Антиген-специфические хелперные

АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ХЕЛПЕРНОГО ФАКТОРА ПРИ КУЛЬТИВИРОВАНИИ ЛИМФОЦИТОВ ПО МАРБРУКУ [c.229]

А. Получение антиген-специфического хелперного фактора [c.229]

АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКОГО ХЕЛПЕРНОГО ФАКТОРА [c.236]

IV. Определение активности антиген-специфического хелперного фактора........ ...... [c.347]

АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ХЕЛПЕРНЫЙ ФАКТОР Т-КЛЕТОК И ЕГО АКЦЕПТОР [c.327]

Антиген-специфический хелперный фактор 32 [c.329]

Антиген-специфический хелперный фактор 331 [c.331]

Антиген-специфический хелперный фактор 333 [c.333]

Антиген-специфический хелперный фактор 335 [c.335]

Процесс распознавания может происходить не только непосредственно в зоне трансплантата, но и в регионарной лимфоидной ткани за счет проникновения в нее антигенов трансплантата. В лимфоидной ткани антиген после усвоения макрофагами и выхода на клеточную поверхность в иммуногенной форме обеспечивает накопление воспалительных Т-клеток (ТнО- Этот же антиген, экспрессируясь на поверхности В-клеток, включает хелперные Т-клетки (Тн2), что обеспечивает накопление специфических антител. Таким образом, помимо эффекторов клеточного иммунитета в лимфоидной ткани идет процесс формирования эффекторов гуморального иммунного ответа. [c.209]

Распознавшие антиген наивные D4 Т-клетки дифференцируются в эффекторы одного из двух классов — либо в хелперные D4 Т-клетки (Тн2), либо в D4 Т-клетки воспаления (Тн1). Этот этап развития адаптивного иммунитета имеет критическое значение, так как определяет характер самого ответа — будет ли в нем доминировать гуморальное звено в виде продукции специфических антител (участие Тн2) или же процесс пойдет по линии активации макрофагов (участие Тн1). [c.334]

Мышиные моноклональные антитела к специфическому антигену цитотоксических Т-лимфоцитов (Тц) (например, к D8) связываются именно с Тц, а не с хелперными Т-клетками (Тх). Связавшиеся антитела легко выявить с помощью конъюгированных с флуорохромом антител к иммуноглобулинам мыши. Этот метод позволяет идентифицировать и определять количество Т-клеток, относящихся к разным субпопуляциям. [c.23]

Следует отметить, что развитию резистентности может содействовать иммунный ответ на некоторые внутренние белки. Например, Т-клетки, специфические к мембранному белку (М), внутреннему компоненту вируса гриппа А, помогают В-клеткам, продуцирующим антитела к вирусному гемагглютинину, усиливая ответ на этот главный защитный антиген [160]. Не исключено, что для проявления максимальной антигенности может быть полезно включение таких хелперных антигенов в инактивированные вакцины. [c.147]

Известны два основных метода культивирования лимфоцитов in vitro метод Мишелла—Даттона и метод Марбрука. По неясным пока причинам в системе Мишелла — Даттона не удается индуцировать синтез антиген-специфического хелперного фактора поэтому приходится использовать только метод Марбрука. [c.229]

Индукция синтеза антиген-специфического хелперного фактора. Из свежей мышииой селезенки приготовляют взвесь клетвк-продуцентов. Клетки отмывают центрифугированием при 1100 об/мин в течение 10 мии при комнатной температуре или прн 4Х. Осадок ресуспендируют в среде RPMI 1640 или МСИ, к которой добавлено 200 ед/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина, L-глутамин (20 мМ), 2-меркаптоэтанол (10 М) и СПК. Оптимальное количество прибавляемой СПК зависит от сернн препарата и обычно варьирует от 2 до 10%. Концентрацию клеточной взвеси определяют с помощью красителя, окрашивающего живые клеткн, и доводят ее до 10 клегок/мл (колебания концентрации от 5-10 до 1,5 10 клеток/мл существенно не влияют па условия культивирования). К клеточной взвеси добавляют антиген [KLH в концентрации 0,1 мкг/мл, а синтетические полимеры (Т,G)-A—L н GAT °—1 мкг/мл]. Взвесь вносят в прибор для культивирования, как описано выше. [c.232]

В смешанной культуре лейкоцитов стимуляции подвергается гетерогенная популяция клеток. Помимо ЦТЛ индуцируются Т-хелперные клетки и происходит образование факторов, которые могут активировать и (или) вызывать размножение так называемых В- и Т-клеток- свидетелей (von Boehmer, 1974). Несмотря на это, при стимуляции клеток иммунизированных или интактных животных облученными клетками селезенки, которые экспрессируют соответствующий антиген, удается получить существенное обогащение популяции антиген-специфическими Т-клетками. Мы обнаружили, что приблизительно 20—30% Т-клеточных клонов, выделенных через 10—12 сут после стимуляции in vitro (при эффективности клонирования 10—12%),обладают специфичностью в отношении антигенов клеток-стимуляторов. [c.293]

ПОЛУЧЕНИЕ in vitro и ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ АНТИГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКИХ Т-ХЕЛПЕРНЫХ ФАКТОРОВ [c.227]

В этой главе описан метод индукции синтеза антиген-специфического Н-2-неограниченного хелперного фактора в культуре лимфоцитов от неиммунной непримироваиной) мыши. [c.227]

Специфические хелперный и супрессорный факторы несут активный центр, связывающий антиген, и ни тот ни другой не относится к иммуноглобулинам (Ig). Специфический хелперный фактор — гликопротеид с мол. весом около 50 ООО, не обладающий антигенными детерминантами V- и С-областей Ig (Taussig et al., 1976), но, несмотря на это, он фиксируется на иммобилизованном антигене или на иммуиосорбенте анти-1а. Предполагается, хотя и не без сомнений, что гены, кодирующие вариабельные области растворимых факторов Т-клеток, находятся в I-области. [c.327]

Специфический хелперный фактор получают in vitro в кратковременной культуре Т-клеток, предварительно примированных ( обученных ) соответствующим антигеном. Фактор определяют по его способности к кооперации с В-клетками in vivo. Акцептор выявляют по способности В-лимфоцитов адсорбировать фактор (т. е. устранять его активность). [c.328]

Активация В-клеток начинается после взаимодействия поверхностных иммуноглобулинов с белковым антигеном (рис. 9.9). В результате эндоцитоза образовавшегося комплекса и его деградации в лизосомальных вакуолях начинается экспрессия пептидных фрагментов белка в ассоциации с молекулами II класса МНС. Активный синтез этих молекул В-клетками обеспечивает выраженное представительство комплекса пептид молекулы II класса на поверхности клетки. При этом в работу не включаются хелперные Т-клетки, поскольку отсутствует экспрессия костимулятора В7. В условиях реального ответа к инфекционным агентам стимулятором синтеза В7 выступают компоненты клеточной стенки бактерий. Как только начинается экспрессия В7, специфически провза-имодействовавщие наивные Т-клетки вступают в процесс пролиферации и дифференцировки, образуя активные хелперные D4 Т-клетки (Тн2). Включение в работу зрелых Т-хелперов создает условия для полноценного развития гуморального иммунного ответа. [c.220]

При отсутствии антигенной афессии специфические антитела не образуются. По этому признаку процесс антителогенеза классифицируется как ицдуцибельное явление. Фактором индукции служит антиген. Однако, как и в случае с Т-клетками, одного специфического сигнала от антигена недостаточно для начала синтеза антител В-клетками. Необходим второй сигнал для реализации информации от специфического индуктора. Роль второго сигнала исполняют цитокины, продуцируемые хелперными D4 Т-клетками. Получение второго сигнала для полноценного развития В-клеток в антителопродуцирующие плазмоциты возможно при непосредственном контактном Т-В-взаимодействиии. [c.239]

Описанная методика отбора и выращивания Т-клеток согласуется с современными представлениями о физиологии Т-кле-ток. Контакт со специфическими аллоантигенами клеток-стимуляторов индуцирует Т-хелперные клетки как к интенсивной экспрессии рецепторов для ИЛ-2, так и к выработке этого лимфокина, что приводит к нескольким циклам аутостимуляции (Меиег et al., 1984). Некоторое время пролиферацию можно поддерживать добавлением экзогенного ИЛ-2, однако спонтанная обратная регуляция рецепторов ИЛ-2 приводит к постепенному уменьшению скорости роста, которую можно восстановить только повторной стимуляцией антигеном. Таким образом, повторная стимуляция служит двум целям — восстановлению чувствительности к ИЛ-2 и отбору антиген-специфи-ческих Т-клеток. Следует отметить, что мы никогда не наблюдали образования независимых от повторной стимуляции Т-клонов, приобретающих способность неограниченно расти в присутствии ИЛ-2. О возникновении таких клонов неоднократно сообщали авторы, работающие с Т-клетками мыши. Главное усовершенствование в культивировании Т-клеток человека состоит в возможности использования рекомбинантного ИЛ-2. При этом облегчается контроль условий культивирования и при достаточно высоких концентрациях ИЛ-2 отпадает необходимость в частых повторных стимуляциях. [c.277]

Использование аллореактивных хелперных клонов позволяет разработать хелперный тест, обладающий следующими характеристиками 1) активация В-клеток происходит в культурах, которые не содержат специфических цитотоксических предшественников, и, следовательно, в этих культурах не возникает цитотоксической (супрессорной) активности 2) к пролиферации и синтезу антител индуцируется большая часть В-клеток 3) В-клетки активируются независимо от специфичности вырабатываемых ими антител и в отсутствие чужеродных антигенов. [c.278]

Инкубируя клетки с неспецифическнми антигенами, можно получить данные об иммунологической специфичности хелперных факторов, образующихся при культивировании лимфоцитов по Марбруку. Следует отметить, что специфические факторы проявляют хелперную активность в культурах спленоцитов мышей nude при ответе на гомологичные антигены, но неэффективны при ответе иа эритроциты барана. [c.238]

Обе эти экспериментальные модели были использованы для изучения роли стромальных клеток тимуса в процессе обучения , включающего отрицательную селекцию (формирование толерантности Т-клеток к аутоантигенам) и положительную селекцию (рестрикция по специфическим антигенам МНС, с которыми преимущественно взаимодействуют хелперные и эффекторные популяции Т-клеток). Результаты таких экспериментов, проведенные на Xenopus, свидетельствуют об участии эпителия чужеродного тимуса в положительной селекции и индукции толерантности к кожным трансплантатам с МНС-специ-фичностью тимуса, хотя, что удивительно, эта толерантность не препятствует возникновению реакции смещанной культуры лимфоцитов на клетки донора тимуса. Аналогичные данные получены на зародыщах птиц и млекопитающих. [c.302]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология