Стероиды эпоксидирование

Для получения эпоксидных соединений надмуравьиная кислота используется реже, чем надуксусная, так как присутствие муравьиной кислоты приводит к быстрому размыканию эпоксидного кольца с образованием формиатов гликолей. Небольших выходов эпоксидных соединений удалось, однако, достигнуть при действии надмуравьиной кислоты на диизобутилен аналогично были получены эпоксидные производные некоторых стероидов Ограничение количества надмуравьиной кислоты до 0,25—0,5 моль на 1 моль позволило провести эпоксидирование непредельных кислот и эфиров При этом использовалась 35—50%-ная перекись водорода, поддерживалась температура 25—35° С и добавлялось небольшое количество минеральной кислоты, например фосфорной, для поддержания pH в интервале О—1,5. Таким образом были получены эпоксидные производные эфиров линолевой кислоты , 3,4-дихлорбутена-1 и 1,4-дихлорбутена-2 Известны и другие варианты метода, предусматривающие использование растворителя (бензола, гексана и др.) и некоторое повышение температуры (60—65° С) [c.227]

Приведенные выше примеры эпоксидирования стероидов производятся микроорганизмами, которые способны к аксиальному гидроксилированию того же самого положения соответствующих насыщенных стероидов [16], в то время как организмы, способные к экваториальному гидроксилированию или не способные к 14а-гидроксилированию, не эпоксидируют Д <")- или А -олефины соответственно. Так как гидроксилирование у насыщенного атома углерода происходит с замещением водорода [c.110]

Глава III содержит сведения о стереохимии эпоксидирования циклических олефинов, моно- и дитерпенов, стероидов гидроперекисями. Материал дан в сопоставлении с надкислотным эпокси-дированием. [c.4]

Выводы, сделанные при исследовании стереохимии эпоксидирования моно- и бициклических олефинов, подтверждаются опытами со стероидами [195, 199, 200, 202, 203, 227, 228, 248, 249, 278]. [c.88]

Состав смеси (в %) изомеров эпоксидирования Л - и А=-стероидов в зависимости от окислителя [c.91]

Интересные результаты получены нри исследовании эпоксидирования А -стероидов с помощью перекисного комплекса МоОз- ГМФТА [195, 199, 227, 228, 281]. Установлено, что в бензольном растворе реагент обладает чрезвычайно высокой стереоизбирательностью, причем направление атаки определяется исключительно стерическими факторами. К этому выводу можно прийти на основании данных, представленных в табл. 23. [c.93]

Микробиологическое эпоксидирование ненасыщенных стероидных субстратов весьма близко по своему характеру к микробиологическому гидроксилированию. В настоящее время описано ферментативное образование а-окисей из А -, А А - и А -стероидов. [c.92]

Другая конформационная проблема, которую удобно иллюстрировать на примере стероидов, связана со стереохимией эпоксидирования. Так как [c.283]

Стереонаправленное эпоксидирование диенов из класса стероидов [331] и ациклических полиенов [332] было проведено с использованием влияния очень удаленной группы ОН. Для этой цели она ацилировалась гидроксилсодержащим агентом (шаблоном). Размеры и геометрия шаблона позволяли имеющейся в нем группе ОН оказывать содействие окислителю. [c.90]

В наших опытах исследовано эпоксидирование а-пинена (I) и 3 -ацетокси-А -стероидов (III). Установлено, что ГПТА — МоС15[Мо(СО)е] дает преимущественно окиси с конфигурацией, обратной конфигурации окисей, получаемых с помощью надкислот. В частности, в ряду ацетат холестерина, ацетат диосгенина, ацетат андростеп-5-ол-3-она-17, сс-ппнен содержание окисей -конфигурации составляет 55, 65, 87 и 100% от общей смеси эпимеров. В случае эпоксидирования надбензойной кислотой содержание -окисей в этом ряду соответственно равно 35, 20, 15, 0%. [c.280]

В ходе исследования эпоксидирования А -стероидов установлено, что при действии избытка ГПТА-М0С15 образуются оксикетоны в одну стадию с выходом до 85%. Например, для Зр-ацетокси-Д -стероидов реакция проходит по схеме [c.281]

Изучена окислительная способность реагента гидроперекись — соли молибдена для ряда органических соединений. На примере эпоксидирования а-пинена и Д -стероидов показано, что окислительная система гидроперекись трет-амина-МоС15[Мо(СО)б1 преимущественно дает Р-окиси. [c.329]

Способность микроорганизмов выступать в роли химических катализаторов впервые удалось использовать в полной мере для синтеза промышленно важных стероидов. В последние тридцать лет субстратная и стереоспецифичность ферментов нашла широкое применение в производстве стероидов при осуществлении разнообразных реакций гидроксилирования, дегидроксилирова-ния, эпоксидирования, окисления, восстановления, гидрогенизации, дегидрогенизации, этерификации, гидролиза эфиров и изомеризации. Целью всеобъемлющих исследований в этой области было осуществление специфических структурных перестроек стероидов при мягких условиях. Специфичность таких реакций определяется либо выбором оп-ределеннога вида микроорганизмов, либо химической модификацией субстрата, стереохимически исключающей другие реакции. Понимание зависимости между строением молекул субстрата и характером его перестройки, осуществляемой микроорганизмами, позволило сформулировать требования для каждой конкретной реакции, например для гидроксилирования, В определении скорости и направления реакции главную роль, как выяснилось, играют положение и ориентация замещающих групп в молекулах-стероидов. История развития методов микробиологического преобразования стероидов представляет собой прекрасный пример сочетания химического подхода со специфичностью и разнообразием биологических систем. Кроме того, на этой основе может быть осуществлен синтез новых стероидов, обладающих лучшими фармакологическими свойствами. [c.161]

В природных стероидах аксиальные Юр- и 13р-метильные группы сильно экранируют р-сторону молекулы и вследствие этого проявляется общая тенденция атаки с а-стороны [107]. Однако это правило атаки с а-стороны , по-видимому, нарушается в случае гидроксилировання или эпоксидирования Д -свя-зей в стероидах, содержащих структурный фрагмент (58) [108]. Это является следствием конформационных искажений колец А и В за счет влияния двойной связи 10р-метильная группа удаляется от двойной связи, создавая большую доступность ее для атаки с Р-стороны, в то же время аксиальная За-кислородная функция создает большие пространственные затруднения с а-стороны, обычно отсутствующие у природных стероидов. [c.342]

Во дши ИА случаях была установлена идеитнчность продуктов эпоксидирования, полученных биологическим путем, с соединениями, полученными химическим путем - . После того как было показано, что культуры, способные ввести аксиальную гидроксильную группу, могут окислять соответствующие ненасыщенные стероиды до эпоксисоединений, были проведены опыты с культурами, вызывающими экваториальное гидроксилирование, однако при этом эпоксидирования не наблюдалось . [c.161]

Метод гидроперекисного эпоксидирования енолацетатов использован для введения кетольной группировки в стероидах. Как известно [236], для этой цели используют надкислоты. Однако реакция идет довольно долго и не всегда сопровождается высокими выходами. Эпоксидирование Зос,20-диацетокси-17-пре-гнена с помощью ГПТА дает после щелочного омыления За-17а-прегнандиол-20-он (LXXXVI) с почти количественным выходом [235] [c.52]

Работы по исследованию стереохимии эпоксидирования поставлены как сопоставительное изучение окисления производных циклогексена, норборнена, моно- и сесквитерпенов, стероидов с помощью реагента ГПТА — Мо(СО)в и надбензойной кислоты [195, 199-203, 227, 228]. [c.76]

Так, при окислении Д -холестена и его Зр-хлор- и Зр-метокси-производных преобладающими продуктами являются 5а,6а-оки-си. Эпоксидирование Зр-окси-А -стероидов направляется преимущественно из а-области. Введение оксигруппы в аллильное положение к двойной связи приводит к резкому увеличению стереоселективности. Так, 4р-оксихолестерин (LX) при действии ГПТБ в присутствии V0 (асас)2 образует исключительно 5р,бр-окись (LXI), что можно объяснить р-ориентированием окислителя, образующего с субстратом переходный комплекс типа LXII [231] [c.89]

Состав смеси окисей эпоксидирования стероидов комплексом МоОб-ГМФТА [c.93]

Если стероид обладает изолированной двойной С=С-связью, то микроорганизмы, которые вводят в соответствующее гидрированное соединение аксиальную оксигруппу, присоединяют по двойной связи кислород с образованием а-окиси. Эта реакция имеет аналогии не только в организме млекопитающих (16а,17а-эпоксидирование А -эстрогенов срезами печени крысы [10]), но и в организмах рыб (25,26- и 26,27-окиси стеринов из желчи карпа [И, 12]), земноводных (14р,15р-окисные группировки в молекулах маринобуфагина и резибуфогенина из ядов жаб [11 ]), насекомых (эпоксидирование альдрина в дильдрин тканями комара [13]) и высших растений (а-окиси каротиноидов в листьях [14]). Микробиологический синтез и раскрытие а-окисей стероидных соединений рассмотрены в разделе 4. Наконец, последний раздел этой главы посвящен рассмотрению микробиологических трансформаций, приводящих к удалению оксигрупп из стероидных субстратов. [c.61]

Поскольку одна и та же ферментная система может осуществлять и гидроксилирование, и эпоксидирование стероидов (см. раздел 4), ферментный реагент может быть сравнен с перекисью или надкислотой. Естественно было предположить, что в гидроксилировании непосредственно участвует перекись водорода, которая может генерироваться при окислении НАДФ. Однако все попытки катализировать гидроксилирование стероидов непосредственным добавлением НгО или Н Оа-генерирующей системы неизменно заканчивались неудачей и, более того, реакция гидроксилирования оказалась нечувствительной к катал 1зе [142, 145, 147, 158, 159]. Эти данные позволяют отвергнуть непосредственное участие перекиси при гидроксилировании. [c.92]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология