Брадикинин выделение

Внутривенное введение брадикинина в количестве 0,01— 10,0 мкг самкам кроликов в период лактации не оказывает никакого действия на мышцы, окружающие альвеолы и выводные протоки (выделение молока), и не влияет на лактацию [165]. [c.114]

Выделение брадикинина из плазмы крови быка или человека достигается путем ферментативного расщепления з-глобулина нри помощи трипсина или змеиного яда [c.176]

Токсическое действие. На первый план выступают симптомы повышения сосудистой проницаемости, что ведет к развитию очагов геморрагии и некрозов. Выделенный из яда полипептидный токсин вызывает усиление сократительной деятельности гладкой мускулатуры за счет усиления входа в миоплаз-му кальция, как это происходит под влиянием гистамина и брадикинина. [c.733]

Отщепление карбобензоксигруппы путем восстановления натрием в жидком аммиаке описано Зиффердом и дю Винье [2119]. В отличие от каталитического гидрогенолиза в данном случае в качестве основного продукта реакции получается дибензил при этом отмечено также образование небольшого количества толуола [1697]. Отщепление проводят в тех же условиях, что и в случае толуолсульфонильной группы (ср. стр. 42) при очистке и выделении продуктов реакции возникают те же самые осложнения. Поэтому такой метод декарбобензоксилирования применяют только для получения свободных пептидов из соответствующих производных, у которых ы-аминогруппы защищены тозильной группировкой (например, АКТГ, брадикинин, каллидин), или в тех случаях, когда меркаптогруппы блокированы бензильной защитой (например, окситоцин или вазопресин). [c.60]

При инкубации образующей гипертензии и брадикинин фракции белков плазмы с пепсином наблюдается выделение полипептидов, которые обладают прессорным, окситоциновым и диуретическим действием [545]. Эти вещества до сих пор удавалось выделить лишь в чрезвычайно малых количествах, и только немногие из них описаны как хроматографически и электрофоретически однородные соединения. В литературе не было опубликовано работ по установлению их строения. Неизвестно также, являются ли эти полипептиды, подобно ангиотензииу, фрагмен тами а2-глобулиновой фракции. [c.100]

Существуют различные методы выделения брадикинина из продуктов расщепления белков плазмы трипсином или змеиным ядом и его очистки, разработанные в различных лабораториях. Методика, применявшаяся Эллиоттом и сотр. [661, 666, 668, 669], заключалась в обработке фракционированной смеси белков из сыворотки быка 0,1 и. соляной кислотой при 37° (для инактивации ферментов, разрушающих брадикинин) и в последующей их инкубации с трипсином в течение 6 час. Полученную смесь осаждали спиртом, а из фракции, растворимой в 74%-ном спирте, чистый брадикинин удалось выделить с помощью противоточного распределения, хроматографии на, карбоксиметилцеллюлозе (ацетатно-аммониевый буферный раствор pH 6,5 и 5) и электрофореза. Сначала на основании неточных данных аминокислотного анализа считали, что брадикинин имеет следующий аминокислотный состав Ser Gly Pro Phe Arg= 1 1 2 2 2. Результаты кислотного гидролиза, расщепления химотрипсином и разложения по методу Эдмана позволили приписать бради-кинину следующую структуру [c.105]

Параллельно с исследованиями Эллиотта были проведены работы по выделению и очистке брадикинина, образующегося из бычьей плазмы при действии змеиного яда. С этой целью Прадо и сотр. [1764], а также Андраде и сотр. [54] использовали хроматографию на колонке с окисью алюминия и целлюлозой, а Андраде и Роша э Сильва [55] — ионообменную хроматографию на колонке с амберлитом ЩС-50 (ХЕ-64). Наибольшего успеха достигли Хамберг и сотр. [921, 926, 927], применявшие хроматографию на колонке с амберлитом ШС-50 (pH 5), препаративный электрофорез и хроматографию на бумаге. Аминокислотный анализ выделенного таким образом чистого полипептида показал, что последний содержит те же аминокислоты и в таких же соотношениях, что и трипсиновый брадикинин. Тщательное сравнение фармакологических свойств показало, что оба брадикинина, образующиеся при гидролизе белков как змеиным ядом, так и трипсином, идентичны синтетическому бради-кинину. Сообщение о выделении брадикинина из продуктов инкубации бычьей плазмы со змеиным ядом было опубликовано также Зубером и Жаком [2680]. [c.106]

Хамбергу [923, 925] удалось показать, что брадикинин может возникать в плазме человека без добавления протеолитических ферментов. Условия образования брадикинина путем спонтанной реакции заключаются в обработке свежей плазмы кислотами при высокой температуре (pH 1,8—2,0 93°) и последующей инкубации при 38° (pH 7,7—7,8 3—4 час). Брадикинин из плазмы человека был выделен, очищен и подвергнут аминокислотному анализу как оказалось, брадикинины человека и быка не отличаются друг от друга [924]. [c.106]

По-видимому, образование каллидина и брадикинина вызывается очень близкими ферментами. В самом деле, выделение этих гормонов, очевидно, происходит по одному и тому же механизму, они обладают сходными биологическими свойствами и разрушаются в одних и тех же условиях. Более того, некоторые калликреины обладают способностью образовывать не только каллидин, но и брадикинин, а при действии ряда змеиных ядов и трипсина, кроме брадикинина, образуется каллидин. Для того чтобы подчеркнуть сходство этих гормонов, некоторые исследователи [1724, 2437] предпочитают называть брадикинин калли-дином I или каллидином 9, а каллидин — каллидином II или каллидином 10. [c.107]

Брадикинин образуется из свежеприготовленной или термически денатурированной плазмы. С наибольшим выходом брадикинин получается из продуктов расщепления денатурированного кининогена небольшим количеством трипсина [929], причем последний в этом отношении более эффективен, чем калликреин [2449, 2464]. Трипсин не только непосредственно расщепляет брадикининоген, но и активирует калликреиноген, образуя калликреин и способствуя тем самым выделению брадикинина [2453]. [c.108]

Францу и сотр. [764] удалось выделить высокоочищенное вещество Р, обладавшее активностью 30 ООО—35 000 ВР-единиц мг. Для этой цели сырое вещество Р, выделенное из кишечника лошади, экстрагировали ледяной уксусной кислотой, осаждали эфиром и петролейным эфиром и хроматографировали на амберлите 1Р-45 и ШС-50, окиси алюминия и карбоксиметилцеллюлозе (КМЦ). При противоточном распределении в системе бгор-бутанол/трифторуксусная кислота/вода (120 1 160) поведение вещества Р напоминает поведение каллидина (/(=0,73) в этих же условиях брадикинин (Д =0,91) движется быстрее [287]. Зубер и Жак [2681] выделили, по-видимому, чистое вещество Р (150 000—300 000 ВР-единиц мг) из бычьего мозга. В этом случае среди прочих методов очистки применяли хроматографию на сефадексе 0-25 и карбоксиметилсефадексе, а также высоковольтный электрофорез. Фоглеру и сотр. [2385] из кишечника лошади удалось выделить препарат с удельной активностью 120 000 ВР-единиц мг, который, очевидно, не является совершенно чистым веществом Р. Эти исследователи использовали противоточное распределение в двух системах н-бутанол/пири-дин/ледяная уксусная кислота/вода (600 150 75 675, К= = 0,62 0,2) и н-бутанол/ледяная уксусная кислота/вода (4 1 5). Трудность выделения вещества Р в чистом состоянии обусловливается его неустойчивостью в водных растворах [499, 2385]. [c.180]

Армстронг и сотр. [68, 69] нашли, что при контакте плазмы человека со стеклом образуется вещество, вызывающее боль, причем при переносе плазмы в силиконированные или полиэтиленовые сосуды активный фактор сразу же разрушается. Вызывающее боль вещество (ВВБ) можно выделить из активированной стеклом плазмы экстракцией кипящим спиртом или водой. ВВБ вызывает сокращение изолированной матки крысы, подвздошной кишки морской свинки и тонкой кишки кролика, а также обладает гипотензивной активностью в опытах на кошках и крысах. Подобно каллидину и брадикинину, ВВБ инактивируется при обработке в течение некоторого времени плазмой или химотрипсином. Было высказано предположение о существовании взаимосвязи между свертыванием крови и образованием ВВБ. Оказалось, однако, что ВВБ образуется до коагуляции крови. Согласно Кееле [1201], механизм выделения ВВБ заключается в активировании протеазы плазмы при контакте со стеклом и последующем образовании ВВБ из субстрата, содержащегося в плазме. Антикоагулянты, например гепарин, соли щавелевой и лимонной кислот, не влияют на процесс образования ВВБ. [c.183]

Содержание кининогена в плазме крови и во фракциях на отдельных этапах его выделения определяют по количеству брадикинина, образовавшегося после обработки исследуемой плазмы или фракции трипсином, и выражают в условных единицах (Е) одна единица соответствует отщеплению 1 мкг брадикинина. Для инактивации кининазы и ингибитора трипсина плазму прогревают в кислой среде. [c.173]

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) - один из важнейших компонентов ренин-ангиотензиновой системы, осуществляющий конверсию ангиотензина-1 в ангиотензин-П, который в свою очередь является одним из сосудосуживающих соединений. Кроме того, АПФ осуществляет инактивацию брадикинина до неактивных метаболитов. Брадикинин же является одним из стимуляторов выделения эндотелием N0 - основного эндотелиального фактора снижения тонуса сосудистой стенки. Таким образом, АПФ является одним из ключевых звеньев поддержания равновесия между факторами, вызывающими сужение или увеличение просвета сосудов, и, следовательно, регуляции сосудистого тонуса. Хотя АПФ изучается преимущественно как один из составных элементов регуляции кровянного давления, он также имеет множество других физиологических функций (рис. 114). [c.328]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология