Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Статьи Рисунки Таблицы О сайте English

Анергия клеток

    Для завершения дифференцировки В-клеток на последнем этапе их развития в костном мозге, т.е. для трансформации незрелых В-клеток с поверхностным IgM в зрелые В-клетки периферии, экспрессирующие два иммуноглобулина — IgM и IgD, требуется несколько дней. За это время происходит одно из главных событий в становлении В-системы иммунитета — отбор клеток, реагирующих только на чужеродные антигены. В-клетки, иммуноглобулиновые рецепторы которых способны взаимодействовать с собственными антигенами, либо погибают в результате апоптоза, либо приходят в состояние ареактивности (анергии). Апоптоз развивается обычно в тех случаях, когда распознавание антигена как своего происходит на поверхности клетки. Распознавание свободного (гуморального) антигена приводит к анергии (рис. 8.2). [c.195]


    Как и в случае с макрофагами, необходимость двойного сигнала для активации Т-хелперов является условием, контролирующим ответ В-клеток на собственные антигены. При отсутствии инфекции специфическое взаимодействие наивной Т-клетки с В-лимфоцитом, экспрессирующим аутоантиген, приводит к анергии или гибели соответствующего клона Т-клеток. [c.220]

    Клональная анергия при промежуточных концентрациях поливалентного антигена В-клетки дифференцируются в морфологически нормальные клетки с нормальным числом иммуноглобулиновых рецепторов, однако при этом переходят в состояние глубокой анергии. [c.271]

    В-клетка Делеция Анергия Нет эффекта нет эффекта [c.271]

    Поликонденсация моносахаридов в полисахариды сопряжена с отщеплением воды и, следовательно, со снижением молекулярной массы, отнесенной к потенциальной моносахаридной единице (для глюкозы — на 10%). Некоторая дополнительная анергия запасается в форме анергии образующихся гликозидных связей (гидролиз гликозидов — слабоакзотермическая реакция). Резервные полисахариды высокомолекулярны, а большинство из них нерастворимо в воде при физиологических условиях. Так что все отрицательные эффекты хранения в клетках больших количеств свободной глюкозы снимаются. [c.142]

    В процесс селекции вступают незрелые В-клетки, экспрессирующие IgM-рецепторы. Известны две формы отрицательного отбора self -реактивных В-клеток от р по антигенам, представленным на поверхности клеток, и отбор по растворимым антигенам. В первом случае результат распознавания аутоантигенов приводит к апоптозу В-клеток. Во-втором — к функциональной блокаде В-клеток — анергии [c.196]

    Факт происутствия на одной и той же антигенпрезентирующей клетке специфического иммуногена и неспецифического костимулятора имеет вполне конкретный биологический смысл. Отрицательная селекция в тимусе не свободна, очевидно, от ошибок. Какая-то часть запрещенных клонов может выйти в циркуляцию и стать потенциальной причиной аутоиммунной афессии. Как правило, этого не наблюдается. Наивные Т-лимфоциты, распознавшие аутоантигены, остаются инертными, так как не получают второго сигнала от тканеспецифических клеток. Такие лимфоциты оказываются в состоянии анергии или гибнут через процесс апоптоза. [c.236]

    Животные или человек с дисфункцией тимуса не способны к полноценной продукции антител. При подобном иммунодефи-цитном состоянии В-клетки не получают второго сигнала от Т-клеток и переходят в состояние анергии (рис. 9.17). [c.241]

    В условиях, когда В-клетки (В) провзаимодействовали с антигеном (АГ), но не получили помощи со стороны хелперных СЕМ Т-клеток (Т), развивается функциональное подавление клетки — анергия. 2. При адекватном включении в ответ хелперных СЕМ Т-клеток и формировании в результате двух сигналов для В-клеток (первый — от поверхностного иммуноглобулина (51в), провзаимодейство-вавшего с антигеном (АГ), второй — от иммуногенного комплекса на В-клетках) создаются условия для полноценного развития В-клеток в антителопродуценты. Антигены, которым необходима помощь со стороны Т-клеток, получили название тимусзависимых антигенов. 3. В-клеточный ответ может развиваться без помощи со стороны Т-клеток в тех случаях, когда он формируется на тимуснезависимые антигены (Т1). Известно два класса таких антигенов. К первому классу (Т1-1) относятся антигены, в чью структуру включат так называемый митогенный участок (МУ), который формирует второй сигнал для В-клеток и тем самым заменяет помощь со стороны Т-клеток. Второй класс — тимуснезависимые антигены (Т1-2) [c.242]


    При нормальных физиологических процессах клональное истощение в тимусе, костном мозге и возникающее состояние анергии на периферии исключают из работы Т- и В-клетки, способные распознавать собственные антигены (главы 7,9). Ареакгавность Т-клеток к собственным антигенам формируется в тимусе в результате процесса отрицательной селекции аутоантигенспецифи-ческих клонов, а также на периферии при отсутствии костимуляции со стороны антигенпрезентирующих клеток. В-клеточная толерантность к своему осуществляется в костном мозге и на периферии, когда помощь со стороны Т-клеток или костимулирующего сигнала отсутствует. [c.313]

    Сигнал, индуцируемый молекулами, подобными В7, которые усиливают сигнал от ТкР и индуцируют положительную активацию Т-клеток, получил наименование второй сигнал . Без такого сигнала покояшиеся Т-клетки не могут реагировать оптимально и, если распознают специфический антиген в отсутствие второго сигнала, инактивируются возникает состояние иммунологической толерантности. Эта толерантность специфична, поскольку выпадает функция только тех Тх-клеток, которые реагируют на данный антиген. Толерантность, не связанная с гибелью, известна как клональная анергия . [c.198]

    Приведенные выще данные о взаимодействии Т-и В-клеток указывают на то, что единственно возможный его результат — активация В-лимфоцитов. Однако в действительности это не так. Как было отмечено выще, кооперация АПК с Т-клетками способна давать диаметрально противоположные результаты, а именно вызыватьлибо активацию, либо инактивацию (клональную анергию) клеток. То же самое имеет место и в случае В-лимфоцитов, которые часто переходят в состояние анергии. Этот процесс очень важен в связи с тем, что созревание аффинности антител в ходе иммунного ответа — результат гипермутирования генов, кодирующих вариабельные области антител, - может легко приводить к образованию высокоаффинных аутоантител. Клональная анергия и другие формы периферической толерантности необходимы для того, чтобы такие потенциально опасные клоны молчали . Одна- [c.202]

    Как установлено, немаловажное значение для возникновения иммунного ответа имеет способ введения антигена. Антигены, введенные подкожно или внутрикожно, вызывают иммунный ответ, тогда как при внутривенной инъекции, приеме внутрь или применении в виде аэрозоля они могут индуцировать толерантность либо иммунное отклонение. (В последнем случае вместо ответа, опосредуемого Т-клетками D4 одного типа, возникает реакция, опосредуемая Т-лимфоцитами D4 другого типа.) Например, грызуны в случае приема овальбумина (ОА) или основного белка миелина (ОБМ) с кормом не реагируют на последующую стимуляцию соответствующим антигеном. Более того, применение ОБМ защищает животных от развития аутоиммунного заболевания — экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). Этот феномен может быть использован с терапевтической целью при аллергических расстройствах недавно проведенные исследования показали, что перо-ральное введение Т-клеточного эпитопа аллергена Der р1 клеща домашней пыли может обеспечить толерантность к нативному антигену. Меза-низмом(ами) толерантности при этом может быть как анергия, так и иммунное отклонение. [c.238]

    Клетки могут стать неотвечаюшими, получив опосредованный ТкР сигнал. Подавление их функции может происходить за счет снижения экспрессии ТкР и корецепторных молекул. Это снижение возникает вследствие активирования Т-клеток и в условиях постоянной стимуляции ведет к анергии. Анергией называют такое состояние клеток, при котором они сохраняют жизнеспособность, но не могут осуществлять некоторые функции в ответ на оптимальную стимуля- [c.265]

    HEL-специфичные В-клетки не двлетированы, однако находятся в состоянии анергии экспрессия поверхностного IgM отсутствует [c.269]

    Мышам одной из двух линий переносили ген лизоцима куриного яйца (HEL, от англ. hen egg lysozyme), соединенный с тканеспецифическим промотором. Продукт HEL (в основном его растворимая форма) вызывал толерантность Т- и В-кпе-ток. Трансгенные мыши второй линии (продуцирующие lg анти-HEL) имели перестроенные гены тяжелых и легких цепей высокоаффинных антител анти-HEL, которые несли аллотипический маркер IgH , отличающий их от эндогенно продуцируемых иммуноглобулинов (IgH ). Большинство В-клеток этих трансгенных мышей имели IgM и IgD аллотипа а . Дважды трансгенные гибриды F1 были высокотоле-рантны к HEL и не продуцировали ни антител, ни бляшкообразующих клеток. HEL-связывающие (аутореактивные) В-клетки не делегировались однако они не экспрессировали на поверхности IgM-рецепторы при сохранении экспрессии рецепторов IgD и обнаруживали состояние анергии. [c.269]

    У большинства В-клеток по завершении продуктивной перестройки генов иммуноглобулинов дальнейшей их перестройки не происходит. Однако у мышей, несущих искусственно перестроенные трансгены, потенциально аутореактивные В-клетки избегают делеции или состояния анергии благодаря тому, что подвергаются вторичной перестройке генов иммуноглобулинов. Такое изменение специфичности рецепторов (называемое также редактированием рецепторов) [c.270]

    Антигены, способные перекрестно связывать иммуноглобулиновые рецепторы В-клеток, но не обладающие митогенными свойствами, могут вызывать толерантность В-клеток. Чтобы сделать толерантными зрелые В-лимфоциты, необходимо использовать высокие концентрации антигена, однако на незрелые В-клетки антиген оказывает толерогенное действие и при низкой концентрации. Перекрестное связывание иммуноглобулиновых В-клеточных рецепторов можно получить при помощи моноклональных антител анти-IgM. Применение таких антител в высоких концентрациях вызывает клональную делецию пре-В-клеток, предотвращая их дальнейшую дифференцировку в В-клетки, несущие мембраносвязанные IgM (mlgM ). Если же использовать невысокие концентрации антител, пре-В-клетки дифференцируются в морфологически нормальные В-лимфоциты с нормальным числом иммуноглобулиновых рецепторов, однако переходят при этом в состояние глубокой анергии рис. [c.270]


    Т-клетки человека экспрессируют белки МНС класса II и могут взаимно презентировать друг другу антигенные пептиды. В результате либо развиваются толерантность, обусловленная снижением экспрессии рецепторов, и анергия, либо происходит активация, в зависимости от природы Т-клеток и антигена. Исследования, проведенные на клонах Т-клеток мыши, показали, что активация в отсутствие костимулирующих сигналов неизбежно приводит к развитию анергии. Презентация пептидных антигенов АПК на химически фиксированных АПК или на искусственных мембранах, содержащих белки МНС класса II, вызывает анергию, как это происходит в случае активации Т-клеток антителами против ТкР, иммобилизованными на пластико- [c.270]

    Опухолевый антиген может быть презентирован Т-клеткам различным образом. 1. Непосредственная презентация антигена в отсутствие костимулирующих молекул, приводящая к анергии. 2. Непосредственная презентация антигена на клетках опухоли, которые экспрессируют костимулирующие молекулы, приводит к активации Тц-клеток. 3. Непосредственная презентация на опухолевых клетках и опосредованная презентация специализированными АПК, приводящая к активации и Тц-, и Тх-клеток. [c.385]

    Аутоэпитопы, появляющиеся после процессинга на поверхности АПК в высоких концентрациях и в ассоциации с молекулами МНС, называются доминантными они служат мощными факторами делеции или анергии развивающихся аутореактивных Т-клеток. Поэтому из тимуса выходят в кровь только толерантные Т-клетки. Другие аутоэпитопы появляются на АПК в очень низких концентрациях их называют скрытыми, в том смысле что они не обеспечивают делецию аутореактивных Т-клеток и такие клетки могут в результате пополнять периферические популяции зрелых Т-клеток. (Аг - антиген.) [c.517]

    Альтернативной гипотезой является гипотеза, согласно которой передвижение органических веществ идет по тяжам цитоплазмы с затратой анергии. По данным А. Л. Курсанова существует взаимосвязь между флоэмпым транспортом и напряженностью эпергетиче-ского обмена. Источником энергии для транспорта веществ может быть АТФ, образовавшаяся как в самих ситовидных элементах, так и главным образом в клетках-спутницах. Показано, что клетки-спут-пицы характеризуются исключительно высокой интенсивностью дыхания и окислительного фосфорилнрования. Однако механизм актив- [c.190]

    В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивный эффект циклоспорина связан с избира тельным и обратимым подавлением продукции интерлейкина 2 и фактора роста Т-лимфоцитов, что тормозит их пролиферацию и дифференцировку. Основные клетки-мишени для циклоспо рина — С04 Т-лимфоциты (Т-хелперы). По влиянию на лабораторные показатели циклоспО рин сопоставим с другими базисными препаратами и особенно эффективен у больных с коЖ ной анергией, низким иммунорегуляторным индексом (соотношением содержания С04 /С08 Т-лимфоцитов), увеличением уровня естественных киллеров и снижением количества клеток, экспрессирующих рецептор к интерлейкину 2. [c.316]


Смотреть страницы где упоминается термин Анергия клеток: [c.3]    [c.142]    [c.128]    [c.288]    [c.24]    [c.207]    [c.226]    [c.265]    [c.265]    [c.270]    [c.270]    [c.271]    [c.271]    [c.271]    [c.273]    [c.384]    [c.493]    [c.96]   
Иммунология (0) -- [ c.202 , c.271 ]




ПОИСК





Смотрите так же термины и статьи:

анергии



© 2025 chem21.info Реклама на сайте