Фактор эндотелиальный

При исследовании вопроса о механизмах, участвующих в ликвидации инфекции, можно полагать о мобилизации местного тканевого иммунитета, и в частности о местной фагоцитарной реакции, о мобилизации ретикуло-эндотелиальной системы в целом, о стимуляции антибактериальных факторов крови или тканей. Результаты излагаемых ниже опытов представляют попытку получить ответ на этот вопрос. [c.275]

На схемах 9.6 и 9.7 представлено большинство веществ, которые были идентифицированы в нервной системе как медиаторы, и показаны их главные метаболические пути и этапы синтеза. На рис. 9.6 начало пути наверху показано, что метаболизм начинается с веществ, поступающих с кровотоком. Для нервных клеток это является критическим фактором из-за так называемого гематоэнцефалического барьера. Этот барьер в мозге позвоночных образуют плотные контакты между эндотелиальными клетками капилляров, которые изолируют мозг (за исключением определенных областей) от веществ, циркулирующих в кровотоке. К веществам, которые могут преодолевать этот барьер, относятся ионы, глюкоза, незаменимые аминокислоты и жирные кислоты. Центральная роль глюкозы в энергетическом обмене и в синтезе аминокислот и белков отражена на схеме (рис. 9.6). Мы еще вернемся к этому далее. [c.214]

Привлеченные в очаг поражения продуктами распада клеток и молекул (для эозинофилов тоже известны пептиды хемотаксиса), а также факторами макрофагов и эндотелиальных клеток, эозинофилы выполняют функцию киллеров. Эти клетки-киллеры участвуют в иммунной защите преимущественно против простейших и гельминтов. Помимо активирующего влияния макрофагов эозинофилы получают помощь от Т-лимфоцитов в виде ИЛ5, который способствует накоплению в их цитоплазме гранул со смертоносным содержимым. [c.87]

Активированные макрофаги продуцируют Г-КСФ, М-КСФ и ГМ-КСФ. Эти же три фактора вьщеляют фибробласты и эндотелиальные клетки, активированные ИЛ1 и ФНО. Т-лимфоциты синтезируют ИЛЗ и ГМ-КСФ. [c.90]

Теперь известны и молекулярные механизмы этих реакций. Не последнюю роль в них играют ИЛ1 и ФНО, секретируемые макрофагами. Эти же клетки запускают реакцию лимфоцитов, представляя им антиген. Кроме того, макрофаги с помощью ИЛ1 способствуют размножению лимфоидных клеток, распознавших антиген. В свою очередь, Т-лимфоциты вьщеляют у-интерферон, который резко стимулирует все важнейшие функции макрофагов. Совместное действие ИЛ1 и ФНО на клетки эндотелия сосудов и фибробласты заставляет последние секретировать КСФ. Более того, клетки эндотелия экспрессируют рецепторы для адгезии лейкоцитов. Т-лимфоциты продуцируют ИЛЗ, а макрофаги — три других варианта КСФ. Факторы кроветворения (ИЛЗ, Г-КСФ, М-КСФ и ГМ-КСФ) обеспечивают выработку новых моноцитов и гранулярных лейкоцитов. Эндотелиальные клетки сосудов с помощью приобретенных рецепторов адгезии вылавливают новые порции лейкоцитов из кровотока, ФНО активирует их миграцию в очаг поражения. [c.90]

Миграцию регулирует ряд факторов, как эндотелиального, так и лейкоцитарного происхождения [c.86]

Цитокин ИЛ-6, известный ранее как фактор В-клеточной дифференцировки или фактор стимуляции гепатоцитов, образуют многие клетки — Т-лимфоциты, макрофаги, В-клетки, фибробласты и эндотелиальные клетки. Он действует на самые разнообразные клетки, но особенно важна его функция как индуктора дифференцировки В-лимфоцитов в антителообразующие клетки (АОК). В печени ИЛ-6 стимулирует синтез белков острой фазы. Считается, что ИЛ-6 служит важным фактором роста множественной миеломы — злокачественного новообразования, возникшего из плазматических клеток. [c.209]

Такого рода наблюдения показывают, что эндотелиальные клетки, которые в будущем сформируют новый капилляр, отрастают от стенки существующего капилляра или небольшой венулы, выпуская сначала тонкие длинные псевдоподии (рис. 17-13) затем образуется массивный отросток, который позже становится полым и превращается в трубку. Этот отросток продолжает удлиняться до тех пор. пока не встретит другой капилляр, с которым он соединяется, создавая путь для ц,иркулягр1и крови. Как показали опыты на тканевых культурах, в среде, содержащей подходящие ростовые факторы, эндотелиальные клетки спонтанно образуют капиллярные трубочки даже в условиях изоляции от клеток каких-либо других типов. Первый признак образования такой трубочки в культуре - это появление в клетке удлиненной вакуоли, которая вначале полностью окружена ц,итоплазмой (рис. 17-14, А). Такие же вакуоли возникают в соседних клетках и в конц,е конц,ов выстраиваются конц,ом к концу гак. что сливаются в один капиллярный канал (рис. 17-14. Б). Капилляры, образующиеся в чистой культуре эндотелиальных клеток, не содержат крови, и по ним не протекает никакая жидкость. Очевидно, ток и давление крови не нужны для формирования капиллярной сети. [c.166]

Т. ифает ключевую роль в системе свертывания крови -катализирует превращение фибриногена в фибрин, осуществляет активацию разл. факторов свертьгеания крови. (см. Протромбиновый комплекс), стимулирует активацию тромбоцитов, эндотелиальных (выстилают внутр. стенки кровеносных и лимфатич. сосудов, полостей сердца) и гладкомышеч- [c.12]

Общие. изменения показателей крови под влиянием различных концентраций некоторых ПАВ (поверхностно-активных веществ) можно видеть из материалов рис. 3. Так, концентрация веществ высокой и средней токсичности вызывает увеличение содержания гемоглобина у рыб (максимум на 17—23%), числа эритроцитов (максимум на 500—700 тыс. на 1 мм ) и резкое уменьшение количества лейкоцитов (максимум на 21—24 тыс. на 1 мм см. рис. 3, с, й). В это время на мазках крови отмечается шисто-цитоз. Развивающаяся острая лейкопения и шистоцитоз указывают на угнетение ретикуло-эндотелиальной системы и подавление защитных сил организма под влиянием ядовитых веществ. Увеличение гемоглобина и числа эритроцитов является общей компенсаторной реакцией, которую вызывают абиотические и биотические факторы среды, нарушающие газообмен в организме рыб. [c.124]

В живом организме эндотелиальные клетки образуют новые капилляры только там, где в них есть надобность. При заживлении раны в участке, примыкающем к поврежденной ткани, индуцируется кратковременная вспышка)) роста капилляров. Местное раздражение и местная инфекция также вызывают пролиферацию новых капилляров. Судя по некоторым данным, макрофаги, скапливающиеся в очагах повреждения или инфекции, выделяют фактор, побуждающий эндотелиальные клетки к образованию новых капиллярных веточек. Когда процесс зажиаления заканчивается, многие из вновь образованных капилляров претерпевают обратное развитие и постепенно исчезают. [c.150]

Тот факт, что ткани могут подавать сигнал к ангиогенезу, вероятно, наиболее убедительно продемонстрирован при исследовании роста опухолей. Опухоль, растущая в виде плотной массы, остается очень небольшой, пока не будет обеспечена капиллярами. Без снабжения внутренней части кровью она может существовать только за счет диффузии питательных веществ с периферии, и поэтому не может увеличиться больше чем до нескольких миллиметров в диаметре. Но если опухолевые клетки способны индуцировать образование капиллярной сети, которая проросиа бы в опухолевую массу, то это ограничение снимается. Есть убедительные данные, что опухоли, способные к неограниченному росту, вьщеляют вещество, называемое опухолевым фактором ангиогенеза, которое действует на эндотелиальные клетки именно таким образом. Маленький кусочек такой опухоли, пересаженный в роговицу, вызывает быстрый рост кровеносных сосудов в направлении от сосудистого края роговицы к имплантату (рис. 16-19). Возможно, что и нормальные клетки, испытывающие недостаток кислорода, могут стимулировать васкуляризацию ткани, выделяя такой же ангиогенный фактор. [c.150]

Развитие и течение силикоза обычно медленное. Оно ускоряется при высоких концентрациях пыли или высоком содержании в ней кремния. Ему способствуют неблагоприятные матеорологические условия, физическое напряжение, воздействие токсических веществ, возможно также индивидуальные факторы, заболевания легких в прошлом, состояние ретикуло-эндотелиальной системы, молодой возраст при начале работы, перенесенные в прошлом острые инфекции (Зислин и др.). [c.265]

В живом организме эндотелиальные клетки образуют новые капилляры везде, где в них есть надобность. По-видимому, когда клеткам в тканях недостает кислорода, они выделяют ангиогенные факторы, идуцируюшие новый рост капилляров. Вероятно, именно по этой причине почти все клетки у позвоночных находятся не дальше 50 мкм от капилляра Точно так же и при заживлении ран в участке, примыкающем к поврежденной ткани, происходит кратковременная вспышка роста капилляров (рис. 17-15). Местное раздражение и местная инфекция тоже вызывают пролиферацию новых капилляров, а когда воспаление проходит, многие из вновь образованных капилляров претерпевают обратное развитие и постепенно исчезают. [c.166]

Во всех этих случаях внедряющиеся эндотелиальные клетки должны отвечать на сигнал, который подает ткань, требующая притока крови. Ответ эндотелиальных клеток имеет по крайней мере три составляющих. Во-первых, клетки должны продырявить базальную мембрану вокруг существующего кровеносного сосуда. Показано, что эндотелиальные клетки во время ангиогенеза секретируют протеазы, например активатор плазминогена, которые позволяют им проедать себе путь в базальной мембране родительского капилляра или венулы. Во-вторых, эндотелиальные клетки должны двигаться в сторону источника сигнала. В-третьих, они должны делиться. При определенных обстоятельствах один или два из этих трех компонентов ответа могут быть вызваны в отсутствие других. Папример, иногда новые капилляры образуются даже при блокаде пролиферации эндотелиальных клеток облучением. Показано также, что какой-то фактор, находящийся в раневой жидкости, привлекает эндотелиальные клетки и побуждает их к секреции протеаз, не стимулируя, однако, пролиферацию. [c.167]

Другие факторы способны вызвать все три компонента реакции эндотелиальных клеток. Таковы, например, кислый фактор роста фибробластов (кислый ФРФ) и основной фактор роста фибробластов (основной ФРФ). Эти два белка, которые были независимо выделены и очищены из нескольких различных источников и поэтому известны и под разными другими названиями, сходны по аминокислотным последовательностям (55% гомологии). Помимо сильно выраженного действия их на эндотелиальные клетки они стимулируют пролиферацию фибробластов и клеток ряда других типов, а также служат важными регуляторами раннего эмбрионального развития (разд. 16.2.3). Какие клетки их выделяют, не вполне ясно. Клетки многих типов, включая макрофаги, тучные клетки и жировые клетки, могут выделять и другие вещества, действующие как ангиогенные факторы в период заживления, роста ткани или воспаления. Ангиогенез, так же как и иные процессы клеточной пролиферации, регулируется не каким-то одиночным сигналом, а сложным (и, возможно, избыточным) комплексом сигналов. [c.167]

Атеросклероз — наиболее распространенная и тяжелая сосудистая патология, ведущая к ипгемической болезни сердца, инфарктам и инсультам. Эти заболевания — самая распространенная причина смертности в экономически развитых странах (примерно 50 % от всех смертей) [126]. В основе атеросклероза лежит атерогенез — сложный и длительный процесс дегенеративных изменений стенок крупных артерий, сопровождающийся образованием в просвете сосудов атеросклеротических фиброзных бляшек (атером). Фиброзная бляшка формируется непосредственно под эндотелием и состоит из так называемой покрышки, включающей гладкомышечные клетки (ГМК) и фиброзную ткань, и желтого липидного ядра, которое на поздних стадиях атерогенеза может обызвествляться. В атерогенезе принимают участие надмолекулярные структуры — липопротеиды и, по меньшей мере, пять типов клеток эндотелиальные клетки (ЭК), ГМК, моноциты и образующиеся из них макрофаги, тромбоциты и лимфоциты [127, 128]. Последовательность и взаимосвязь событий в процессе атерогенеза определяются продуцируемыми этими клетками сигнальными, регуляторными и другими активными молекулами, включая хемоаттрактанты, факторы роста, фактор некроза опухолей (TNF-a), интерферон-у (IFN-y) и другие цитокины, ферменты и биорадикалы. [c.121]

Представления о регуляторных звеньях и сетях, кратко описанные выше, позволяют составить впечатление о степени сложности системы иммунитета. Эти же сведения в какой-то мере отражают, каким багажом фактов располагают исследователи в настоящее время. Наконец, эти данные создают впечатление неоправданно большой, чрезмерной усложненности механизма иммунной реакции. Если к описанному в данной главе добавить сведения из предыдущих глав, то возникает картина почти хаотическая. Десятки вариантов клеток (различные субпопуляции лимфоцитов, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки, ретикулярные, дендритные клетки и др.) выделяют еще большее число растворимых факторов (антитела, антиидиотипы, факторы супрессии типа SEM, EIRj и ЕЕМ, факторы активации типа FIT, EIR , EIR , SFA и EFA, интерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухоли, колониестимулирующие факторы и т. д., и т. п.). [c.101]

Для ФАП, действующих внутри клетки, первые два уровня селективности достигаются еще и изменением способа проникновения внутрь клеток. Клетки, способные к усиленному эндоцитозу (опухолевые клетки), поглощают больше ФАП, чем прочие. Другой фактор, действующий в том же направлении, — повышенный эндоцитоз полимеров определенной структуры, например полианионов или белков. Такие полимеры являются хорошими носителями для внутриклеточно действующих ФАВ и позволяют достигнуть второго уровня селективности. Препятствием на пути использования высоко эндоцитабельных носителей является их повышенный захват ретикуло-эндотелиальной системой. Однако он может быть уменьшен удачным выбором места введения ФАП так, чтобы полимер сначала переносился бы кровотоком в орган-мишень, а затем уже в печень. [c.51]

Для полидисперсных полимеров способность к почечной фильтрации зависит от ММР, а точнее от гидродинамических радиусов макромолекулярного клубка. Поэтому именно наиболее высокомолекулярные фракции в конечном итоге будут определять способность полимера к полному удалению через почки. Большую роль играют относительные скорости почечной фильтрации и поглощения клетками ретикуло-эндотелиальной системы, которые зависят соответственно от М и гидрофобности полимера [33]. Чем больше М, тем медленнее фильтрация, а чем гидрофобнее полимер, тем сильнее он захватывается клетками. Реабсорбция в почках также увеличивается с ростом гидрофобности. Полианионы фильтруются медленнее, чем нейтральные макромолекулы того же размера. Вариацией структурных факторов, так же как и изменением М, можно регулировать время циркуляции полимера в кровяном русле. Таким образом, биодеструктируемость является важнейшим свойством ФАП, от которого в значительной степени зависят перспективы их практического применения [34]. [c.56]

Хемотаксис нейтрофилов вызывают фрагменты белков, образующиеся в результате активации комплемента (например, С5а), факторы фибри-нолитической и кининовой систем, а также продукты лейкоцитарного, тромбоцитарного и бактериального происхождения. Под действием хемотаксических стимулов происходят краевое стояние (прилипание к эндотелиальным клеткам) и диапедез нейтрофилов. Подробно этот процесс описан в гл. 5. [c.38]

Избыточный выброс цитокинов, под действием чаще всего эндотоксина (ЛПС) грамотрицательных бактерий, может приводить к диссеминированному внутрисо-судистому свертыванию крови с последующей недостаточностью ее свертывания, к нарушениям сосудистой проницаемости, утечке жидкой части крови в ткани, падению артериального давления, циркуляторному коллапсу и геморрагическим некрозам, особенно в слизистой оболочке пищеварительного тракта. На рисунке представлены отдельные ключевые этапы развития эндо-токсического шока на клеточном уровне. Цитокины ФНОа и ИЛ-1 активируют эндотелиальные клетки для экспрессии молекул межклеточной адгезии и тканевого тромбопластина, которые вызывают соответственно прилипание циркулирующих клеток и отложение фибрина. Эти процессы дополнительно усиливает фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ). В эксперименте развитие шока удается блокировать антителами, нейтрализующими ФНОа, и значительно ослабить антителами к тканевому тромбо-пластину либо ингибиторами образования ФАТ или оксида азота. Грамположительные бактерии могут вызывать шок в результате [c.330]

Соматические клетки - это клетки всех органов и тканей организма за исключением половых клеток. Усовершенствование методов культивирования соматических клеток вне организма определило возможность новых путей изучения генетики высших организмов, применяя наряду с методами классической генетики методы молекулярной биологии. Это послужило предпосылкой для возникновения нового раздела генетики - сначала генетики соматических клеток, а затем, с развитием методов генной инженерии, и молекулярной генетики соматических клеток. Специфические особенности соматических клеток позволяют успешно эксплантировать из организма различные типы клеток и поддерживать их в культуре в течение длительного времени в специально разработанных питательных средах, включающих наборы аминокислот, витаминов, сахаров, а также сыворотки крови, содержащей различные ростовые факторы. Наибольшее развитие получила молекулярная генетика соматических клеток млекопитающих, что, безусловно, связано с появившейся возможностью постановки прямых экспериментов с клетками человека. В настоящее время разработаны специальные методы культивирования различных клеток человека (фибробластов, глиальных и эндотелиальных клеток, клеток крови и др.) при сохранении нормального кариотипа и других признаков нормальных клеток в течение длительных сроков культивирования. Такие диплоидные штаммы используются для различных экспериментов, в частности, при приготовлении противовирусных вакцин. [c.249]

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) - один из важнейших компонентов ренин-ангиотензиновой системы, осуществляющий конверсию ангиотензина-1 в ангиотензин-П, который в свою очередь является одним из сосудосуживающих соединений. Кроме того, АПФ осуществляет инактивацию брадикинина до неактивных метаболитов. Брадикинин же является одним из стимуляторов выделения эндотелием N0 - основного эндотелиального фактора снижения тонуса сосудистой стенки. Таким образом, АПФ является одним из ключевых звеньев поддержания равновесия между факторами, вызывающими сужение или увеличение просвета сосудов, и, следовательно, регуляции сосудистого тонуса. Хотя АПФ изучается преимущественно как один из составных элементов регуляции кровянного давления, он также имеет множество других физиологических функций (рис. 114). [c.328]

Тромбомодулин — это интегральный белок плазматической мембраны, обнаруживается только в эндотелиальных клетках. Он не нуждается в протеолитической активации и служит рецептором тромбина. Белок С — профермент, содержит остатки карбоксиглутаминовой кислоты, активируется путем частичного протеолиза комплексом Па—тромбомодулин. Активированный белок С образует с белком-кофактором S мембранно-связанный комплекс, который расщепляет в факторах Va и Villa 2 пептидные связи, инактивируя их. [c.323]

Следует выделить два главных вида медиаторов локальные и циркулирующие. Первые секретируются клеткой в очень малых количествах и эффект их действия ограничен местом синтеза и диффузией к ближайшим клеткам. Это связано с тем, что концентрация их быстро уменьшается по мере отдаления от клетки и соответственно ослабляется эффективность. К ним относятся производные арахидоновой кислоты (простагландин-тромбоксановая система), в которую, помимо простагландинов всех клеток соединительной ткани, входят тромбоксаны тромбоцитов и простациклины эндотелиальных клеток кислые лизосомные протеазы и нейтральные протеиназы, в том числе коллагеназа и эластаза ряд монокинов и лимфокинов, различных факторов тучных клеток, фибробластов, полиморфноядерных лейкоцитов, тромбоцитов. [c.171]

Вторая группа препаратов, которые непосредственно приводят к угнетению функции нейтрофилов — кортикостероиды [324]. Было показано, что кортикостероиды действуют через специфический цитоплазматический рецептор, индуцируя синтез новых белков, которые непосредственно угнетают клеточные ферменты. Это может приводить к подавлению синтеза важнейших клеточных факторов, ответственных за нормальный ответ нейтрофилов на воспаление. Например, кортикостероиды, индуцируя синтез белка макрокортина, который угнетает клеточный фермент фос-фолипазу Aj, приводят к угнетению синтеза LTB и PGE , ответственных за хемотаксис. Хотя первые работы свидетельствовали о повреждающем действии стероидов на функции нейтрофилов [226, 278], работы последних лет заставляют заново пересмотреть эти взгляды. Например, показано отсутствие каких-либо эффектов физиологических доз дексаметазона на функции нейтрофилов дегрануляцию, хемотаксис, продукцию LTB , адгезию к эндотелиальным клеткам. С другой стороны, инкубация нейтрофилов с дексаметазоном приводит к подавлению экспрессии F yRI и R3, индуцированной IFN-y [248]. [c.78]

Смотреть страницы где упоминается термин Фактор эндотелиальный: [c.295] [c.551] [c.409] [c.97] [c.418] [c.167] [c.168] [c.186] [c.167] [c.119] [c.113] [c.28] [c.127] [c.85] [c.319] [c.420] [c.37] [c.25] [c.27] [c.40] [c.156] [c.168] [c.177]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология