. [c.415]

Основанием для поисков эффективных лечебных и заш итных средств при отравлениях ФОС являются представления о механизме токсического действия их. Как известно, ФОС ингибируют фермент холинэстеразу и тем самым повышают активность холИнореакТивных структур центральной и периферической нервной системы. Поэтому применение различных холинолитиков, являюш ихся антогонистами антихолинэстеразных веществ, полностью себя оправдало и показано в первую очередь при отравлении антихолинэстеразными средствами. Все другие направления и пути в изыскании средств и способов лечения отравлений ФОС пока существенным образом себя не оправдали. [c.490]

Прежде всего оказалось, что высшие отделы центральной нервной системы не играют заметной роли в формировании бронхоспазма так, децеребрация животных никак не сказывается на бронхоспастической дозе антихолинэстеразных веществ. При внутриартериальном введении прозерина и армина в общую сонную артерию кошки по направлению к мозгу эффективная доза пе только пе уменьшается, но даже в несколько раз увеличивается. [c.545]

Ранее в нашей лаборатории было установлено, что различные тиоэфиры О-н-алкилметидфосфоновых кислот, известные как сильные антихолинэстеразные вещества , являются достаточ- [c.850]

ИЛИ 80 3562, но понижал ингибирование холинэстеразы экстрактами, полученными из мух, опрыснутых метилпаратионом. Так как метилпаратион легко окисляется, давая кислородный яня,дог, а -50 2966 и 80 3562, невидимому, метаболизуются до менее токсичных или нетоксичных соединений, есть основания ожидать, что, ингибируя отдельные биологические процессы окисления, сезамекс действует как антагонист метилпаратиона и родственных ему соединений, но в то же время является синергистом 80 2966, 80 3562 и других фосфорорганических соединений, содержащих амидную или аминную группу. Данные показали также, что метилпаратион является не только слабым антихолинэстеразным веществом, но также и то, что при концентрациях, взятых в опытах, метилпаратион был почти нетоксичен для комнатных мух, если только он не подвергался биологическому окислению. [c.42]

Многие наши представления о явлениях, происходящих при передаче нервных импульсов в насекомых, основаны на сопоставлении свойств нервной ткани насекомых и теплокровных животных. Во многих случаях I нервы насекомых реагируют на химические вещества так же, как нервы животных. Например, физостигмин, вызывающий обратимое ингибирование холинэстеразы, и фосфорорганические соединения, необратимо ингибирующие ее, нарушают передачу возбуждения в синапсах насекомых. Эти синапсы сосредоточены в ганглиях центральной нервной системы, где локализованы высокие концентрации холинэстеразы. Ацетилхолин и холинаце-тилаза — вторые компоненты, необходимые для холин-эргической передачи возбуждения, также найдены в большей части ганглий [3]. Присутствие этих веществ ясно показывает, что по крайней мере некоторые фазы возбуждения нерва у насекомых являются холинэргически-ми. Нарушение нормальной деятельности нервной системы антихолинэстеразными веществами подтверждают этот вывод. Интенсивная стимуляция активности цен-трально нервной системы насекомых пилокарпином [13, [c.147]

В случае применения антихолинэстеразного вещества сильное повышение активности нерва происходит, по-видимому, из-за внезапно наступающей неспособности холинэстеразы удалять свободный ацетилхолин, выделяющийся в синапсах, количество которого становится выше необходимого для нормального течения процессов в постсинаптической области. Но это объяснение механизма действия неприменимо для случая с ДДТ, поскольку ДДТ не ингибирует холинэстеразу. При отравлении ДДТ все же происходит нарушение стабильности в синапсах центральной нервной системы. Маловероятно, чтобы нестабильность вызывалась непосредственно ДДТ, поскольку, во-первых, химический анализ даже нескольких граммов нервных цепочек тараканов, отравленных ДДТ, показал отсутствие этого инцектицида, а, во-вто-рых, нестабильность имеет обратимый характер. Подобрав соответствующую дозу ДДТ, возможно вызвать у тараканов (в 0дн0]М и том же температурном интервале в несколько градусов) прострацию или же возврат к нормальной жизнедеятельности. При этих условиях в фазе прострации будет наблюдаться нестабильность в синапсах, а при выздоровлении насекомых — стабилизация. Спонтанный поток нервных импульсов в центральной нервной системе будет иметь место или будет отсутствовать в зависимости от того, находится ли насекомое в фазе прострации или произошел возврат жизнедеятельности к норме. [c.159]

Приведенные выше рассуждения позволяют сделать вывод, что реакция протекает во времени, т. е. чем дольше ингибитор контак-тируется с ферментом, тем глубже торможение активности [70, 76]. Теоретически можно представить, что даже очень слабое антихолинэстеразное вещество может затормозить холинэстеразу на 100/О при достаточно продолжительном контакте. (На практике такие явления чрезвычайно редки [76] из-за одновременного процесса неспецифического фосфорилирования вследствие этого остатки аминокислот, не входящие в активный центр фермента, могут связывать ФОС.) Молярная концентрация ингибитора, вызывающая торможение фермента на 50%, называется ho- Этот параметр, а также величина р/50 (отрицательный десятичный логарифм До) изменяются во времени, поэтому они могут быть определены только при условии, если продолжительность инкубаций известна. Более достоверным параметром для определения силы ингибитора (т. е. его сродства с активными центрами холинэстеразы) является бимолекулярная константа скорости при определенных температуре и pH. Однако параметр ho значительно более распространен в литературе, так как его размерность (молярная концентрация) является более наглядной и облегчает вычисления в уме, а размерность бимолекулярной константы скорости л-моль- -мин-смущает всех своей сугубой химично-стью. В общем продолжительность инкубации, описанная в литературе, не слишком сильно отличается в разных работах (обычно эти различия лежат в пределах 1 час), так как почти всегда весь опыт — приготовление растворов, инкубация и определение активности —-занимает несколько часов. [c.98]

Но приемлема ли эта аналогия с млекопитающими В 1954 г. Хопф [40] подтвердил более раннее наблюдение о том, что ацетилхолин нетоксичен для насекомых даже в массивных дозах (около 1000 мг кг), в то время как известно, что он обладает выраженной токсичностью для млекопитающих (например, LD Для мышей при внутривенном введении составляет 20 мг кг [77 ]). Некоторые другие соединения, близкие по своему строению к ацетилхолину, тоже по-разному действовали на насекомых и млекопитающих так, карбамоилхолин, простигмин и атропин оказались совершенно нетоксичными для насекомых. Хопф выразил сомнение в том, можно ли считать, что инсектициды действуют как ингибиторы холинэстеразы. Впечатление от этого мощного удара по холинэстеразной гипотезе рассеялось через несколько лет, когда стало известно, что экзогенный ацетилхолин просто не проникает в жизненно важные участки организма вследствие наличия ионного барьера (см. стр. 191—201). О Брайн и Фишер [85[ показали, что ионизированные антихолинэстеразные вещества всегда нетоксичны для насекомых (было исследовано [c.293]

Обширные работы проведены в 1950—1951 гг. группой исследователей в Иллинойсе (Роан и др. [99], Фернандо и др. [33]). Растворы ФОС (ТЭПФ, параоксон и паратион) наносились местно на шейный перехват американского таракана. Проникновение в другие части тела происходило быстро, причем скорость его зависела от природы растворителя так, в случае ТЭПФ через 5 мин в грудь и брюшко проникало 69% вещества, если растворителем служил пропиленгликоль, и 49%, если использовался бензол. Весьма сходные данные были получены для других ФОС. Через 5 мин половина дозы обычно находилась в груди, а остальная часть равномерно распределялась между головой и брюшком. Через 1 час содержание вещества в голове снижалось до 10%, в груди — до 30%, остаток обнаруживался в брюшке. Распределение ТЭПФ между различными органами в короткие сроки после нанесения представлено на рис. 45. Особенно заметным было накопление вещества в передней кишке, причем это оказалось характерным для всех других исследованных ФОС. Проведенные дополнительно радиоавтографические исследования дали неожиданный результат оказалось, что мальпигиевы сосуды совершенно лишены радиоактивности, в то время как предполагалось, что они играют существенную роль в выделении. Даже через 24 час передняя кишка (но не кровь) содержала антихолинэстеразные вещества. Недостоверность количественных данных не позволяет дать точной оценки, однако можно предположить, что передняя кишка захватывает вещества и, вероятно, переводит их в просвет, но не метаболизирует их. [c.310]

При определенных условиях уровень свободного фосфора влияет на окисление шрадана. Касида и др. [20] нашли, что при нанесении на корни (но не на листья) повышение уровня свободного фосфора снижает количество антихолинэстеразного вещества, образующегося ИЗ данного количества шрадана. [c.345]

Шрадан представляет собой интересный случай неионизированного соединения, которое по характеристике токсичности напоминает ионизированные ФОС, такие, как тетрам [4, 5], поскольку оно токсично прежде всего для млекопитающих, тлей и клещей. Эта избирательность не связана с метаболическими различиями между чувствительными и нечувствительными видами, так как известно, что нечувствительные насекомые образуют из шрадана как in vitro, так и in vivo достаточное количество антихолинэстеразного вещества, чтобы полностью подавить активность холинэстеразы [36, 37 [. В то же время при обработке насекомых шраданом холинэстераза остается неугнетенной. Это говорит о том, что фермент каким-то образом защищен от действия яда. И действительно, О Брайн и Спенсер [371 показали, что если нарушить целость нервной цепочки американского таракана путем перерезки или прокола, то антихолинэстеразный метаболит шрадана получает доступ к холинэстеразе нервной цепочки. Это дает основание предположить, что устойчивость тараканов и, возможно, других насекомых связана с наличием барьера, защищающего нервную систему. У чувствительных членистоногих этот барьер, вероятно, отсутствует. [c.385]

Антихолинэстеразное вещество антимиастеническое средство антагонист курареподобных препаратов. [c.569]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология