Плазматические клетки синтез антител

Рис. 169. Матричная гипотеза (схема) антиген проникает в плазматическую клетку и служит матрицей для синтеза антител.

Рис. 18-35. При активации антигеном В-клетка переключается с синтеза антител, связанных с плазматической мембраной, на выработку секретируемой формы тех же антител путем изменения образующихся в клетке мРНЕ для Н-цепи. Предполагают, что это обусловлено изменением способа расщепления первичных РНК-транскриптов для Н-цепи и их З -концевого поли а дени лир ования. Дре формы Н-цепи различаются только С-концевой областью мембраносвязанная форма имеет гидрофобный хвост , удерживающий ее в мембране, тогда как у секретируемой формы этот хвост гидрофильный, что позволяет ей выйти из клетки. Даинный поли ад ени лированный РНЕ-транскрипт, определяющий мембраносвязанную форму Н-цепи, имеет донорный и акцепторный сайты сплайсинга, что дает возмсжность удалить последовательность РНЕ, кодирующую гидрофильный хвост секретируемой формы. В отличие от этого короткий поли а дени лированный РНЕ-транскрипт, определяющий секретируемую форму, имеет только донорный сайт сплайсинга, псетому последовательность РНЕ, которая образуется в результате перекрестного разрыва-

Помимо перехода с синтеза IgM- на синтез IgG-антител, зрелые плазматические клетки продуцируют антитела с гораздо большей авид-ностью, чем плазмобласты. Это свойство антител имеет решающее биологическое значение, но, к сожалению, остается пока неясным, каким образом члены одного клона изменяют ( уточняют ) специфичность синтезируемых антител. Весьма вероятно, что это происходит в связи с изменением места, где эти клетки проходят свою дифференцировку,— с их перемещением из коркового слоя в мозговой слой лимфоузла, т. е. со сменой микроокружения. Можно предположить, что микроокружение мякотных шнуров индуцирует синтез IgG-антител и увеличение их авидности, тогда как микроокружение коркового слоя обеспечивает антигенное распознавание и кооперацию Т- и В-клеток, т. е. начальные стадии развития клонов антителопродуцирующих плазматических клеток. [c.165]

Сложность иммунного ответа связана отчасти с тем, что другие клетки, в особенности Т-лимфоциты и макрофаги, изменяют реакцию В-клеток на антиген. В отсутствие активирующего действия антигена процесс деления большей части лимфоцитов заторможен. Т-клетки, а они представлены по меньшей мере тремя типами, могут либо стимулировать клеточное деление после связывания антигена, либо продолжать подавлять его. Видимо, торможение имеет место в том случае, когда иммунная система узнает о наличии в антигене детерминанты, присутствующей также на поверхностях собственных клеток организма. Совершенно очевидно, что различение своих и чужих антигенов чрезвычайно важно для иммунной системы. Аналогично тому как нервная система находится обычно в заторможенном состоянии и только иногда по ней осуществляется проведение потока импульсов, так и иммунная система в основном ингибирована и лишь в определенных случаях развивается клон плазматических клеток. Торможение иммунологической активности обусловлено отчасти синтезом антител против других антител, а именно против антител, функционирующих в качестве рецепторов на поверхности В-клеток. [c.366]

Вследствие крайней сложности белкового набора, синтезируемого клетками млекопитающих, изучение всей проблемы на молекулярном уровне требует много времени и часто приводит к неоднозначным результатам. Практически очень интересной кажется область иммунологических исследований изучается реакция многоклеточных систем на введение чужеродных тел-антигенов. Антигены — это, как правило, макромолекулы-белки или полисахариды попадая в организм, они вызывают образование особых плазматических клеток, синтезирующих антитела. Антитела, покинув клетку, вступают в контакт с антигеном. Антитела имеют в молекуле две точки одна специфична и в отношении химической природы, и в отношении пространственной конфигурации, а другая сходна у различных антител. Антитела соединяются с антигеном, и продукт реакции выводится из организма особыми клетками, поглощающими весь возникший комплекс антиген — антитело. Вероятно, появление антигена стимулирует образование плазматических клеток из каких-то предшественников и затем вызывает синтез специфической м-РНК, на которой и получается белок, рассчитанный на захват данного антигена. [c.214]

Как показывает световая микроскопия, цитоплазма плазматических клеток базофильна, т. е. обладает сродством к основным красителям. Это свойство цитоплазмы объясняется присутствием в ней больших количеств РНК, обеспечивающей синтез антител на рибосомах шероховатого ЭР рис. 2.20). С помощью электронного микроскопа в плазматических клетках можно наблюдать параллельные ряды шероховатого ЭР рис. 2.21). Эти клетки редко появляются в кровотоке, составляя не больше 0,1% циркулирующих лимфоцитов. В норме плазматические клетки встречаются только во вторичных лимфоидных органах и тканях, и, кроме того, их довольно много в красном костном мозге. Антитела, образуемые одной плазматической клеткой, обладают одной антигенной специфичностью и принадлежат к одному изотипу иммуноглобулинов. Их можно вы- [c.30]

Плазматические клетки, разумеется, богаты РНК (и рибосомами) ведь они должны производить антитела, т. е. специфические гамма-гло-булины, а для этого клетке требуются все вспомогательные средства белкового синтеза. [c.342]

Поступивший в кровяное русло антиген распознается особыми лейкоцитами - Т-лимфоцитами, которые затем стимулируют превращение другого вида лейкоцитов - В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые далее в селезенке, лимфоузлах и костном мозге синтезируют особые белки - антитела, или иммуноглобулины. Чем крупнее молекула антигена, тем больше образуется различных антител в ответ на его поступление в организм. У каждого антитела имеются два связывающих участка для взаимодействия со строго определенным антигеном. Таким образом, каждый антиген вызывает синтез строго специфических антител. [c.109]

В-клетки Каждая В-клетка генетически запрограммирована на синтез поверхностного рецептора, специфичного к одному определенному антигену. Встретив и распознав этот антиген, В-клетки размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, которые образуют и выделяют в растворимой форме большие количества таких рецепторных молекул, называемых антителами. Антитела представляют собой крупные гликопротеины и содержатся в крови и тканевой жидкости. Благодаря своей идентичности исходным рецепторным молекулам они взаимодействуют с тем антигеном, который первоначально активировал В-клетки. [c.5]

В отсутствие антигена образуется настолько мало антител, что в крови их обнаружить не удается. Индукция синтеза антител происходит следующим образом. На наружной поверхности плазматической мембраны лимфоцитов содержатся антитела (или их фрагменты), причем в клетках разных клонов антитела разные. Антиген, попавший в организм, присоединяется к лимфоцитам, содержащим подходящие антитела, т. е. таким, центр связывания которых комплементарен данному антигену это происходит при участии клеток (обычно макрофагов), представляющих ати-ген В-лимфоцитам (рис. 20.5). Присоединенный антиген служит сигналом для начала двух процессов пролиферации В-лимфоцитов этого клона и ускорения в них синтеза антител (такой В-лимфоцит называют плазматической клеткой). В результате количество антител в крови быстро нарастает, развивается иммунный ответ. Антитела соединяются с антигеном, комплекс антиген—антитело поглощается макрофагами и антиген разрушается в них при участии лизосом. Есть и другие механизмы разрушения антигенов. [c.480]

Благодаря постоянным мутациям генов, мутациям клонов иммунокомпетентных клеток, главным образом лимфоцитов, практически на введение любого антигена могут последовать реакция образования специфического антитела и размножение того клона лимфоцитов, который синтезирует антитела, комплементарные антигену. Следует подчеркнуть, что одна плазматическая клетка вырабатывает антитела только одной специфичности. Следовательно, в организме должно существовать множество клонов иммунокомпетентных клеток. Окончательно механизм синтеза и передачи по наследству способности выработки огромного количества специфических антител буквально к любому из многочисленных антигенов неясен. Наиболее полно этот механизм объясняют клонально-селекционная теория Ф. Бернета и теория С. Тонегавы. [c.154]

С изменением такого типа связано переключение синтеза антител при созревании В-лимфоцитов с мембраносвяз энных на секретирующие формы. В незрелых В-клетках образующиеся антитела связаны с плазматической мембраной, где они служат рецепторами антигенов. Стимуляция антигенами одновременно запускает деление этих клеток и начало секреции ими антител. Секретируемая форма антител отличается от мембраносвязанной только в терминальной части карбоксильного конца мембраносвязанная форма содержит здесь длинную цепь из гидрофобных аминокислот, пересекающую липидный бислой, а секретируемая форма несет гораздо более короткий фрагмент водорастворимых аминокислот. Таким образом, для переключения с синтеза мембраносвязанных на секретируемые антитела необходима иная нуклеотидная последовательность на З -конце мРНК. [c.225]

Инструктивная гипотеза. Соединяясь с клеткой, антиген передает ей инструкцию выработать соответствующие антитела. Можно представить себе, что в плазматической клетке или на ее поверхности для антигенов существует общий рецепторный участок, который может каким-то образом распознавать пространственную структуру. антигена или некоторых его частей. Полученная информация и определяет в конце концов структуру и специфичность синтезирующихся затем молекул антитела. Такого рода раздумья и приводят к головной боли. Антитела отличаются друг от друга последовательностью аминокислот, которая в свою очередь определяется последовательностью оснований в молекулах мРНК. Следовательно, нужно либо объяснить на молекулярнобиологическом уровне превращение информации о форме антигена в структуру молекулы мРНК, либо выдумать новый, специальный механизм изменения последовательности аминокислот после синтеза белка. [c.211]

Нетрудно представить, что интенсивность продукции антител будет возрастать как по мере увеличения в результате деления клеток, участвующих в их синтезе, так и совершенствования в ходе дифференцировки аппарата синтеза и секреции антител. Такими клетками являются плазматические клетки — конечная стадия дифференци- вки В имфоцитов. Эти клетки имеют чрезвычайно развитую сеть так называемого шероховатого эндоплаз-матического ретикулума — заполненных ихммуноглобули-нами цистерн , на наружной поверхности которых в большом количестве фиксированы полирибосомы. Плазматические клетки в полном смысле слова — фабрика для продукции иммуноглобулинов (антител). Плазматические клетки утрачивают такие важнейшие функции лимфоцитов, как рецепцию антигенов, связывание через Рс-рецепторы иммуноглобулинов взамен единственной функции — продукции антител. Значительное число этих клеток гибнет в процессе секреции антител, так что продолжительность жизни многих из них едва ли превышает несколько суток. [c.16]

В 50-е гг. Вернет, Ерне, Ледерберг и Тол1мейдж постулировали, что каждый В-лимфоцит запрограммирован на синтез антител одной определенной специфичности, относящихся к тому же идиотипу, что и молекулы, экспрессированные на поверхности данного лимфоцита в качестве антигенных рецепторов. В настоящее время это положение убедительно доказано. Если животное иммунизируют каким-либо антигеном, то начинается клональная экспансия и дифференцировка тех В-лимфоцитов, которые распознают этот антиген. В результате образуются плазматические клетки, которые продуцируют антитела. Если бы индивидуальные антиген-реактивные клетки лимфоидной ткани иммунизированного животного удалось длительное время поддерживать в культуре, то надосадочная жидкость содержала бы однородные молекулы антител (моноклональные антитела), которые были бы способны распознавать только один или несколько близкородственных антигенов. К сожалению, потомство индивидуального реактивного лимфоцита не удается длительное время выращивать в культуре для получения больших количеств моноклональных антител (МКА). Впервые эта проблема была решена Келером и Мильштейном в 1975 г. [1]- Исследователям удалось трансформировать антителообразующие лимфоциты путем слияния их с клетками иммортализованной клеточной линии с последующим клонированием индивидуальных гибридных клеток. Таким образом были получены линии гибридных клеток (гибридомы), каждая из которых продуцировала молекулы антител одного и того же идиотипа. [c.116]

Встав на путь гистогенеза иммунных плазматических клеток, клетка-предшественник образует клон плазматических клеток, синтезирующих антитела, комплементарные к антигену-индуктору. В ходе развития клона происходит 8—9 последовательных митозов. Этим создается предпосылка для образования из одной клетки-предшественника большой популяции антителосинтезирующих клеток. Сначала появляются клетки типа больших лимфоцитов (гемоцито-бластов), затем пролиферирующие плазмобласты и юные плазматические клетки, уже способные синтезировать антитела, и, наконец, зрелые плазматические клетки. Последние являются одноклеточными белковыми железами, вырабатывающими иммуноглобулины и не способными к дальнейшему размножению, т, е. представляют собой конечный этап дифференцировки. Отдельные этапы гистогенеза плазматических клеток при синтезе антител происходят в различных участках лимфоидных органов. Переработка антигена происходит главным образом в ретикулярных клетках и макро-фагах вторичных фолликулов лимфатических узлов или стромы мальпигиевых телец селезенки, которые являются гомологичными структурами. Степень участия этих струк-тур лимфоидных органов в иммунологической реакции зави- [c.111]

Процесс созревания клона занимает около 6 суток, а срок жизни зрелых плазматических клеток, синтезирующих антитела, составляет 8—48 часов. Приведенная схема изменения состава клеточной популяции при синтезе антител отражает, по-видимому, лишь самую общую закономерность. И хотя эта схема хорошо согласуется с кривыми титров антител в сыворотке, в ней, очевидно, не учтены многие важные детали дифференцировки антителосинтезирующих клеток. Действительно, в ходе гистогенеза не все клетки клона созревают синхронно. В частности, после иммунизации некоторое количество зрелых плазматических клеток, синтезирующих антитела, появляется значительно раньше, чем проходит время, нужное для 8—9 клеточных делений (8а1п1е-Ма-г1е, 1966). Кроме того, среди зрелых плазматических клеток имеется небольшая часть с жизненным циклом, намного превышающим 48 часов. [c.112]

Все это указывает на ограниченность наших сведении о клеточных основах даже наиболее полно изученного иммунологического явления— синтеза антител в ходе развития клонов плазматических клеток. В еще большей степени это относится к образованию исходных клеток для этих клонов, т, е. к тем взаимодействиям между макрофагами, тнмо-цитами и клетками костномозгового происхождения, которые лежат в основе этого процесса. [c.112]

Действительно, в органных культурах на плотах из бумаги фрагменты лимфатических узлов от кроликов с выработанной иммунологической памятью обнаруживали значительный синтез антител на 9-й день, если антиген вводили в среду в момент эксплантации, Антителообразование продолжалось около месяца (Тао, 1964). Интересно отметить, что анамнестический ответ in vitro вызывали в этой системе не только добавлением антигена, но и ФГА. Пролиферативная активность культур, получивших антиген или ФГА (которая определялась по включению Н -тимидина), была очень высокой. Во фрагментам лимфоидной ткани обнаруживались клетки типа гемоцито бластов, а также зрелые и незрелые плазматические клетки [c.117]

Другим возможным способом усиления антителообразования в продуктивную фазу иммунного ответа может быть удлинение времени работы уже имеющихся антителообразующих клеток. В настоящее время нет полной ясности относительно механизмов прекращения синтеза антител в плазматической клетке. Вполне вероятно, что фактор, вырабатываемый клетками костного мозга, принимает участие в процессах, связанных с регуляцией длительности антителообразования в отдельных ан-тнтелообразующих клетках на пике иммунного ответа. [c.199]

В ходе своего развития многие В-клетки переключаются с выработки антител одного класса на вьфаботку антител других классов -процесс, называемый переключением класса. Все В-клетки начинают свою деятельность по синтезу антител с выработки молекул IgM, которые встраиваются в плазматическую мембрану и служат рецепторами для антигена Затем, еще до взаимодействия с антигеном, большая часть В-клеток переходит к одновременному синтезу молекул IgM и IgD, используемых как мембр ано связанные антигенные рецепторы. При стимуляции антигеном некоторые из этих клеток активируются и начинают вьщелять антитела IgM, преобладающие в первичном гуморальном ответе (разд 18 2 5) Другие стимулированные антигеном клетки переключаются на выработку антител классов IgG, IgE или IgA, клетки памяти несут эти антитела на своей поверхности (часто одновременно с IgM), а активные В-клетки их секретируют Молекулы IgG, IgE и IgA в совокупности называют антителами вторичных классов, так как они, по-видимому, образуются только после антигенной стиг ляции и преобладают во вторичных гуморальных ответах [c.250]

Количество В-клеток у новорожденных, также как и Т-кле-ток, соответствует их содержанию у взрослых. При этом число антителопродуцентов значительно снижено. Так, в пуповинной 1фо-ви новорожденных пул плазматических клеток, синтезирующих IgM, составляет всего 16% от числа аналогичных клеток взрослых людей. Число IgA-синтезирующих клеток незначительно, а IgG-клетки отсутствовали. Однако к концу 1-го месяца постнатальной жизни количество IgM-положительных клеток достигает уровня, характерного для взрослых, хотя количество IgA- и IgG-синтези-рующих клеток все еще остается сниженным. Недостаток собственных иммуноглобулинов у новорожденных компенсируется антителами матери, поступающими в организм младенца с молоком. [c.388]

Инсулин влияет также на синтез белков, изменяя, по-видимому, скорость трансляции. После инкубации с инсулином в клетках происходит фосфорилирование рибосомального белка 65 с молекулярным весом 31 ООО. Фосфорилирование этого белка достигает максимума уже спустя 5 мин после инкубации клеток с инсулином. Этот процесс коррелирует с ускорением транспорта глюкозы, однако весьма вероятно, что он имеет отношение и к белковому синтезу. Фосфорилирование рибосомального белка подавляется антителами на инсулин, но ускоряется антителами на инсулиновый рецептор. Циклические нуклеотиды и a не имитируют этого эффекта. В то же время, экстракт из клеток,, преинкубированных с инсулином, также вызывает фосфорилирование белка 65. Возможно, при связывании инсулина с рецептором в клетке образуются неизвестные пока посредники ( вторичные мессенджеры ). Существует предположение, что под действием инсулина от рецептора отщепляется фрагмент (короткий пептид), который покидает плазматическую мембрану, проникает в цитоплазму и осуществляет свое регуляторное влияние на внутриклеточные структуры. Нельзя исключить и того, что инсулин вызывает выход протеинкиназы из мембраны и последующее взаимодействие с рибосомой. [c.172]

Вскоре после заражения подавляется и синтез клеточных белков. В случае клеток HeLa, зараженных полиовирусом (эта система изучена наиболее полно), выключение происходит довольно быстро, в течение примерно 0,5 ч именно такое время необходимо для присоединения вируса к клетке, проникновения в нее и раздевания (рис. 18.11). Уровень белкового синтеза, за изменением которого следили по включению радиоактивно меченных аминокислот в кислотонерастворимый материал, достигает минимума примерно через 2 ч после заражения. Далее следует волна включения метки, достигающая максимума примерно через 3 ч она отвечает синтезу исключительно вирусных белков. Окрашивание зараженных клеток флуоресцирующими антителами к белкам капсида выявляет вирусные белки в цитоплазме — сначала вблизи ядра, затем по всей цитоплазме и в скоплениях около плазматической мембраны [124]. Наконец, начинается снижение синтеза вирусных белков, связанное с выходом внутриклеточных компонентов и гибелью клетки. [c.224]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология