Тромбоксан

Синтез тромбоксана связан с необходимостью поддержания целостности кровеносных сосудов. Любое повреждение стенок сосудов вызывает инициированную тромбоксаном адгезию тромбоцитов, т. е. прилипание их к месту повреждения. Адгезия тромбоцитов представляет собой первую стадию ответа системы крови на кровотечение. Тромбоксан — наиболее мощный стимулятор агрегации тромбоцитов. В нормальных условиях его действие сбалансировано влиянием простациклина— самого сильного ингибитора агрегации тромбоцитов. Тромбоксан и простациклин оказывают взаимно противоположное влияние на тонус сосудов и артериальное давление. Они регулируют не только системное артериальное давление и кровообращение в целом, но и кровоток з таких жизненно важных органах, как сердце, мозг, почки, легкие, [c.205]

Простациклин (PGI,) синтезируется преимущественно в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка. Он расслабляет в противоположность тромбоксану гладкие мышечные волокна сосудов и вызывает дезагрегацию тромбоцитов, способствуя фибринолизу. [c.286]

Открытие феномена биосинтеза простагландинов послужило толчком к исследованию ферментов, принимающих участие в этом процессе. Важнейший вывод из этих исследований синтез простагландинов из ненасыщенной жирной кислоты осуществляется двумя последовательно работающими ферментами, причем первый, лимитирующий скорость всего процесса, независимо от места локализации в организме катализирует по универсальному механизму одну и ту же химическую реакцию, продуктом которой является простагландин Н. Второй фермент синтеза имеет строгую специализацию в зависимости от органа или ткани, в которой он находится. Эта их органная специфичность обеспечивает выработку определенного простагландина в отдельных видах клеток и многообразие различных представителей класса простагландинов в организме в целом ( классические простагландины Е и f, например, в репродуктивной системе, простациклин и тромбоксан в системе крови, простагландин D в нервных тканях и т. д.). [c.206]

Перепад в концентрациях тромбоксана и простациклина обнаруживается при многих заболеваниях. Такие болезни, как атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, ревматизм, гипертоническая болезнь, сопровождаются артериальными и венозными тромбозами, являющимися следствием увеличенного синтеза тромбоксана по сравнению с синтезом простациклина. У пациентов с артериальным тромбозом, глубоким венозным тромбозом тромбоциты обладают повышенной способностью синтезировать тромбоксан по сравнению с тромбоцитами здоровых людей. [c.205]

Рис. 365. Строение важнейших простагландинов н тромбоксанов

Другое практическое применение химического окисления следует искать в биосинтезе простагландинов [201, 202]. В природе они синтезируются путем селективного окисления предшественника— жирной кислоты С20, содержащей три или четыре двойные связи. Полиненасыщенная жирная кислота в присутствии фермента циклооксигеназы окисляется молекулярным кислородом путем двух последовательных реакций радикальной циклизации с образованием бициклического промежуточного продукта — эндопероксида. Разлагаясь, он образует различные простагландины, в том числе Р0Р2 и РОРга, а также тромбоксан Аг и простациклин (рис. 5.20). [c.326]

Особого внимания заслуживает ненасыщенная жирная кислота, называемая арахидоновой. Она высвобождается фосфолипазой Аг и выступает как в роли предшественника простаглан-динов, тромбоксанов и лейкотриенов, так и в роли важного клеточного регулятора (или сама по себе, или после окисления липоксидазой). Было показано, например, что арахидоновая кислота стимулирует гуанилатциклазу обусловленное нейромедиатором образование сОМР (гл. 9), видимо, регулируется высвобождением арахидоновой кислоты, опосредованным рецептором. С другой стороны, образование сАМР в ряде тканей регулируется, вероятно, некоторыми простагландинами. [c.44]

К числу последних относится лабильное полуацетальное производное тромбоксан А (рис. 12-7), который далее превращается в тромбоксан В, содержащий ОН-группу при С-15. [c.553]

Они действуют как местные гормоны, влияя на ряд важных физиологических процессов. В сравнительно больших количествах простагландины встречаются в морских организмах, особенно в некоторых видах кораллов. В биосинтезе предшественником простагландинов является арахидоновая кислота-ненасыщенная жирная Сзо-кислота с открытой цепью. В качестве интермедиата в этом биосинтезе образуется эндо-пе-роксид простагландина, который приводит к физиологически важным простациклинам и тромбоксанам [17]. [c.509]

В системе крови для регуляции многих функций крови синтезируются простагландин, называемый простациклином, и его антагонист — тромбоксан. [c.205]

Арахидоновая кислота относится к важнейшим полинена-сыщенным жирным кислотам (ПНЖК), поскольку она выступает в роли непосредственного предшественника серии про-стагландинон, лейкотриенов и тромбоксанов - важнейших низкомолекулярных биорегуляторов многих процессов протекающих в живых организмах. Уникальная биологическая активность АК позволяет ее использовать в фармакологии, косметической и пищевой промышленности, сельском хозяйстве и др. [c.3]

Имидазольное кольцо часто встречается в синтетических лекарственных препаратах и биогенных веществах. Незамещенный имидазол (113) проявляет некоторую биоактивность, ингибируя фермент тромбоксан В-2 (который участвует в превращениях арахидоновой кислоты). Это приводит к росту концентрации простациклина и приостанавливает, таким образом, свертыва- [c.104]

Тромбоксаны (ТХ) — это соединения, наименее устойчивые из всех биологически активных метаболитов арахидоновой кислоты. 1п vivo сначала образуется тромбоксан типа А , который в водной среде сразу же гидролизуется (период полураспада 32 с при 37 С) с образованием более стабильного тромбоксана типа (схема 5.2.1.3). [c.117]

В учебнике нашли отражение современные представления о структуре и функциях молекул белков, нуклеиновых кислот, углеводов и липидов. Разделы по химии биополимеров, как и ферментов, витаминов и гормонов, объединены по просьбе большинства рецензентов в первой части учебника. В главах, посвященных витаминам, гормонам и ферментам, представлены новые сведения о биологической роли и механизме действия этих соединений. Опущены данные о первичной структуре ряда пептидных и белковых гормонов, зато приведены новейшие результаты по биогенезу простаглан-динов и родственных соединений простациклинов, тромбоксанов и лейко-триенов. В главе Ферменты подробно рассмотрены проблемы медицинской энзимологии, включая некоторые вопросы инженерной энзимологии. [c.11]

В ряде клеток из РОН образуется т. наз. тромбоксан (ТХ) типа Аг (ф-ла XVI)-очень нестабильное бициклич. соед. с высокой биол. активностью. В воде быстро [c.110]

Для количеств, определения П., тромбоксанов и их метаболитов в биол. образцах обычно используют хроматографию (тонкослойную, газо-жидкостную и высокоэффективную жидкостную) и масс-спектрометрию. Наиб, точность определения достигается сочетанием методов газо-жидгсост-ной или высокоэффективрюй жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией. [c.111]

В разд. 1.6.1.2 шла речь о каскаде арахидоновой кислоты. Метаболиты ее эйкозаноиды — имеют значительно большее распространение и значение, чем это следует из указанного раздела. Дело в том, что существуют и другие ветви каскада, которые ведут к биосинтезу важнейших регуляторов жизнедеятельности теплокровных животных простагландинов, тромбокса-нов и простациклина. Основные этапы их образования из арахидоновой кислоты показаны на схеме 7. Как видно из этой схемы, путем ферментативного окисления арахидоната кислородом образуется дигидроперекись 1.138, которая в результате свободнорадикальной реакции превращается в так называемую эндоперекись 1.139. Дальнейший метаболизм эндоперекиси идет по трем направлениям. Превращение перекисной функциональной группы в спиртовую ведет к веществу 1.140, называемому простагландином Н2. Циклизация боковой цепи дает простациклин 1.141, а расщепление циклопентанового никла — тромбоксан 1.142. [c.47]

Арахидоновая кислота (5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота), благодаря своим уникальным биологическим свойствам, находит широкое применение в медицине, фармакологии, косметике, сельском хозяйстве, пищевой промышленности и других областях. Она является предшественником целой серии важнейших низкомолекулярных биорегуляторов - простагландинов, лейко-триенов и тромбоксанов. [c.59]

Тромбоксан А, в частности тромбоксан А, (ТхА,), синтезируется преимущественно в ткани мозга, селезенки, легких, почек, а также в тромбоцитах и воспалительной гранулеме из PGH, под действием тромбоксансинта-зы (см. рис. 8.3) из ТхА, образуются остальные тромбоксаны. Они вызывают агрегацию тромбоцитов, способствуя тем самым тромбообразова-нию, и, кроме того, оказывают самое мощное сосудосуживающее действие из всех простагландинов. [c.286]

Вторая фаза—образование в месте повреждения рыхлой тромбоци-тарной пробки, или белого тромба. Имеющгшся в участке повреждения сосуда коллаген служит связующим центром для тромбоцитов. При агрега-Ц1Ш тромбоцитов освобождаются вазоактивные амины, например серотонин и адреналин, а также метаболиты простагландинов, например тромбоксан, которые стимулируют сужение сосудов. [c.600]

Регуляторная. Некоторые липиды являются предшественниками витаминов, гормонов, в том числе гормонов местного действия — эйкозаноидов простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов. Регулярная функция липидов проявляется также в том, что от состава, свойств, состояния мембранных липидов во многом зависит активность мембрано-связанных ферментов. [c.285]

В настоящее время известно 10 типов простагландинов (А, В. С, О, Е, Р, С. Н, 1, J) и 2 типа тромбоксанов (А и В). Все простагландины имеют циклопентаиовое кольцо, несущее кислородсодержащие функциональные группы. Для тромбоксанов характерен тетрагидропирановый цикл. Простагландины и тромбоксаны — карбоновые кислоты, содержащие в положении 15 аллиль-иую гидроксильную группу. В зависимости от числа двойных связей в молекуле они подразделяются иа три серии, обозначаемые подстрочными индексами 1, 2 и 3. Для простагландинов Р в подстрочном индексе дополнительно указывается конфигурация п или (1) гидроксильной группы при С—9 (рис. 365). [c.753]

Все, что известно сейчас о простагландинах и тромбоксанах, позволяет считать их сверхгормонами . Это подтверждается весьма высокой активностью, зарегистрированной в опытах п vilro. Простагландины вызывают высокослецнфнчные эффекты в концентрациях 10 —Ю М, что на несколько порядков инже их содержания в биологических жидкостях. Способиость простагландинов оказывать действие в столь низких концентрациях дает основаине рассматривать их не просто как локальные биорегуляторы, но и как циркулирующие гормоны, необходимые, вероятно, для регуляции функций всего организма илн его отдельных органов и ткаией. [c.756]

Другие циклопентановые метаболиты арахидоновой кислоты и продукты их дальнейших превращений носят название простаноидов. Среди про-станоидов позвоночных большое значение имеют тромбоксаны. Основная физиологическая функция тромбоксанов, образующихся в клетках крови, состоит в индукции агрегации тромбоцитов. Тромбоциты — это кровяные клетки, ответственные за механизм образования тромба. Одна из стадий возникновения кровяного сгустка заключается в слипании (агрегации) тромбоцитов. Тромбоксан В2 1.142 (см. схему ) проявляет невысокую биологическую активность. Он является относительно стабильным продуктом метаболизма арахидоновой кислоты. Основной биологический эффект обязан ко-роткоживущему промежуточному метаболиту тромбоксану А21.146. Это соединение очень неустойчиво. Время полужизни его в плазме крови составляет всего 0,5 мин. Однако именно этот короткоживущий продукт вызывает физиологические реакции организма. Кроме агрегации тромбоцитов тромбоксан A2 сужает кровеносные сосуды (особенно питающие сердце), участвует в регуляции жирового обмена и в индукции воспалительного процесса. Практическое применение тромбоксана А2 из-за его неустойчивости вряд ли возможно и целесообразно. Однако знание его свойств и механизмов регулирующего действия на физиологические функции позволяет разрабатывать целенаправленные подходы к созданию новых лекарственных препаратов. [c.50]

Взаимодействие между тромбоксаном А2 и простациклином служит иллюстрацией общего принципа биохимической регуляции физиологических функций состояние того или иного органа зависит от соотношения концентраций антагонистически действующих на него регуляторных веществ. [c.50]

Основы неорганической химии для студентов нехимических специальностей (1989) -- [ c.354 ]

Органический синтез. Наука и искусство (2001) -- [ c.513 ]

Биохимия Том 3 (1980) -- [ c.0 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) -- [ c.284 , c.285 , c.389 , c.391 ]

Органический синтез (2001) -- [ c.513 ]

Нейрохимия (1996) -- [ c.357 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология