Окситоцин биологическое действие

Основной биологический эффект окситоцина у млекопитающих связан со стимуляцией сокращения гладких мышц матки при родах и мышечных волокон вокруг альвеол молочных желез, что вызывает секрецию молока. Вазопрессин стимулирует сокращение гладких мышечных волокон сосудов, оказывая сильное вазопрессорное действие, однако основная роль его в организме сводится к регуляции водного обмена, откуда его второе название антидиуретического гормона. В небольших концентрациях (0,2 нг на 1 кг массы тела) вазопрессин оказывает мощное антидиуретическое действие—стимулирует обратный ток воды через мембраны почечных канальцев. В норме он контролирует осмотическое давление плазмы крови и водный баланс организма человека. При патологии, в частности атрофии задней доли гипофиза, развивается несахарный диабет—заболевание, характеризующееся вьщелением чрезвычайно больших количеств жидкости с мочой. При этом нарушен обратный процесс всасывания воды в канальцах почек. [c.257]

В последние годы было расшифровано строение гормонов гипофиза — вазопрессина и окситоцина (действующих на мышцы матки и кровяное давление), оказавшихся полипептидами, построенными из 9 аминокислот (Дю Виньо). Строение их было подтверждено синтезом. Это были первые синтезы природных биологически активных полипептидов. [c.308]

Положительная обратная связь редко встречается в биологических системах, поскольку она приводит к нестабильности системы и экстремальным состояниям. В этих ситуациях возникшее возмущение вызывает такие последствия, которые еще более его усиливают (рис. 19.2). Например, во время распространения нервного импульса деполяризация мембраны нейрона повышает ее проницаемость для ионов натрия. Проникая в аксон через мембрану, ионы натрия усиливают деполяризацию, а тем самым и собственное поступление в клетку. Скорость этого поступления стремительно возрастает, и в результате генерируется потенциал действия. В данном случае положительная обратная связь служит для усиления ответа системы (деполяризации). Величину этого ответа ограничивают другие механизмы, описанные в разд. 17.1.1. Положительная обратная связь функционирует также во время родов, когда гормон окситоцин стимулирует сокращения матки, а они в свою очередь инициируют вьщеление новых порций этого гормона (разд. 21.8.12). [c.402]

Для того чтобы выяснить структурные параметры, ответственные за биологическое действие пептидов, были синтезированы многие тысячи аналогов. Например, в случае окситоцина заменой глутамина в положении 4 на треонин удалось синтезировать аналог, который обладает более высокой биологической активностью, чем нативный гормон. Считают, что [4-треоннн1окситоцин связывается с рецептором лучше природного гормона. Преимущество синтетического аналога доказано, и возможно, что в далеком будущем подобная мутация осуществится. Изменением длины цепи и другими манипуляциями можно выяснить расположение активных центров, области рецепторного связывания и т. д. [c.93]

В-третьих, химический синтез преследует цель изменить пептиды для модификации фармакологического действия. Эта задача тесно связана с предыдущей, так как при исследовании связи между строением и активностью неизбежно выявляются новые аспекты для фармацевтического использования. Можно осуществлять различные модификации природной аминокислотной последовательности для получения веществ с улучшенными свойствами. Особый интерес обращается на пролонгирование или усиление биологического действия. В случае пептидов, проявляющих несколько эффектов, важно бывает выделить определенные из них. Путем модификации конечных амино- или карбоксильных групп можно повысить устойчивость пептида к ферментативному расщеплению. При этом следует учитывать, что не все пептиды можно одинаково подвергать химическим изменениям в связи с опасностью частичного или полного инактивирова-ния. В то время как в случае, например, вазопрессина и окситоцина замещение в К-концевой аминофункции ведет к снижению биологического дей- [c.93]

Окситоцин действует иа гладкую мускулатуру матки и стимулирует ее сокращение (.действие, стимулирующее родовые схватки). Кроме того, окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток молочных желез и тем самым выделение молока. В везначительной степени оксит(5иин проявляет биологическое действие вазопрессина. [c.248]

Окситоцин и вазопрессин отличаются весьма широким спектром биологического действия. Они влияют на сокращение гладкой мускулатуры твк, окситоцин вызывает сокращение гладких мышц матки (греческие слова - - тохоп означают быстрые роды ), [c.264]

Окситоцин и вазопрессин синтезируются в гипоталамусе и с помощью специальных белков-переносчиков (нейрофизины 1 и II) поступают в нейрогипофиз. Они проявляют широкое биологическое действие, вызывая сокращение гладкой мускулатуры. Окситоцин стимулирует лактацию вазопрессин проявляет антидиуретическне свойства, повышает кровяное давление за счет сокращения периферических артериол и капилляров. [c.113]

Окситоцин и вазопрессин, как выяснилось, различаются всего по двум аминокислотам третьей и восьмой от начала цепи. И вот такого незначительного отличия достаточно для того, чтобы эти два белка обладали бы совершенно разным биологическим действием. Дальнейшее изучение показало, что из какого бы животного ни выделялся окситоцин, он всегда имеет то же строение. Правда, в 1959 году Дю Виньо с сотрудником синтезировал окситоцин, в котором восемь аминокислот были теми же, что и в естественном окситоцине, а одна аминокислота заменена другой, обычно не входящей в состав этого белка. Но и такой искусственный окситоцин с измененным составом оказался биологически активным. Не то с вазо-прессином. Эти белки из гипофизов быка и свиньи отличаются между собой по одной аминокислоте. Однако это не влияет на биологические свойства. [c.48]

Экстракты задней доли гипофиза оказывают антидиурети-ческое действие, повышают кровяное давление, а также стимулируют сокращение матки и лактацию. У млекопитающих за эти эффекты ответственны пептидные гормоны — окситоцин и вазопрессин, которые образуются в ядрах гипоталамуса и через ножку гипофиза попадают в его заднюю долю, где депонируются. Оба гормона выделяются одновременно, но в разных количествах. Вазотоцин, структурно и фармакологически близко родственный окситоцину и вазопрессину, найден в гипофизе низших позвоночных. Недавно з гипофизов различных видов рыб выделен еще один гормон — изотоцин, а из гипофиза лягушек — мезотоцин. Строение окситоцина и вазопрессина установлено более 10 лет назад последующие синтезы позволили подробно изучить зависимость между строением и биологическим действием этих гормонов, что в значительной мере способствовало исследованию физиологии нейрогипофиза. [c.362]

Окситоцин синтезирован создано также много его изомеров и аналогов. Это дало возможность детально выяснить значение каждого аминокислотного остатка и их сочетаний для функциональной активности гормона. Оказалось, что размыкание дисульфидного мостика в молекуле окситоцина сопровождается полной его инактивацией. Важнейшее значение для биологического действия окситоцина имеет остаток амидированной аспарагиновой кислоты (положение 5). Ацилирование амидных групп (в 4-м, 5-м и 9-м положениях) ведет к понижению активности окситоцина. Наличие свободной ОН-группы у остатка тирозина способствует проявлению полной физиологической активности. М транение боковой цепи тирозина из состава окситоцина приводит к появлению у него способности ингибировать действие других гипофизарных гормонов. Замена изолейцина (положение 3) на лейцин, норлейцин, валин или аллоизолейцин убеждает в том, что боковая цепь изолейцина служит для специфической связи гормона с рецептором. Присоединение по свободной КНг-группе остатка цистеина (положение 1) других аминокислот или коротких пептидов приводит к удлинению срока действия гормона в организме по сравнению с контролем. [c.449]

Окситоцин и вазопрессин — это гормоны полипептидной природы, которые выделяются гипофизом. Окситоцин контролирует сокращение матки и выделение молока, а вазопрессин поддерживает баланс жидкости в организме, действуя в качестве анти диуретического агента. Поскольку окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры, в частности матки, его применяют в медицине для стимуляции родов. Вазопрессин и окситоцин, вопреки своей различной физиологической активности, содержат одни и те же шесть аминокислот (из восьми) и замкнутое кольцо благодаря наличию дисульфидной связи. Если разрушить (восстановить) эту дисульфидную связь, то образуется нециклическая структура, не обладающая биологической активностью этих гормонов. [c.401]

Проверенная концепция была перенесена также на синтез вазопрессина и хорошо зарекомендовала себя при получении аналогов с различными фармакологическими свойствами. Особый интерес представляют аналоги с продолжительным раздельным действием на молочные железы или матку. Так, например, [2-0-метилтирозин]окситоцин проявляет специфическое действие на матку in situ (Рудингер, 1967 г.). в то время как дезамино-(4-глутамил-7-метиловый эфир, карбо ]окситоцин (Йошт и др.) действует преимущественно на молочные железы. Большой интерес вызывал синтезированный Маннингом [623] [ТЬг ]окситоцин, оказывающий более специфическое и более сильное действие, чем природный гормон. Повышенный биологический эффект в результате обычной замены аминокислоты без дальнейших структурных модификаций, как было сделано у многих активных аналогов, объясняется отличным от имеющего место в случае природного окситоцина и еще не полностью интерпретируемым механизмом гормон-рецепторного взаимодействия. Этот феномен был назван химической мутацией. [c.251]

Период с 1944 по 1954 г. был ознаменован развитием аналитических методов, современной техники разделения веществ, а также выяснением строения белков. Базой для дальнейшего развития и усовершенствования методики синтеза пептидов явилось введение в практику исследовательской работы хроматографии на бумаге, препаративной колоночной хроматографии, значительно более широкое применение электрофореза и противоточ-ного распределения и, наконец, выяснение структуры оксито-цина В. дю Винье и Г. Таппи и установление строения инсулина Ф. Сэнджером. После того как был успешно завершен синтез окситоцина, основные усилия исследователей были направлены на получение других биологически активных полипептидов. Это характерно для химии пептидов и на сегодняшний день. В течение всего лишь нескольких лет некоторые биологически активные полипептиды были синтезированы в таких количествах, что стало возможным проводить их фармакологическое и медицинское изучение. Эти соединения в настоящее время начинают находить терапевтическое при.менение. Синтез аналогов этих пептидов сыграл важную роль в понимании связи между строением и действием биологически активных полипептидов. [c.8]

Мало этого, некоторые из белков даже искусственно синтезировали. Дю Виньо в Америке в 1954 году получил два маленьких белка вазопрессин и оксито-цин. Оба они вырабатываются в том же гипофизе. Вазопрессин способен повышать кровяное давление, а окситоцин вызывает сокращение мышц органов. Искусственно полученные Дю Виньо вазопрессин и окситоцин обладали биологической активностью при введении в организм животного они оказывали то же действие, что и естественные белки. Оба эти белка состоят всего из девяти аминокислот, и их скорее следовало бы назвать пептидами. [c.47]

Недавние исследования Рыхлика [2762] позволили доказать двухстадийность инактивации окситоцина тканевыми экстрактами, протекающей через обратимое восстановление дисульфидной связи с образованием биологически неактивного линейного продукта и последующее необратимое расщепление дигидррок-ситоцина аминопептидазой, которая сама по себе не действует на гормон. [c.365]

Соединения этого типа представляют не только теоретический интерес, но интересны также с точки зрения их биологических свойств. За последние годы в результате исследования природных веществ все более, выясняется важная биологическая роль макроциклических соединений, например таких, как алкалоиды (тубокурарин), гормоны (инсулин, окситоцин), антибиотики (грамицидин-С, макролиды). В ряде случаев удалось установить, что наличие макроциклическо11 группировки имеет решающее значение для физиологического действия, так как разрыв цикла приводит к потере физиологической активности. Поэтому создание доступных методов синтеза макроциклических систем приобретает особый интерес. [c.134]

Данные гормоны характеризуются высокой биологической активностью. Окситоцин оказывает влияние на мускулатуру матки в послеродовой период а вазопрессин действует на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов (вызывает так называемый нрессорный эффект), а также влияет на деятельность почек у высших животных и человека (антидиуретический фактор) [c.173]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология