Инсулин свиньи

Рис. VI- . Схема молекулы инсулина свиньи и расположение в ней способных к обмену атомов водорода [27]. Каждый кружок обозначает атом водорода, способный к обмену. В основной цепи содержится 48 таких атомов водорода в боковых и концевых группах—43. Черными кружками обозначены 61 атомов водорода, обмен которых происходит мгновенно заштрихованными кружками — 7 быстро обменивающихся атомов, водорода белыми кружками — 23 более медленно обменивающихся атома водорода.

Рис. 11. Порядок расположения аминокислот в инсулине свиньи и связи в нем, гидролизуемые

Генная инженерия помогла справиться и с некоторыми тяжелыми наследственными заболеваниями, например, с диабетом. Получен ген человеческого инсулина, который клонирован в кишечной палочке. Теперь вместо инсулина свиньи и крупного рогатого скота для лечения можно использовать инсулин человека. [c.62]

Фиг. 76. Хроматография аморфного инсулина свиньи, содержащего значительное количество де-замидоинсулина [321. Колонка ШС-50 (0,9X20 см.) раствор для элюирования 0,1 М фосфат—7 М мочевина, pH 6,0. Пик / — дезамидоинсулин пик 2— продукт, образующийся из инсулина под действием мочевины пик 5 —главный пик инсулина.

Инсулин, получивший свое название от наименования панкреатических островков (лат. insula—островок), был первым белком, первичная структура которого была раскрыта в 1954 г. Ф. Сэнджером (см. главу 1). В чистом виде инсулин был получен в 1922 г. после его обнаружения в экстрактах панкреатических островков Ф. Бантингом и Ч. Бестом. Молекула инсулина, содержащая 51 аминокислотный остаток, состоит из двух полипептидных цепей, соединенных между собой в двух точках дисульфидными мостиками. Строение инсулина и его предшественника проинсулина приведено в главе 1 (см. рис. 1.14). В настоящее время принято обозначать цепью А инсулина 21-членный пептид и цепью В—пептид, содержащий 30 остатков аминокислот. Во многих лабораториях осуществлен, кроме того, химический синтез инсулина. Наиболее близким по своей структуре к инсулину человека является инсулин свиньи, у которого в цепи В вместо треонина в положении 30 содержится аланин. [c.268]

Позднее (1980— 1983) были предложены еще два способа ферментативного превращения инсулина свиньи в инсулин человека [c.151]

Инсулин человек -- Инсулин свиньи [c.337]

Инсулин животных имеет несколько иную первичную структуру, отличающуюся от структуры инсулина человека. Инсулин, вводимый путем инъекций при заболевании человека диабетом, — это инсулин свиньи и крупного рогатого скота. Цепь А инсулина свиньи идентична цепи А инсулина человека, а цепь Б отличается лишь одним аминокислотным остатком (в положении 30 имеется Ala вместо Thr). Инсулин крупного рогатого скота имеет ту же цепь Б, что и инсулин свиньи, но цепь А отличается от цепи А инсулина человека тем, что имеет в положении 8—10 аминокислотные остатки Ala-Ser-Val вместо Thr-Ser-IIe. Инсулин слона имеет такую же цепь Б, как и инсулин человека, но цепь А отличается тем, что в положениях 9 и 10 вместо Ser-Ile находятся Gly-Val. Инсулин собаки идентичен инсулину свиньи и отличается от инсулина человека только последним звеном в цепи Б. [c.393]

Синтез обеих цепей и соединение их дисульфидными связями для получения инсулина были проведены в 1963 и 1965 гг. тремя коллективами исследователей в США, Китае и ФРГ. В 1980 г. датская компания Ново индастри разработала метод превращения инсулина свиньи в инсулин человека путем замещения 30-го остатка аланина в цепи В на остаток треонина. Оба инсулина не различались по активности и времени действия. [c.133]

Один из них основан на превращении инсулина свиньи в инсулин человека (эти гормоны отличаются только одним С-концевым аминокислотным остатком) с помощыо полусинтетическогоо метода (см. с. 151). Именно так производят инсулин на предприятиях фирмы Novo (Дания). [c.249]

РИС. 4-13. Структура инсулина свиньи. А. Аминокислотная последовательность А- и В-цепей, связанных друг с другом дисульфидными мостиками. Б. Пространственное расположение остовов полипептидных цепей в молекуле инсулина по данным рентгеноструктурного анализа. На рисунке указано также расположение некоторых боковых ароматических групп (см. также рис. 4-14 и 4-15). В. Схема, иллюстрирующая упаковку шести [c.292]

В цепи Б окисленного инсулина (см. рис. 2) из 29 связей субтилизин гидролизует 18 связей [324], а в природном инсулине свиньи [213] в цепи Б гидролизуется только 13 связей, что свидетельствует о влиянии структурных факторов на ход [c.211]

Инсулин человека, полученный с помощью Е, oli, оказался первым генно-инженерным белком, испытанным на людях. В опытах со здоровыми добровольцами было установлено, что он безопасен, во всяком случае при краткосрочном применении (не вызывает аллергических и иных нежелательных реакций) и обладает практически одинаковой с инсулином свиньи способностью снижать уровень глюкозы в крови при введении его под кожу или внутривенно (рис. 8.4). В настоящее время такой [c.337]

Благоприятным обстоятельством явилось отсутствие триптофана и метионина, которые разлагаются при окислении белка надмуравьиной кислотой. Вышеприведенная последовательность аминокислот была установлена для инсулина быка. В случае инсулинов свиньи и овцы состав и последовательность аминокислот для основной фенилаланинов ой фракции был аналогичным, в то время как кислая фракция имела в положениях от 8 до 10 последовательность тре—сер—изл для инсулина свиньи и ала—глу (КНз)— —вал для инсулина овцы [24]. [c.411]

Аналогичным образом было определено строение инсулина свиней и овец, которые отличаются от инсулина быка лишь тремя аминокисло- [c.432]

III. 10.27. Инсулин свиньи (/) на воде [74] [c.165]

Для того чтобы узнать, каким образом активность инсулина как гормона зависит от его строения, предстоит еще долго и много работать. Синтезировать молекулу трудно, но после того, как это будет сделано, можно будет изучать влияние изменения структуры на физиологические свойства. Очевидно, небольшие изменения не отражаются на них заметно, так как Зангер показал, что инсулин свиньи, барана и быка, обладая равной активностью, слегка отличается по своему строению. [c.99]

Полусинтез как способ получения соединений пептидно-белко-вой природы можно проиллюстрировать на примере инсулина. В 1972 г. впервые было осуществлено превращение инсулина свиньи в инсулин человека (М. Руттенберг), Молекулы этих гормонов отличаются лишь одним аминокислотным остатком в положении В 30 в инсулине свиньи находится Ala, а в инсулине человека—Thr. Предложенная схема (рис. 80) включала синтез гексаметилового эфира инсулина свиньи (обработкой диазометаном), расщепление В-цепи трипсином по остатку Arg-22, блокирование Вос-группой N-концевых остатков А- и В-цепей полученного укороченного инсулина, затем конденсацию продукта с синтетическим фрагментом В 23 — 30 инсулина человека (D /HOSu методом) и, наконец, удаление всех защитных групп. После интенсивной очистки удалось выделить инсулин человека с выходом около 10%. [c.151]

Но почему инсулины свиньи и кита одинаковы, а ин- [c.48]

Инсулины из различных источников отличаются друг от друга по строению, главным образом в положениях 8, 9 и 10 (расположенных внутри циклического дисульфида). Инсулин крыс (ср. [2607]) отличается, кроме того, природой аминокислотных остатков, занимающих положение 4 в цепи А и положения 3, 29 и 30 в цепи В. Инсулины кролика (ср. [2607]) и человека [1615] в положении 30 содержат остатки серина и треонина соответственно, тогда как это же место в молекуле инсулина свиньи [413] и других млекопитающих занимает аланин. Два различных инсулина были выделены из поджелудочных желез крысы и тунцовых рыб. Инсулины различных видов рыб отличаются друг от друга в значительно большей степени, чем инсулины млекопитающих [1289—1291, 2571, 2601]. Действительно, в инсулинах рыб N-концевой аминокислотой может быть серин, лейцин или аланин. Инсулин человека более близок по своему строению инсулину свиньи, кашалота и кролика, нежели инсулину быка, овцы и лошади. [c.471]

Аминокислотный состав этих двух белков также различен [105]. Один из альбуминов, выделенных кристаллизацией из плазмы лошади, имеет в своем составе углевод [30, 31], тогда как другой альбумин, полученный из того же источника [106], и альбумины плазмы человека и быка углевода не содержат [33]. Зангер недавно сообщил, что в инсулине свиньи содержится треонин, хотя в образцах инсулина, полученных из нескольких других источников, он отсутствует [107]. [c.22]

Инсулин свиньи (невысокие тем- 2,91 — 119 [c.41]

К агонистам относят соединения, способные вызвать максимальный ответ, однако необходимые для этого концентрации могут быть различны (рис. 43.5 и пример А на рис. 43.6). На рис 43.5 цифры 1, 2 и 3 можно отнести к инсулину свиньи, проинсулину свиньи и инсулину морской свинки соответственно. Во всех проверенных системах эти препараты инсулина вызывали примерно одинаковый по силе ответ, но при собственной для каждого из инсулинов концентрации. Аналогичным образом цифры 1, 2, 3 на [c.155]

Очень хороша для ферментативного пептидного синтеза карбоксипепти-даза (СРВ-У) из пекарских дрожжей, синтетические возможности которой тщательно изучены группой Йохансена [349]. Авторы применяли СРВ- для получения различных синтетических объектов, в том числе энкефалина. Большие ожидания возлагаются на СРВ- в области семисинтеза, в особенности для превращения инсулина свиньи в человеческий (такое превращение было описано также с применением других протеаз [351]). О значении протеаз для семисинтеза [540] см. разд. 2.2.10.1.3. [c.169]

В мире 60 млн больных диабетом, из которых - 30 млн постоянно нужны инъекции инсулина — гормона, регулирующего содержание сахара в крови. Инсулин свиней и крупного рогатого скота не может удовлетворить общую потребность в инсулине. К 1986 г. синтез инсулина методом генной инженерии снял проблему нехватки инсулина во всем мире. К настоящему времени методом генной инженерии получают интерфе-роны, иммуногенные препараты, вакцины и многие другие биологически ценные вещества. [c.563]

С помощью методов генетической инженерии можно будет получать продукты, которые не могли ранее применяться из-за того, что выделять их из тканей животных было сложно и дорого. К числу их относятся интерфероны. В клиниках сейчас очень широко изучается эффективность синтезируемых бактериями интерферонов при лечении вирусных заболеваний и разных форм рака. С внедрением биотехнологических подходов существенно снизится стоимость уже используемых медицинских средств, а инсулин человека, образуемый бактериями или дрожжами, со временем, вероятно, заменит инсулин свиньи (гл. 8). [c.323]

Интересно отметить, что строение цепи В в молекулах инсулина, полученного от разных видов животных (рогатый скот, свинья и овца), одинаково, тогда как цепь А в инсулине свиньи отличается от цепи А , представленной на фиг. 2, на-личир остатка треонина в положении 8 и остатка изолейцина в положении 10. В инсулине овцы в положении 9 вместо серина находится глицин. [c.27]

Инсулин свиньи отличается от человеческого инсулина одной-единственной аминокислотной заменой вместо треонина в положении 30 В-цепи находится аланин. В бычьем инсулине помимо этого треонин А8 заменен на аланин, а изолейцин А10—на валин. Эти замены практически не влияют на биологическую активность гормона и очень слабо влияют на его антигенные свойства. Хотя у большинства больных, получавншх гетерологичный инсулин, обнаруживаются циркулирующие в небольшом титре антитела против введенного гормона, некоторые пациенты демонстрируют титр антител клинически значимой величины. До тех пор пока человеческий инсулин не научились получать с помощью методов генной инженерии, для терапевтических целей использовали обычно бычий и свиной инсулины. Несмотря на значительные различия в первичной структуре, все три инсулина имеют сходную биологическую активность (25—30 МЕд/мг сухого веса). [c.249]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология