Иммуноглобулины аллотипы

Различают три типа антигенных детерминант молекул иммуноглобулина изотипы, аллотипы, идиотипы (Natvig, Kunkel, 1973). [c.41]

Аллотипы иммуноглобулинов — полиморфные формы иммуноглобулинов, связанные с изменением аминокислотной последовательности в тяжелых цепях одного и того же класса этих молекул. [c.457]

Иммуноглобулиновые рецепторы В-лпмфоцитов достаточно строго рестриктированы по аллотипу, т. е. у гетерозиготного индивидуума иммуноглобулиновые рецепторы индивидуальной В-клетки имеют, как правило, легкие и тяжелые цепи одного аллотипа. Способность клетки экспрессировать полипептидные цепи иммуноглобулинов только одного из двух возможных аллотипов получила название аллельного исключения (S. Sell, 1977). Аллельное исключение не абсолютно, так как небольшое число В-лимфоцитов экспрессирует оба аллотипа, если этп клетки принадлежат гетерозиготным особям. Однако нх число уменьшается после антигенной или митогенной стимуляции. Зрелые плазматические клетки синтезируют иммуноглобулины только одного аллотнпа (см. гл. 1). Необходимо особо подчеркну-ть, что лимфоциты способны экспрессировать неаллельные варианты генов, контролирующих аллотипическую специфичность разноименных полипептидных цепей. Так, в случае одновременной экспрессии двух изотипов (например, рецепторов IgM- и IgD-изотипов) па поверхности лимфоцита выявляются аллотипические маркеры, характерные для [х- и 6-цепей (см. гл. 3). [c.198]

Таблица 4. Аллотипы иммуноглобулинов кролика

Антисыворотки к аллотипам иммуноглобулинов [c.85]

Антисыворотки к аллотипам иммуноглобулинов, к антигенам гистосовместимости или к любым другим антигенам внутривидового полиморфизма необходимо тестировать на клетках особей (инбредных линий), заведомо положительных и отрицательных по данному аллоантигену. [c.172]

Иммуноглобулин нужного аллотипа выделяют из смеси сывороток или из миеломных асцитических жидкостей мышей (если имеется соответствующая миелома). Глобулин выделяют солевым фракционированием с последующей гель-фильтрацией. [c.215]

ФБЭ, нагруженные иммуноглобулином определенного аллотипа (0,1%) [c.216]

Кроличьи иммуноглобулины всегда представляли собой загадку, особенно в отношении механизма, регулирующего экспрессию их аллотипов. У кролика имеется довольно много Ун-генов, однако более чем в 80 % В-клеток используется лишь один Ун-ген, расположенный ближе всего к О-сегменту. Как установлено недавно, в качестве источника разнообразия на основе этого единственного гена у кролика может действовать механизм генной конверсии. [c.141]

К аллотипическим антигенным детерминантам (аллотипам) относятся те антигенные детерминанты молекул иммуноглобулинов, которые имеются у одних особей данного вида и отсутствуют > других, и эти различия определяются аллельными генами. Наличие аллотипов является отражением внутривидового полиморфизма в антигенном строении молекул иммуноглобулинов. [c.41]

Чужеродность. Чтобы молекула выступила в качестве иммуногена, она должна быть распознана иммунной системой как не своя . Это качество антигена кажется очевидным. При этом не все чужеродные молекулы способны вызвать иммунный ответ равной силы. Хорошо известно, что филогенетическая уцаленность донора антигена от реципиента и выраженность иммунного ответа находятся в прямой зависимости. Например, синтез антител к бычьему сывороточному альбумину легче вызвать у 1фолика, чем у козы. Кролики относятся к отряду зайцеобразных, а козы и быки включены в другой отряд — парнокопытных. В зависимости от особенностей антигена его иммуногенные свойства будут проявляться и на внутривидовом (индивидуальном) уровне. Получение антител к антигенам гистосовместимости или аллотипам иммуноглобулинов — обычный прием исследовательской работы. В то же время антитела к альбумину при внутривидовой иммунизации не образуются. В графической форме эти отношения представлены на рисунке 1.2. [c.36]

При анализе струкхуры и функции иммуноглобулинов следует различать два понятия гетерогенность и вариабельность. Гетерогенность определяет свойства иммуноглобулинов, обусловленные константной (С) частью молекугш, т.е. теми структурными особенностями, которые позволяют делить всю 1руппу этих белков на классы, подклассы, аллотипы и типы легких цепей. Гетерогенность подразумевает также различия в функциональной активности разных классов иммуноглобугшнов за исключением их свойства специфического взаимодействия с антигеном. Вариабельность — это индивидуальная характеристика иммуноглобулинов. [c.52]

Гетс1>огенвос1ъ иммуноглобулинов — свойство, обусловленное костантной частью молекулы, т.е. теми структурными особенностями, которые позволяют делить все иммуноглобулины на классы (изотипы), подклассы, аллотипы и типы легких цепей. [c.460]

Одним из важнейших признаков высокой степени дифференцировки плазматических клеток является то, что они продунируют антитела только против одной детер-минантной группы антигена. Эти антитела относятся только к одному классу (подклассу) иммуноглобулинов со строго определенным аллотипом полипептидиых цепей и характерным идиотипом (см. гл. 3). [c.17]

Для выявления аллотипических детерминант можно получить антисывсротку, иммунизируя определенным иммуноглобулином одного животного другое животное того же вида, отличающееся от донора по генотипу. Так как каждая молекула иммуноглобулина имеет несколько различных аллотипических детерминант (или аллотипических маркеров), для получения антпсыворотки только против одного маркера реципиент должен содержать все аллотипические маркеры донорского иммуноглобулина, за исключением этого маркера. При изучении аллотипов генетически однородных животных (например, линейных мы,шей) мышей одной линии иммунизируют иммуноглобулином мышей другой линии. [c.80]

Изучение аллотипов иммуноглобулинов в сочетании с данными о первичной структуре составляющих их полипептидных цепей сыграло большую роль в пониманин организации структурных генов для иммуноглобулинов, В свою очередь, знание аллотипических маркеров иммуноглобулинов весьма существенно для ряда областей прикладной иммунологии. Ниже кратко излагаются сведения об аллотипических маркерах иммуноглобулинов человека, кролика и мыши. [c.80]

Для оценки идиотипической специфичности антител кролика использовали гетерологичные и гомологичные антисыворотки. Последние получали, вводя повторна кроликам-реципиентам очищенные антитела определенной специфичности от индлгвидуальных доноров. Подбирали доноров и реципиентов таким образом, чтобы они совпадали по основным аллотипам иммуног 7обулинов (последнее желательно, чтобы избежать процедуры адсорбции антисыворотки нормальными иммуноглобулинами донора). Показано, что антитела одной и той же специфичности, но от разных доноров различаются строением идиотипических детерминант. [c.88]

Аллотипы — индивидуальные структурные особенности легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов данного биологического вида определяются различиями первичной структуры, которые находят отражение в различиях антигенного строения (дстерминантя аллотипическая). [c.273]

Суспензию клеток В. pertussis (10") нагружают избытком антител к этим бактериям, полученным от инбредных мышей (например, 57BL), которые имеют тот или иной аллотип иммуноглобулина (структурный вариант тяжелой цепи, характерный для данной линии). Процедуру осуществляют в течение двух часов при 37°С. После отмывания 2-10 нагруженных антителами микроорганизмов вводят в/в или в/б аллоген-ному реципиенту (например, мышам линии BALB/ ). Курс (4 инъекции один раз в неделю) может быть повторен после трехнедельного перерыва. Подробно методика описана Парсоном и соавт. [39]. [c.85]

Аллотипы иммуноглобулинов кролика кодируются несколькими генетическими локусами. У аутбредных животных любой донор и реципиент будут иметь различия. При использовании одной линии (донор и реципиент принадлежат к. одной и той же линии) требуется высокая степень инбредно-стИ, ПО крайней мере по локусам а и Ь. Легко получить анти-идйотипичес кие антитела, направленные к идиотопам-анти- [c.86]

Благодаря специфичности антител к определенному аллотипу иммуноглобулинов метод обратного локального гемолиза позволяет обнаруживать только В-клетки, возникающие из клеток-предшественников мышей BALB/ . Несмотря на это, мы все же исследовали вопрос о том, может ли популяция прикрепившихся клеток костного мозга .AL20 вносить свой вклад в возникновение В-лимфоцитов. В эксперименте, проиллюстрированном на рис. 14-2, клетки-предшественники мышей [c.252]

По нашим данным, иммуноглобулины человека и лошади хорошо метятся и флуоресцеином, и родамином. Флуорохромирование человеческих сывороток анти-HLA часто приводит к значительной потере их активности, возможно, из-за низкого содержания антител. Нам не удавалось удовлетворительно флуорохро-мировать IgG мышей даже в преципитирующих антисыворотках к аллотипам иммуноглобулинов. [c.179]

Активность антиаллотипических сывороток часто можно-тестировать в реакции преципитации в геле, однако не все сыворотки мышей содержат преципитирующие антитела. В качестве более чувствительного метода применяют реакцию пассивной гемагглютинации, которая, кроме того, легче поддается количественному учету. Можно обработать эритроциты формальдегидом, ковалентно присоединить к их поверхности иммуноглобулины нужного аллотипа и работать с одной и той же серией таких индикаторных клеток по меньшей мере в течение 6 месяцев. Постановка реакции гемагглютинации в микротитраторе позволяет за короткое время оттитровать большое количество индивидуальных сывороток. [c.213]

ФБЭ. В то же время нормальная сыворотка мыши другого аллотипа (например, Ig-la) не тормозит агглютинации. Это торможение агглютинации зависит от определенного аллотипа иммуноглобулина, что можно доказать, использовав конгенных по аллотипу мышей. Мыши WB (Ig-lb) и 3H.SW(Ig-la), а также B.20(Ig-lb) и BALB/ (Ig-la) — это конгениые пары, члены которых различаются только по участку хромосомы, несущему соответствующие аллели. В реакции агглютинации сыворотки WB и СВ.20 будут тормозить активность сыворотки анти-Ig-lb, но не гнти-Ig-la. [c.217]

Идентификация и количественное определение иммуноглобулинов различных аллотипов открывают возможности для изучения регуляции аллельного исключения и для выяснения взаимосвязи между аллотипией антител и их специфичностью. Кроме того, аллотип может служить маркером, позволяющим определять происхождение антителообразующих клеток в опытах с адоптивным переносом или у иммунологических химер. [c.218]

Мышам одной из двух линий переносили ген лизоцима куриного яйца (HEL, от англ. hen egg lysozyme), соединенный с тканеспецифическим промотором. Продукт HEL (в основном его растворимая форма) вызывал толерантность Т- и В-кпе-ток. Трансгенные мыши второй линии (продуцирующие lg анти-HEL) имели перестроенные гены тяжелых и легких цепей высокоаффинных антител анти-HEL, которые несли аллотипический маркер IgH , отличающий их от эндогенно продуцируемых иммуноглобулинов (IgH ). Большинство В-клеток этих трансгенных мышей имели IgM и IgD аллотипа а . Дважды трансгенные гибриды F1 были высокотоле-рантны к HEL и не продуцировали ни антител, ни бляшкообразующих клеток. HEL-связывающие (аутореактивные) В-клетки не делегировались однако они не экспрессировали на поверхности IgM-рецепторы при сохранении экспрессии рецепторов IgD и обнаруживали состояние анергии. [c.269]

При пом щи метода Ерне м жно опре слить не только специфичность синтезируемого антитела, по и то, к какому классу, типу или аллотип оно относится (например, 1 М- и ш 1 А-антитст1). Для этого таточ-но бавить к смеси клеток с эритроцитами антисыворотку к соответствующему иммуноглобулину. Если секретируемое антителообразующей клеткой анти ело реагирует с добавленной антисывороткои, то плаки не образуются. [c.6]

Антитела к изотипическим детерминантам используются для идентификации различных классов и подклассов иммуноглобулинов и типов легких цепей. Антитела же к аллотипам служат для обнаружения генетических вариантов иммуноглобулинов, причем аллотипические маркеры локализованы, как правило, на постоянной части полипептидных цепей иммуноглобулинов. Что же касается идиотипических детерминант, то их локализация на вариабельной части молекулы иммуноглобулина позволяет их использовать в качестве генетических маркеров вариабельной части. [c.42]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология