Клональный отбор

Рис. 4.2. Толерантность к собственным антигенам не детерминирована генетически. Мелвин Кон и его коллеги Петер Бретчер и Род Лангман неоднократно подчеркивали этот ключевой момент. На рисунке показан результат эксперимента, поставленного природой (случайные скрещивания генетически различающихся индивидов). Поскольку взрослое потомство АВ не разрушает само себя аутоиммунной реакцией, это со всей очевидностью свидетельствует о том, что толерантность приобретается в ходе развития организма. Клонально-селекционная теория Макфарлейна Бернета объясняет, как это достигается путем дарвиновского отрицательного отбора в иммунной системе — уничтожением запрещенных клонов, направленных против собственных антигенов (рис. 4.1).

Клональный отбор. Для объяснения огромного многообразия антител и их уникальной специфичности при связывании антигенов было высказано [c.293]

При таком поверхностном описании клонального отбора мы опускаем многие интересные детали, в частности не упоминаем о ключевой роли вспомогательных клеток и факторов роста, которые облегчают трансформацию пре-В-клеток. Еще одна очень важная особенность состоит в том, что не все потомки активированной пре-В-клетки представляют собой секретирующие антитела плазматические клетки некоторые из них это бессмертные В-клетки памяти, которые помнят обо всех встре- [c.293]

Сама по себе гипотеза клонального отбора не объясняет в полной мере ни природы разнообразия антител, ни того факта, что качество подгонки антитела и антигена изменяется при повторных встречах. В основе этих свойств иммунной системы могут лежать какие-то другие факторы, тоже обеспечивающие разнообразие и V . В покое В-клетки памяти накапливают мутации, возникающие как в самих У ,-областях, так и в ближайшем их окружении, причем частота этих мутаций в миллион раз превышает частоту спонтанных мутаций в других генах. В результате происходит изменение DR, т. е. изменение антигенной специфичности антитела с уже перестроенной Уц-областью. Иногда сайт связывания изменяется настолько, что антитело вообще теряет свою активность. Но мутационные изменения могут и улучшать соответствие между антителом и антигеном. Тогда при повторном контакте с антигеном активируются преимущественно те В-клетки, которые способны продуцировать наиболее прочно связывающиеся антитела. Поскольку эта система создает клетки, наученные распознавать угрозу повторной инфекции более эффективно, безопасность организма существенно повышается. [c.294]

Этот важнейший вопрос по сей день остается без ответа. В настоящее время существует несколько гипотез на этот счет. Мы упомянем лишь две из них, а именно инструктивную, или матричную, гипотезу и селективную, или клонально-селекционную, гипотезу (иногда называемую также гипотезой отбора клонов). [c.344]

Т-клетки созревают во внутриутробном периоде, в тимусе именно здесь происходит перестройка генов Т-рецепторов и начинается их экспрессия. В тимусе в процессе созревания и отбора Т-лимфоцитов (клональной селекции) происходит их массовое образование из стволовых клеток-предшественников и массовая гибель по механизму апоптоза погибает 95-99 % этих клеток. Затем сохраненные клетки мигрируют в другие органы и непрерывно циркулируют между лимфоидной тканью разных органов, где и реагируют с чужеродными макромолекулами. [c.484]

Т-лимфоциты защищают организм от клеточных инфекций, в частности от внутриклеточных паразитов (микробных клеток, живущих внутри кле-ток-хозяев). Т-лимфоциты могут узнавать инфицированную клетку, если соответствующий антиген расположен на ее поверхности. Контакт с антигеном является ключевым моментом активации Т-клеток и их клонального отбора. Взаимодействие с антигеном возможно только в комплексе с поверхностными маркерами, которыми являются группы белков гистосовместимости МНС (от англ. Major histo ompatibility omplex). Идентифицированы гены, кодирующие три класса белков МНС, при этом во взаимодействии с антигеном принимают участие белки только классов 1 и 2. [c.477]

I. Кратковременные культуры (4—24 ч). Кратковременное поддержание клеток в суспензии для анализа чувствительности к препаратам возможно для клеток из любого источника. Если клетки получены из биопсийного материала опухоли человека, то тест-система имеет ряд теоретических преимуществ способность к росту не является лимитирующим фактором, поскольку рост в этой системе не требуется разрастание клеток стромы и клональный отбор сведены к минимуму, так что результаты могут быть получены быстро, что особенно важно, если испытание проводится с клиническими целями. Метод получил широкое использование в ФРГ при изучении чувствительности к ряду химиотерапевтических препаратов различных типов опухолей [13, 14]. Модифицированный метод с использованием либо клеток, либо фрагментов тканей был применен Силвестрини с сотрудниками [10] также для различных типов опухолей. В обоих вариантах исследовали включение нуклеотидов, меченных тритием, в ДНК или РНК. Ограничения этого метода заключаются главным образом в короткой продолжительности опыта это исключает возможность длительного воздействия лекарственных средств в течение одного или нескольких клеточных циклов. Следовательно, этим методом нельзя исследовать обратимость действия лекарства и остаточную цитотоксичность, что существенно ограничивает круг исследуемых препаратов. Было показано, что при использовании этой тест-системы получаются ложно-отрицательные результаты действия адриамици-на [14], хотя имелись сообщения об успешном применении системы при анализе действия других лекарств с иными механизмами действия [10]. [c.260]

Каких-либо принципиальных различий в формировании толерантного состояния к своему и индуцируемой толерантности к чужому нет. В этом отношении исследования П. Медавара и его сотрудников по индукции толерантности к антигенам гистосовместимости у новорожденных мышей интерпретируются с позиций клонального истощения в тимусе, как это происходит в нормальных условиях (см. главу 7). Введение неонатальным мышам аллогенного костного мозга приводит к тому, что часть костномозговых клеток, включая антигенпрезентирующие клетки, заселяет тимус (рис. 12.2). Формирование ареактивности к антигенам МНС донора происходит на уровне отрицательной внутритимусной селекции. Отбору подвергаются четыре интересующие нас формы иммуногенного комплекса, которые экспрессируются на поверхности антигенпрезентирующих клеток [c.314]

Каждый В-лимфоцит содержит на поверхности около 100 тыс. рецепторов одинаковой специфичности. Антиген, встречаясь в кровотоке с комплементарным ргецептором, проводит отбор )(селек-цию) соответствующего В-лимфоцита, который затем, трансформируясь в плазматическую клетку и многократно делясь, образует клон клеток. Эта теория биосинтеза антител, впервые сформулированная П. Эрлихом (1897), а затем модифицированная в соответствии с уровнем развития науки Ф. Бернетом (1941), получила название клонально-селекционной. Важно отметить, что каждый клон плазматических клеток секретирует гомогенные по своей структуре антитела. Однако так как антиген активирует в крови сразу несколько типов В-лимфоцитов, которые содержат рецепторы различной степени специфичности по отношению к исходному антигену,, такой иммунный ответ называется поликлональным, а антитела — поликлональными. [c.11]

Среды Хэма. С использованием жесткого критерия отбора — размножение одиночных клеток (клональный рост) — разработан метод оптимизации состава питательных сред, позволяющий минимизировать количество компонентов неопределенного состава [12]. Так были созданы щироко используемые F-10 [19] и ее модификация F-12 [20], а также набор сред M DB, где каждый состав подогнан к определенному типу клеток [21]. Клетки яичников китайского хомячка клонируются в Р-Ю, которую достаточно дополнить либо минимальным количеством сыворотки (2 %), либо фетуи-ном и альбумином (белка менее 100 мкг/мл), и в Р-12, в которую введен селенит. Эти среды применяются также в случае культивирования плохо растущих клеток, в том числе первичных культур дифференцированных клеток разных видов. F-12 в смеси с DME является основой ряда бессывороточных сред. [c.56]

Сформулирована клонально-селекционная теория приобретенного иммунитета, предсказывающая дарвиновский отбор антигенами клеток, продуцирующих специфические антитела. (М. Вернет, Д. Талмейдж, Н. Ерне) [c.39]

Первой среди них была теория, предложенная Нильсом Ерне (Jerne) в 1955 г. Несмотря на ошибочные представления об антителах как основных единицах отбора, его вклад в проблему был плодотворен. Его теория переместила интересы иммунологов с инструктивньк теорий, по которым антитела принимают любую форму в зависимости от формы антигена, на селекционные. В 1957 г. Макфарлейн Вернет предположил, что основной единицей отбора антигеном является клетка, и что одна клетка отвечает за образование антител только одного типа. Именно Вернет придумал термин клональная селекция [1]. В основе этой теории лежит представление о том, что одна клетка производит только одно антитело (точнее, антитела одной специфичности). Существует много разных клеток (лимфоцитов), образующих и несущих на поверхности разные антитела. Клетка отбирается антигеном, форма которого соответствует антителам, производимым данной клеткой. Именно она начинает размножаться и дает клон идентичных клеток, причем все клетки [c.93]

Итак, мы приходим к заключению, что необходимая для приобретения и иммунности, и толерантности соматически обучающаяся программа основана на ключевом взаимодействии (или связывании) антигенов с клонально экспрессирующимися поверхностными молекулами, распознающими антигены (антитела, ТкР). Это достигается в процессе дарвиновского отбора, действующего в популяции лимфоцитов. Это — основной принцип функционирования иммунной системы. Мы объясним в дальнейшем, что обратная связь между генами сомы и половых клеток дает логически последовательное объяснение всех уникальных молекулярно-генетических свойств иммунной системы. Но, прежде чем вести читателя дальше, мы должны потратить немного времени на описание деталей строения ДНК-последовательностей генов и ТкР и некоторых необычных свойств этих генов. [c.102]

Многочисленные экспериментальные данные показали, что, как и предсказывает теория клональной селекции, каждая отдельная В-клетка вырабатывает антитела с антиген-связывающим участком только одного типа, те. В-клетки моноспецифичны Моноспецифичность В-клеток может быть важна по меньшей мере по двум причинам. Во-первых, если бы каждая клетка могла вырабатывать более одного вида антиген-связывающих участков, то некоторые из них могли бы продуцировать как полезные антитела, так и антитела к своим антигенам (ауто антител а), это затруднило бы отбор на способность реагировать с чужеродными антигенами при одновременном поддержании толерантности к собственным антигенам. Во-вторых, моноспецифичность гарантирует, что все антитела, вырабатываемые одной клеткой, составлены из двух идентичных половинок и поэтому содержат два идентичных антитен-связывающих участка, это позволяет секретируемым антителам образовывать обширные сети из сшитых антигенов, что способствует элиминации антигена (см. рис. 18-13). [c.248]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология