Актин и цитохалазин

Связываются с актином Цитохалазины (В, D, Е и др.) [c.98]

Можно было бы думать, что многие из производимых клеточным кортексом движений, как, например, фагоцитоз или локомоция, зависят от динамического равновесия между свободным (неполимерным) актином и актиновыми филаментами. Однако но сравнению со взрывными изменениями, происходящими в активированном спермин, изменения в полимеризации актина при этих движениях обычно слишком малы и краткоеременны, чтобы их легко было обнаружить. Однако на важную роль нолимеризации и деполимеризации актина в таких движениях указывают эффекты ряда веществ, которые предотвращают изменения в состоянии актина и тем самым нарушают его двигательную функцию. Например, цитохалазины (рис. 11-46)-семейство метаболитов, выделяемых различными плесневыми грибами,-подавляют многие формы подвижности клеток позвоночных, включая локомоцию, фагоцитоз, цитокинез, образование ламеллоподии и микрошипов и сворачивание энителиальных пластов в трубки. В то же время эти вещества не влияют на расхождение хромосом в митозе, которое зависит в основном от функции микротрубочек веретена, и на мышечное сокращение, в кото- [c.289]

Среди локомоторных функций нейтрофила необходимо выделить две основные миграция и хемотаксис. Активное перемещение в пространстве относится к числу наиболее характерных признаков живого нейтрофила. Он двигается гораздо быстрее других лейкоцитов и более чувствителен к действию разнообразных модуляторов миграционной функции. При спонтанной миграции нейтрофил двигается беспорядочно, периодически меняя вектор движения. Клетка выбрасывает псевдоподии, которые необязательно совпадают с осью уже начавшегося перемещения, а потому вызывают изменение миграционного маршрута. Нестимулированный нейтрофил имеет округлую форму, не обнаруживая признаков амебоидной подвижности. Но если его поместить на стеклянную поверхность, которая служит сильным раздражителем, нейтрофил распластывается, выбрасывает псевдоподии и начинает двигаться. Структурной основой миграционной функции служат сократительные белки, подобные, но не идентичные актину и миозину мышечных клеток. Они собраны в микрофиламенты, которые располагаются по клеточной периферии и агрегируют при стимуляции с образованием сократительных волокон — двигательного аппарата нейтрофила. Разрушение микрофиламентов, которое обычно моделируют при помощи цитохалазина В, подавляет спонтанную миграцию, а также хемотаксис и хемокинез. Нейтрофилы, дефектные по содержанию актин-микрофиламентов, нормально рецептируют опсонизированные объекты, способны к респиратор- [c.37]

Механизм, управляющий движением цитоплазмы, полностью еще не изучен, однако ясно, что в этом движении принимают участие органеллы, называемые микрофиламентами. Мик-рофиламеиты содержат, по-видимому, актин и миозин — два белка, участвующие в мышечном сокращении у животных сокращение мышцы происходит в результате взаимного смещения актиновых и миозиновых нитей, сопровождающегося расходованием энергии АТР, Выяснилось, что циклоз чувствителен к содержанию АТР в клетке и что он протекает активно только при тех условиях, при которых возможен синтез АТР. Вещества, нарушающие структуру микрофиламентов, подавляют циклоз. Установлено, например, что такой лекарственный препарат, как цитохалазин В, вызывает агрегацию микрофиламентов и вместе с тем подавляет, во-первых, движение цитоплазмы во многих растительных клетках и, во-вторых, движение гигантских хлоропластов различных водорослей. (Некоторые хлоропласты способны перемещаться в цитоплазме и ориентироваться — обычно в ответ на изменение освещенности — таким образом, чтобы их плоские поверхности располагались параллельно илн перпендикулярно поверхности листа см. гл. 11) Подавление, вызванное инкубацией клеток в цитохалазине В, можно снять отмыванием тканей от этого препарата. [c.75]

Действие цитостатиков на эндоцитоз не всегда приводит к однозначному результату. Так, цитохалазин В, вызывающий разборку актиновых микрофиламентов, желатинизацию актина, тормозит жидкофазный пиноцитоз сахарозы гепатоцитами, пероксидазы— макрофагами, но не влияет на адсорбционный пиноцитоз ферритина или коллоидного золота макрофагами. [c.24]

Е. Когда цитохалазин разрушает актиновые микрофиламенты фибробластов, клетки теряют контакт с волокнами фибронектина в субстрате, что указывает на непосредственную связь между фибронектином и актином. [c.266]

Для передвижения конуса роста необходимы актиновые филаменты. Если в культуральную среду добавить цитохалазин В, предотвращающий полимеризацию актина, движение микропиишков конуса роста прекращается и аксон перестает продвигаться вперед. Тем не менее конус роста остается прикрепленным к субстрату, и нейрит сохраняет свою прежнюю длину. Если же в культуральную среду добавить колхицин, разрушающий микротрубочки, нейрит будет втягиваться обратно в тело клетки. В то же время из проксимальных участков нейрита, которле до того были гладкими и прямыми, будут развиваться новые микрошипики и даже новые конусы роста. Поэтому было высказано предположение, что микротрубочки служат для стабилизации удлиняющегося нейрита и для ограничения участков, где может проявляться активность конусов роста, подобно тому как в фибробласте микротрубочки, по-видимому, определяют локализацию мембранной складчатости (см. разд. 10.7.4). [c.136]

Несмотря на видимые различия между движениями амеб и фибробластов, возможно, что в основе их лежат принципиально сходные механизмы. В самом деле, некоторые клетки позвоночных, например лейкоциты, тоже передвигаются, выпуская псевдоподии, правда, гораздо более миниатюрные, чем у амебы, и движущиеся намного медленнее. Кроме того, на подвижность как амеб, так и фибробластов влияют присоединяющиеся к актину вещества, например цитохалазин В и фаллоидин, которые препятствуют соответственно полимеризации и деполимеризации актина. Это указывает на то, что в обоих случаях движение клеток, возможно, связано с процессами сборки и распада актиновых филаментов. [c.118]

Цитохалазин В-антибиотик, который часто используют как ингибитор клеточной подвижности, обеспечиваемой актином,-служит также мошным конкурентным ингибитором поглощения О-глюко-зы клетками млекопитающих. Когда тени эритроцитов инкубируют с цитохалазином В, меченным Н, а затем облучают ультрафиолетовым светом, происходит связывание цитохалазина с переносчиком глюкозы за счет поперечных сшивок. Если в среде имеется избыток О-глюкозы, то меченый цитохалазин не взаимодействует с переносчиком. Однако избыток в среде Ь-глюкозы (которая не переносится через мембрану) не влияет на связывание. Если мембранные белки из меченых теней разделить при помощи гель-электрофореза в полиакриламидном геле с ДСН, то переносчик выявляется в виде размытой радиоактивной полосы в диапазоне молекулярных масс от 45000 до 70000 Да. Если меченые тени до проведения электрофореза обработать ферментом, отщепляющим связанные сахара, то эта размытая полоса исчезает и вместо [c.56]

Тем не менее можно показать, что вещества, влияющие на полимеризацию актина, нарушают эти процессы (табл. 10-4). Например, цитохалазины (рис. 10-38)--группа метаболитов, выделяемых различными видами плесневых грибов,-ингибируют многие формы подвижности клеток позвоночных локо-моцию, фагоцитоз, цитокинез, образование тонких клеточных выростов, называемых микрошипами (разд. 10.5.3), и сворачивание эпителиальных слоев в трубки. В то же время эти вещества не затрагивают митоз, в основном зависящий от функционирования микротрубочек, и не влияют на мьшгечное сокращение, которое не связано со сборкой и разборкой актиновых филаментов. Действие цитохалазинов основано на их способности специфически связываться с одним из концов растущего актинового филамента, что препятствует дальнейшему присоединению молекул актина к этому концу. [c.100]

Рис. 11-8. Увеличение вязкости растворов актина в присутствии и в отсутствие цитохалазина В (задача 11-11).

Рис. 11-9. Вид типичных актиновых филаментов, образовавшихся в присутствии и в отсутствие цитохалазина В (задача 11-11). Вверху показаны декорированные актиновые филаменты перед добавлением мономеров актина ниже изображены филаменты, образовавшиеся в течение разных промежутков времени после их добавления.

Цитохалазин В-это мощный ингибитор некоторых форм и точной подвижности, таких, как цитокинез и продвижеш кончиков растущих аксонов он резко уменьшает вязкоа гелей, образуемых смесями актина с различными актин-связи вающими белками. На основании этих наблюдений можв предположить, что цитохалазин влияет на процесс сбор актиновых филаментов он, однако, не связывается с мономс ным актином. Каким же образом он оказывает свое действие подвижность [c.200]

Рассмотрим следующий эксперимент. Короткие актинови филаменты были декорированы миозиновыми головками, из тем в присутствии цитохалазина В или в его отсутствие к ш был добавлен мономерный актин. За процессом сборки актив вых филаментов следили, измеряя вязкость раствора (рис. 11 и исследуя пробы с помощью электронного микроскопа (р 11-9). [c.200]

B. Судя по параметрам сборки актиновых филаментов в норн и актин-связывающим свойствам цитохалазина В, мономе) актина, присоединяясь к филаменту, меняют свою конформ цию. На основании каких данных сделан этот вывод [c.200]

Б. Как видно на фотомикрографии, влияние цитохалазина В на сборку филаментов заключается в остановке полимеризации актина на плюс-конце - основном месте присоединения новых мономере . Одним из механизмов такого ингибирования может быть связывание цитохалазина В с плюс-концом актинового [c.439]

Предположение о связывании цитохалазина В с актиновым филаментом (по-видимому, с плюс-концом), но не с мономером актина, также согласуется с представлением об изменении конформации актина в процессе полимеризации ведь если у мономера актина есть две конформации, то вполне возможно, что цитохалазин В связывается лишь с одной из них. Это менее сильный довод, чем предыдущий, потому что можно представить себе такое же действие цитохалазина при связывании его с участком на филаменте, образованном соседними мономерами (место связывания, имеющееся только на полимере). Из двух этих предположений следуют разные предсказания о числе молекул цитохалазина В, связываемых одним филаментом. Хотя это число трудно измерить с достаточной точностью, однако имеющиеся данные говорят в пользу связывания в соотношении 1 1 (одна молекула цитохалазина В на филамент). [c.440]

Некоторые из ранее предложенных моделей могут быть с большей или меньшей определенностью отвергнуты из-за того, что митотическое веретено не чувствительно ни к цитохалазину, ни к антимиозиновым антителам, ни к препаратам, избирательно действующим на актин [175]. В настоящее время с большей или меньшей степенью уверенности можно отклонить также все модели, постулирующие антипараллельную ориентацию микротрубочек в веретене. [c.97]

Экспрессия актиновых генов зависит от формы клетки. У клеток ЗТ6 в суспензии синтез белков подавляется, особенно сильно при этом снижается синтез актина. После возвращения клеток на субстрат в них восстанавливается нормальная интенсивность синтеза белков. На ранних стадиях распластывания наблюдается даже некоторое перепроизводство актина [191]. Изменение синтеза актина имеет место и при продолжительном действии на клетки цитохалазина D. Через сутки инкубации с цитохалазином возрастают как абсолютное содержа-лие актина в клетке, так и относительная скорость синтеза актина. Этот эффект вызывается такими дозами цитохалазина, которые у распластанных и у суспендированных клеток индуцируют образование различных ветвящихся отростков [192]. [c.101]

Смотреть страницы где упоминается термин Актин и цитохалазин: [c.144] [c.21] [c.280] [c.245] [c.290] [c.290] [c.132] [c.134] [c.83] [c.13] [c.34] [c.74] [c.86] [c.88] [c.290] [c.290] [c.9] [c.27] [c.27] [c.35] [c.39] [c.45] [c.99] [c.182] [c.183]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология