Дерацемизация

В настоящем обзоре освещаются некоторые новые примеры удачного использования ряда гидролаз микроорганизмов в энан-тиоселективном катализе для получения оптически активных синтонов биологически активных соединений (лекарственных веществ и феромонов насекомых) путем кинетического расщепления и дерацемизации рацематов или путем десимметризации про-хиральных предшественников и мезо-соединений, а также в региоселективной модификации природных соединений, появившиеся в течение последних двух лет. [c.440]

Таким образом, к началу этого столетия метод расщепления рацематов через диастереомеры выдвинулся на первое место по сравнению с другими методами дерацемизации. [c.70]

При кинетическом разделении рацемических смесей хиральных соединений максимальный теоретический выход оптически активного продукта или остаточного субстрата не может превысить 50 % уровень. Для избежания потери части исходного материала, а также облегчения процесса выделения целевого энантиомера разработана технология дерацемизации рацемических смесей хиральных соединений, позволяющая конвертировать весь субстрат в единственный оптически активный продукт [c.449]

После опубликования рассмотренных теоретических работ Вант-Гоффа и Ле Беля большую актуальность приобрела задача синтеза оптически активных соединений. Еще Пастер предложил три способа их получения путем дерацемизации 1) механическое разделение кристаллов, отличающихся по форме 2) микробиологический способ и 3) через образование диастереомеров — химический метод, приобретший наибольшее значение. К ним присоединились различные методы осаждения оптически активной формы из растворов рецемата как в неактивном, так и в оптически активном растворителе, а также расщепления рацематов на оптически-активных адсорбентах (Вильштеттер, 1904). Однако принципиально важно было провести асимметрический синтез. Б рассматриваемый период удалось осуществить лишь частичный асимметрический синтез, т. е. получение нового асимметрического атома углерода, когда в молекуле уже имеется асимметрический центр, обусловливающий преимущественное образование диастереомеров. Впервые такой синтез удался Э. Фишеру (1894), получившему 1три синтезе гептоз из гексоз только одну из ожидавшихся стереоизомерных форм. Полный асимметрический синтез был проведен уже в XX в. [c.50]

Кроме этих трех, пастеровских , способов расщепления рацематов были найдены и другие. Один из них ведет начало также от старого наблюдения Пастера [12, стр. 54], что первые кристаллы, выпадающие из насыщенного раствора рацемического кислого яблочнокислого аммония, подобны кристаллам оптически активной соли. Затем было найдено, что такой кристаллизации способствует внесение в пересыщенный раствор затравки из кристаллов того или другого антипода [13]. Много лет спустя Остромысленский [14] нашел, что для той же цели затравкой могут служить изоморфные кристаллы, даже не активные оптически. К последнему десятилетию относятся примеры дерацемизации путем обычной перекристаллизации правда, такую перекристаллизацию приходится иногда повторять до 400 раз [2, стр. 374]. [c.70]

Один из наиболее популярных способов дерацемизации алкоголей состоит в этерификации их двуосновной кислотой с образованием кислого эфира, который в свою очередь при взаимодействии с оптически активным основанием дает смесь диастереомеров. Популярность этот метод стал приобретать лишь в начале этого века [9], [c.69]

Дерацемизация кислот имеет несравнимо более глубокие корни в истории химии, так как расщепление виноградной кислоты при помощи активного алкалоида цинхонина было осуществлено еще Пастером. [c.69]

Особенно большое значение для биохимии имеет дерацемизация аминокислот. В соответствии с их природой расщепление может быть осуществлено, казалось бы, при их взаимодействии с оптически активными как основаниями, так и кислотами. Однако на практике этот метод встретил затруднения, так как аминокислоты склонны к образованию внутренних солей. Поэтому Фишер [И] предложил превращать аминокислоты в К-бензоильные производные, а затем действовать на последние оптически активными алкалоидами. Этот путь, с вариацией природы ацильного радикала, и получил широкое распространение в лабораторной практике. [c.70]

Через стадию азометиновых промежуточных продуктов идет дерацемизация а-аминокислот в присутствии бензальдегида и ( + )-винной кислоты. Из рацемического фенилглицина таким путем удалось получить оптически чистый продукт с выходом 85 %. Аналогично через азомети-новые производные рацемический грег-лейцин в присутствии диметило-вого эфира -глутаминовой кислоты превращается в диастереомерные дипептиды с преобладанием L, -диастереомера (схема 105). [c.101]

Новый /-гидрастин принято рассматривать как /-а-гидрастин, а природный гидрастин как /- -гидрастин. Это означает, что 1) последний отличается от природного наркотина (/-а-наркотина) стереохимической конфигурацией 2) поскольку только я-гноскопин, но не р-гноскопин может быть расщеплен на оптические антиподы, синтез природного гидрастииа будет включать дерацемизацию гидрастина-б в /-к-гидрастин, который может быть превращен при кипячении с раствором едкого кали в метиловом спирте в свой эпимер—природный -В-гидрастин. [c.194]

С использованием недавно разработанного подхода, который был назван дерацемизацией, удается осуществлять биосинтез оптически чистых аминов [329]. В этом случае аминооксида-зе Aspergillus niger, которая исходно обладает способностью [c.445]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология