МСГ-активность АКТГ действием

Мы уже отмечали, что аналогичные явления встречаются и У других гормонов (в частности, у адренокортикотропина) и даже у ряда ферментов. Этот вопрос давно интересует ученых. С одной стороны, на этой основе можно искусственно создавать достаточно простые аналоги биологически активных природных веществ, без всяких архитектурных излишеств это и быстрее, и экономнее. И действительно, такие упрощенные фрагменты гормонов выпускаются уже в промышленности, например, полипептид с 1—24 последовательностью АКТГ (швейцарская фирма Сиба ). Но, с другой стороны, представляется странным — зачем природа, всегда являющаяся образцом целесообразности, допускает такое расточительство Так ли все просто Чтобы это понять, необходимо очень тщательно изучать сравнительное биологическое действие природного вещества и аналога на различных организмах, в различных состояниях и условиях функционирования, и искать, где проявится различие. Четкого ответа на этот вопрос пока не получено, но в ряде случаев (например, некоторые пептидные гормоны) удалось показать, что казавшаяся балластной часть молекулы играет важную роль в защитных реакциях организма (иммунохимический эффект). Напротив, в других случаях никаких последствий воздействия такого обрубленного соединения не обнаружено. Наука пока ищет правильный ответ [c.104]

Ряд работ, касающихся зависимости между строением и биологическим действием гормонов гипофиза, посвящен исследованию адипокинетической активности синтетических аналогов и природных АКТГ, а-МСГ и -МСГ (ср. табл. 12), [c.325]

Как было выяснено, стимулирующее влияние фрагментов АКТГ на обучение не связано с собственно гормональной функцией пептида, так как фрагменты-активаторы памяти лишены такой функции. Кроме того, установлено, что эти пептиды действуют непосредственно на процессы фиксации, хранения и воспроизведения памятного следа, а не на функции, связанные с активностью и вниманием во время обучения, ибо фрагменты АКТГ оказываются эффективными при введении их либо сразу после сеанса обучения, либо перед воспроизведением приобретенного навыка. [c.402]

Pro—Gly—NHj и его аналоги тормозят развитие злокачественных новообразований. Фрагмент AKTTi-j обладает практически полной активностью АКТГ и вьшускается пром-стью как лек. ср-во под названием синактею>. Среди аналогов эндорфинов обнаружены пептиды с сильным и длительным анальгетич. эффектом. Иногда одновременно с Н. применяют пептиды-ингибиторы протеаз, позволяющие значительно повышать продолжительность действия Н. [c.204]

В-четвертых, химический синтез иногда проводят из экономических соображений. Например, применяемый для терапевтических целей окситоцин в настоящее время по этой причине получается исключительно химическим синтезом. Это же относится и к некоторым другим пептидам, как, например, к АКТГ и секретину. Синтетический секретин в десять раз дешевле природного продукта, изолированного из свиных кишок. Также обстоит дело и со многими другими активными пептидами. Наряду с вопросами стоимости важную роль играет здесь также доступность пептидов, получаемых химическим синтезом, так как некоторые активные пептиды, как уже упоминалось, встречаются в природе только в нанограммовых количествах. В случае же специфических пептидов человека их получение возможно только синтетическим путем. На примере синтезов АКТГ, глю-кагона и секретина можно показать, что синтетические продукты имеют более высокую степень чистоты, чем пептиды, изолированные из природных источников. Полное разделение родственных по аминокислотной последовательности пептидов с противоположным или другого рода действием часто не всегда возможно с помощью применяемых в настоящее время методов изолирования и очистки. [c.94]

Эффекты, наблюдаемые при действии нейропептидов на центральную нервную систему, весьма разнообразны. Они могут действовать как нейротрансмиттеры (разд. 2.3.1.14), контролировать физиологический сои, оказывать влияние на процессы обучения, обладать обезболивающим действием и др. Эти факты заставили по-новому взглянуть на традиционные представления о действии и функциях гормонов. Действительно, становится все труднее однозначно разграничить гормональное действие от других инициированных биологических нли физиологических эффектов. Различные пептидные гормоны воздействуют непосредственно на мозг и влияют на поведение и обучаемость. С целью изучения возможности применения для гера-певтического лечения болезни Паркинсона, шизофрении, нарушений памяти и др. было осуществлено клиническое испытание многих пептидных препаратов. Наибольший интерес вызывают АКТГ, МСГ и вазопрессин, оказывающие действие на центральную нервную систему в некоторых поведенческих экспериментах на животных. Из различных поведенческих тестов прежде всего, должен быть назван так называемый тест избегания , в котором животное пассивно или активно учится избегать неприятной ситуации (например, электрошока). Приобретенные рефлексы устойчивы лишь некоторое время, а затем постепенно угасают. Де Виду [751] удалось выделить из мозга подопытных животных (крыс) пептид, охарактеризованный как [дeз-Gly-NH2]вaзoпpe ин. Этот пептид, вероятно, образуется из [Arg ]aa30-прессина и проявляет отчетливое действие в тесте избегания. Так, при введении данного пептида, а также самого вазопрессина в мозг заметно повышается устойчивость выработанного поведенческого рефлекса. Фаза исчезновения рефлекса удлиняется. При половой мотивации эффект проявляется особенно отчетливо. [c.286]

Адреналин и глюкагон осуществляют регуляцию метаболизма гликогена путем изменения активности гликогенфосфорилазы и гликогенсинтазы (через цАМФ) таким образом, что торможение гликогеногенеза и стимуляция гликогенолиза осуществляются одновременно, т. е. реципропно. Глюкокортикоиды (11-гидроксистероиды) усиливают глюконеогенез за счет интенсификации катаболизма белков и аминокислот в тканях и вовлечения промежуточных метаболитов в процесс глюконеогенеза. Таким образом, в рассмотренных случаях адреналин, глюкагон, глюкокортикоиды действуют как антагонисты инсулина. На содержание сахара в крови влияет также гормон щитовидной железы тироксин (подобно инсулину). Гормоны передней доли гипофиза — гормон роста (соматотропин), АКТГ и, вероятно, другие факторы повышают уровень сахара в крови, однако механизмы действия этих гормонов в значительной степени являются опосредованными, поскольку они стимулируют мобилизацию из жировой ткани свободных жирньгх кислот, которые являются ингибиторами потребления глюкозы. [c.283]

Адренокортикотропный гормон обладает Широким спектром биологического действия. Основной из вызываемых им эффектов заключается в стимуляции коры надпочечников, продуцирующей гормоны адвптации — кортикостероиды. Кроме того, АКТГ проявляет липотропную активность, стимулируя сиитез жирных кислот в жировых клетках, снижает содержание глюкозы в крови, влияет на белковый обмен, нервную систему и поведение животных. [c.265]

АКТГ, помимо кортикотропного действия, обладает меланоцитстимулирующей и липотропной активностями. Мелаяоцитстимулирующая активность обусловлена присутствием в его молекуле N-концевого участка, состоящего из 13 аминокислотных остатков и повторяющего структуру а-меланоцитстимулирующего гормона. [c.267]

Клинические испытания показали, что синтетический препарат по действию на человека обладает 70—80%-ной активностью о-АКТГ [752]. При внутривенном введении 600 мкг a -AKTr в течение 8 час у контрольных больных заметно увеличивалось содержание 17-оксистероидов, 17-кетостероидов и альдостерона. Пороговая доза при этом составляла 100 мкг. Внутримышечное введение 150 мкг а - -АКТГ в растворе желатины не вызывает никакого эффекта. [c.291]

Действие синтетического трикозапептида на человека исследовали Дановский и сотр. [565] (ср. [1039]). Ежедневное внутримышечное-введение взрослым мужчинам 160 единиц а -АКТГ в желатине в течение 7 дней сопровождается усиленным выделением И-окси-, П-дезокси- и 17-кетостероидов с мочой. Кроме того, наблюдается снижение содержания в плазме калия, суммарного белка, альбумина, кальция и связанного с белком иода. Сравнивая действие синтетического продукта и продажного АКТГ, следует отметить, что сходный эффект вызывается введением 200 единиц последнего. Продажный АКТГ вызывает ги-полипемический эффект, а синтетический продукт, напротив, лишь в очень редких случаях приводит к снижению уровня холестерина и триглицеридов. Различные образцы АКТГ отличались друг от друга при испытании на максимально допустимые дозы инсулина и глюкозы, а синтетический препарат вообще не давал при этом какого-либо заметного и воспроизводимого эффекта. Количественные и качественные различия в поведении различных образцов АКТГ объясняются присутствием примесей других биологически активных соединений, в то время как о[1-23-АкТГ химически однороден. Кроме того, авторы отмечают различия в абсорбционных свойствах и скоростях гидролиза [c.299]

Частично замещенный ундекапептид, соответствующий участку 12—22 АКТГ, обладает хотя и невысокой, но устойчиво воспроизводимой МСГ-активностью ( 10 единиц/мг) [1971] при этом кривая зависимости биологического действия синтетического пептида от дозы аналогична кривой зависимости для -M r. Таким образом, проявление меланофоростимулирующей активности, по-видимому, не является специфическим свойством фрагмента 1 — 13 молекулы АКТГ. [c.317]

Активность а " -АКТГ (XX), также синтезированного Гофманном и сотр. [1040, 1044], практически не отличается от активности эйкозапептида (XV). Опыты по истощению аскорбиновой кислоты при внутривенном введении дали величину 116 21, а при подкожном введении — 43,6 5,0 единиц мг, т. е. эффективность подкожного введения по сравнению с внутривенным (п. в./в. в.) составляла приблизительно 0,3. Таким образом, характер биологического действия синтетического трикозапептида заметно отличается от активности чистого ас-АКТГ, так как п. в./в. в. для последнего равно 3 (ср. [968]). Для эйкозапептида (XV) также приводится низкое значение п. в./в. в. Это позволило Гофманну и сотр. [1040] сделать вывод о том, что малая величина п. в./в. в. является характерным признаком, отличающим [c.322]

Наиболее детально исследована специфичность регуляторных пептидов, вызывающих высвобождение гистамина из тучных клеток кишечника (1а5аш е1 а1., 1979). Сравнение активности пептидов в широком диапазоне размеров и вариаций аминокислотных последовательностей (в том числе различных фрагментов АКТГ) с активностью дегранулирующего пептида показало только, что для проявления активности необходимо присутствие в цепи блока с четырьмя щелочными аминокислотными остатками и амидированного С-конца пептида. Но все варианты были на 2—4 порядка менее активны, чем природный дефанулятор. Иными словами, широкий спектр регуляторных пептидов может стимулировать выделение гистамина из тучных клеток, но каждый из них действует только в определенном диапазоне конценфаций. [c.126]

Стимулирует эмоциональное поведение и двигательную активность наряду с подавлением пишедобыва-тельного и полового поведения, а также с гип0тет1зивным действием индуцирует секрецию АКТГ и (с меньшей интенсивностью) ряда других регуляторных пептидов. [c.301]

Уже сейчас выявлены соединения, обладающие неизвестной ранее для них способностью стимулировать процессы запоминания и воспроизведения энфамм (табл.11.2). Кроме того, установлено, что некоторые фрагменты и искусственно синтезированные аналоги природных пептидов часто обладают более вьфаженным действием, чем сами соединения, обнаруживаемые в организме. Так, выяснилось, что аналог АКТГ4 7 — M(o)EHF(d)KF [где М(о) означает окисленную форму метионина, а (d)K — D-изомер лизина] обладает активностью, в тысячу раз превышающей активность самого АКТГ. Получен так- [c.405]

Позднее было показано, что действие на память связано с тетрапептидом Н—Мет-Глю-Гйс-Фен—ОН, занимающим в ис--ходном АКТГ позиции № 4—7, в р-МСГ быка —№ 8—11, свиньи, лошади, овцы, верблюда и обезьяны — №№ 7—10, в а-МСГ всех перечисленных видов животных —№ 4—7. Меньшей была активность трипептида Н—Глю-Гис-Фен—ОН. Эти тетра- п трипептид обозначают как АКТГ4-7 и АКТГб-г- [c.205]

Некоторые вещества чрезвычайно активны в отношении дегрануляции тучных клеток. Вероятно, in vivo наибольшее значение среди них имеют продукты распада компонентов комплемента СЗа и С5а. Эти анафилатоксины влияют и на многие другие клетки, в том числе на нейтрофилы, тромбоциты и макрофаги. К веществам, способным непосредственно активировать тучные клетки, относятся также кальциевые ионофоры, меллитин, соединение 48/80 и лекарственные средства, например синтетический АКТГ, кодеин и морфин. Все они активируют тучные клетки, вызывая поступление в них ионов кальция. Анафилактический ответ, индуцируемый этими агентами, идентичен ответу, опосредуемому IgE, хотя, конечно, эти вещества действуют по IgE-независимым механизмам. [c.428]

АКТГ оказывает разностороннее действие повышает активность фосфорилазы, липазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, усиливает синтез белков и рибонуклеиновых кислот и др. Однако главная его функция в организме сводится к регуляции интенсивности и объема биосинтеза кортикостероидов надпочечными железами. В свою очередь, падение в крови концентрации кортикостероидов ниже определенного уровня стимулирует выработку АКТГ в передней доле гипофиза. Известно также, что АКТГ стимулирует главным образом биосинтез глюкокортикостероидов, изменяя, таким образом, соотношение между различными кортикостероидами, продуцируемыми надпочечными железами. [c.453]

Смотреть страницы где упоминается термин МСГ-активность АКТГ действием: [c.265] [c.484] [c.204] [c.90] [c.94] [c.242] [c.260] [c.273] [c.338] [c.142] [c.230] [c.237] [c.255] [c.273] [c.340] [c.112] [c.338] [c.331] [c.241] [c.80] [c.85] [c.257] [c.205]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология