Иммунного локусы

Рис. 8.2. Основные локусы НЬА (А, В, С, В и Вг) на 6-й хромосоме. Гипотетический ген иммунного ответа Йг, видимо, близок к локусу В. Связь между НЬА и подверженностью определенным заболеваниям может опосредоваться именно этим локусом.

О важности иммунного ответа у млекопитающих свидетельствует огромное число генов, кодирующих иммуноглобулины и относящихся к локусу гистосовместимости, что заставляет нас более подробно остановиться па характеристике этих обширных генных кластеров. [c.503]

В отличие от генов МНС класса I, впервые обнаруженных благодаря их влиянию на отторжение трансплантатов, гены МНС класса II были открыты в связи с их ролью в Т-клеточных иммунных ответах на специфические растворимые антигены. Когда животных иммунизировали простым антигеном, некоторые из них давали очень сильный Т-клеточный ответ, другие же вообще не реагировали. Генетические исследования показали, что способность отвечать на данный антиген контролируется одним геном-геном иммунного ответа (Ir) ответы на разные антигены часто определялись разными генами Ir. Первыми были картированы гены Ir, контролирующие ответ Т-хелперов на антиген, они составили локусы МНС класса П. Г ены Ir, контролирующие ответ цитотоксических клеток на антиген, были позднее картированы в области тех или иных локусов МНС класса I. [c.280]

Как уже говорилось (разд. 3.5.5), локусы главного комплекса гистосовместимости (МНС) расположены в хромосоме 6 человека и гомологичны генам комплекса Н2 мыши [113]. Иммунизация инбредных линий мышей разными, явно неродственными антигенами (синтетическими полипептидами, сывороточными белками, антигенами клеточных поверхностей) индуцирует высокие уровни антител в одних линиях и низкие уровни (или отсутствие ответа) в других. Количество индуцированных антител контролируется локусами иммунного ответа (1г), которые являются частью комплекса Н2. Заражение мышей вирусом лейкемии вызывает рак, более легкий в одних линиях, чем в других [766]. Эти различия контролируются генами, которые, подобно генам 1г, относятся к комплексу Н2 [741 740 765 783]. Позже было продемонстрировано сцепление комплекса Н2 с генетическими факторами предрасположения к аутоиммунному тиреоидиту мышей [859] и восприимчивости к лимфоцитарному вирусу хориоменингита. [c.267]

Эволюция иммунной системы Иммуноглобулиновые Ун-локусы у акул [c.291]

Существуют гипотезы об иммунных механизмах участия белков локуса DR в патогенезе болезней. Хронический гепатит, ревматоидный артрит, тиреотоксикоз, множественный склероз и некоторые другие болезни чаше встречаются у обладателей Аг группы DR. Аллели этого локуса тесно сцеплены с генами иммунного ответа, кроме того, им придаётся важное значение в кодировании участвующих в иммунном ответе рецепторов клеточной оболочки. Вместе с тем указанные болезни относятся к разряду аутоиммунных или к болезням с участием иммунного фактора в патогенезе. Для множественного склероза описана также ассоциация с Аг HLA-B7. Этот Аг, по-видимому, связан с пониженным иммунным ответом, в то же время в этиологии множественного склероза определённая роль приписывается вялотекущей вирусной инфекции. [c.215]

Сходные эксперименты с различными инбредными линиями мышей (т.е. линиями, в которых все мыши генетически однотипны) дали результаты, близкие к полученным ранее на морских свинках при иммунизации простым синтетическим полимером некоторые жнии давали сильный иммунный ответ Т-клеточного типа, тогда как другие линии совсем не реагировали. На специально выведенных линиях мышей, различавшихся только ограниченным участками генома (так называемых конгенных линиях), были проведены исследования по картированию геиов 1г, и оказалось, что эти гены расположены в пределах генного комплекса Н-2 в области между Н-2К и Н-20, впоследствии названной 1-областью. Сейчас у мышей описан уже ряд различных генов 1г, контролирующих зависимые от Т-клеток ответы на разные антигенные детерминанты, и определена их локализация в нескольких субобластях 1-области (рис. 17-64). В большинстве таких локусов способность отвечать на антигенную детерминанту определяется доминантным аллелем, однако в отдельных случаях доминирует неспособность к ответу. В этих случаях можно показать, что наследственная неспособность к иммунному ответу обусловлена активностью Т-клеток-супрессоров, и гены, контролирующие ответ этих клеток на специфическую детерминанту, называют ие /г-генами, а генами иммунной супрессии (1з). [c.60]

В экспериментальных исследованиях чаще всего использовали мышей, у которых гены, ответственные за иммунный ответ (Ir-гены), расположены в локусе гисто-совместимости 17-й хромосомы между генами Н-2к и Ss—Sip и состоят из 100—1000 цистронов. Предполагается, что 1г-гены или их продукты кодируют IgT-рецепто-ры, а возможно, входят в них структурно во всяком случае, под их контролем находится как распознавание антигена, так и клеточная кооперация [105]. [c.16]

Включение фагового генома в специфический локус ДНК клетки-хозяина, естественно, делает бактерию несиособной к включению другого, родственного умеренного фага и таким образом возникает своего рода иммунитет . Это, как и следовало ожидать, весьма специфический тип иммунитета, поскольку такие близкородственные фаги, как фаги X, 434, 82 и 21, у которых липкие концы одинаковы и между которыми возможна генетическая рекомбинация, тем не менее отличаются друг от друга по иммунной специфичности [105]. Иными словами, эти фаги включаются в разные участки генома бактерии. [c.280]

Главный локус гистосовместимости занимает небольшой участок на одной из.хромосом мыши (локус Н2) и человека (HLA). В пределах этого участка выявляется много генов, продукты которых выполняют функции, связанные с иммунным ответом. Для тех индивидуальных генных локусов, продукты которых идентифицированы, в популяции было обнаружено много аллелей. Локус считается высокополиморфным, и это означает, что индивидуальные геномы в популяции с большей вероятностью отличаются друг от друга по этому локусу. —- Нек оторые типы функций, картируемые в Н2 и прилежащем районе, суммированы на карте, представленной [c.516]

Гипотеза совместного узнавания МНС позволяет также объяспрггь необычайный полиморфизм молекул МНС. В эволюционном противоборстве между микробами и иммунной системой позвоночных микробы будут проявлять тенденцию к изменению своих антигенов, чтобы избежать ассоциации с молекулами МНС. Если какое-нибудь изменение окажется в этом смысле эффективным, новая форма сможет широко распрострапиться и вызвать эпидемию или эпизоотию. При таких обстоятельствах те пемпогие особи вида-хозяипа, у которых окажется новая молекула МНС, способная связываться с измененным антигеном микроорганизма, получат большое селективное преимущество Кроме того, у особей, имеющих два разных аллеля для каждой молекулы МНС (т. е. у гетерозигот), будет больше шансов противостоять инфекции, чем у особей с идентичными аллелями в каждом данном локусе МНС. Таким образом, отбор будет способствовать усилению и поддержанию большого разнообразия молекул МНС в популяции. [c.281]

Хотя аллель A hE-R повышает устойчивость мух к фосфорор-ганическим инсектицидам, он не делает мух совершенно иммунными к этому яду. Вскоре ученые обнаружили, что мухи, кроме того, обладают биохимическими механизмами, которые производят детоксикацию инсектицида иными словами, муха изменяет химический состав инсектицида, обезвреживая его. К настоящему времени у комнатной мухи в шести разных локусах обнаружены аллели, обеспечивающие способность к детоксикации различных инсектицидов (табл. 6.4). Некоторые из этих аллелей, как, например, Ох-2 и Ses, сооби ают мухе устойчивость не к одному, а к нескольким инсектицидам. Поэтому применение какого-либо одного инсектицида может непроизвольно вызвать отбор на устойчивость к другому инсектициду. Возможно также, что существуют и другие, еще не выявленные гены, поскольку разные устойчивые штаммы содержат лишь один или несколько, но не все соответствующие аллели. [c.146]

Эта гипотеза вовсе не исключает идею о том, что HLA (или 1г) антигены на поверхности клетки могут действовать как рецепторы для патогенных агентов. Эту концепцию можно проверить непосредственно с помощью семейных исследований двух типов. Обнаружение одновременно заболевания и одинаковых HLA-антигенов у пораженных членов одной семьи совместимо с гипотезой о вирусных рецепторах и с гипотезой о кросс-реакциях с MHKpo6Hbnvin антигенами, а также с гипотезой тесно сцепленных генов иммунного ответа. Комбинация 1г-аллелей в транс-положении с HLA-аллелями, которые обычно ассоциируют с ними вследствие неравновесия по сцеплению, означала бы наличие семей, в которых ни один из заболевших не обнаружил бы гаплотипов с антигеном, обычно ассоциирующим с болезнью. Такие семьи и в самом деле наблюдались. Однако при неравновесии по сцеплению в большинстве семей с пораженными маркерный ген системы HLA и ген болезни будут находиться в г/мс-положении, а в меньшей части семей-в тршс-положении. Следовательно, для семей, несущих этот ген в трднс-положении, предсказание на основе гипотезы 1г-локуса противоречило бы предсказаниям на основе других гипотез. [c.270]

Конгенные и рекомбинантные линии мышей, опозитно реагирующие на синтетический сополимер (H,G)-A-L. Во всех случаях присутствие у рекомбинантных мышей в Н-2-комплексе локуса 1-А, контролирующего молекулы 11 класса, от Бысокореактивного гаплотипа определяет сильный иммунный ответ. Локус К не оказывает влияния на силу ответа, так как рекомбинанты (Н-2 ), включающие этот локус от ареактивной линии, развивают высокий ответ (подробнее см. текст) [c.286]

Антитела, распознающие минимальные структурные различия между родственными молекулами одного вида животных, часто трудно получить при ксеноиммунизации, поскольку иммунный ответ преимущественно направлен против сильных антигенных различий донора и реципиента. Иногда удается индуцировать специфическую толерантность ио отношению к им-мунодоминантным эпитопам и, таким образом, изменить специфичность гуморального ответа. Данный метод может использоваться для получения как поликлональных, так и моноклональных антител. Мы успешно получали овечью антисыворотку ко всем аллотипическим антигенам локусов а я Ь кроличьих иммуноглобулинов,. вводя -в/в новорожденным ягнятам 500 мг пула очищенного ультрацеитрифугированием кроличьего IgG, лишенного какой-либо одной аллотипической детерминанты в возрасте трех месяцев эту аллель вводили с ПАФ внутримышечно. [c.54]

Некоторое представление о том, какими должны быть данные, которые соответствовали бы нашей методологической программе, можно получить при изучении полиморфизма по группам крови у человека. Метод выявления этого полиморфизма — реакция со специфической антисывороткой — разрешает методологическое противоречие между требованием четкого менделирования локусов и требованием случайной выборки аллельных эффектов. Разделение особей по генотипам на основании определения группы крови бесспорно, если не считать некоторых проблем доминирования, и локусы групп крови невозможно спутать. Физиологическое и морфогенетическое значение групп крови у человека неизвестно, но метод определения группы крови зависит не от ее физиологического действия, а только от молекулярной конфигурации гликолипидов, входящих в состав мембран эритроцитов. По-видимому, различия между гликолипидами— прямой результат мелких различий по гликозилтранс-феразам, кодируемым генами групп крови, и, таким образом, первичные генные эффекты выявляются безотносительно к последующим биологическим эффектам веществ группы крови. Хотя иммунная реакция, несомненно, позволяет обнаруживать даже небольшие изменения в молекулярной конфигурации, мы не уверены, что она выявляет все изменения. На каждой отдельной стадии развития метода те или иные генетические изменения оставались незамеченными. Так, например, различия между подгруппами Ai и Аг были установлены лишь по прошествии 30 лет после открытия групп крови ABO. [c.108]

Исследования родственных особей Xenopus проводить достаточно легко, несмотря на большую продолжительность генерации. От одной пары животных многократно можно получать сотни сибсов. В Африке существует большая аутбредная популяция шпорцевых лягушек, которая вполне обеспечивает исследования полиморфизма. Различные виды Xenopus характеризуются четкими соотношениями полиплойдности, что дает возможность изучать роль дупликации генов в функционировании различных генетических локусов, вовлеченных в дифференцировку иммунной системы. Помимо получения клонов изогенных животных можно получить и использовать для картирования генов анеуплоидные гибриды. Шпорцевые лягушки являются примитивными позвоночными, и поэтому общий филогенетический интерес, который представляют их исследования, очевиден. [c.473]

В частности, проблема была решена созданием трансгенных мышей (XenoMouse), экспрессирующих после иммунизации только гены иммуноглобулинов человека [216,217]. Для этого на первом этапе были получены трансгенные мыши, у которых с помощью технологии генного нокаута были удалены обеспечивающие рекомбинацию участки локусов тяжелых цепей и легких к-цепей иммуноглобулинов. Поскольку рекомбинация является абсолютно необходимым этапом сборки генов иммуноглобулинов в эмбриогенезе и во время иммунного ответа, нокаутирован- [c.410]

РТПХ). Процесс, развивающийся в результате иммунной реакции аллогенных лимфоцитов донора против тканей реципиента, неспособного к иммунному ответу на антигены донорских клеток. Рекомбинация. Перераспределение генетического материала в процессе мейоза. Р. происходит также при соматической перестройке ДНК с образованием генов, кодирующих молекулы антител и Т-клеточных антигенных рецепторов. Рестрикция по МНС-антигенам классов I/II. Феномен, состоящий в том, что эффективная кооперация иммунокомпетентных клеток при многих иммунных реакциях возможна лишь в том случае, если эти клетки имеют общий МНС-гаплотип (локусов класса I или II). [c.562]

Аденовирусные векторы первого поколения (с делецией локуса El, см. с. 404) сохранили поздние гены, кодирующие структурные белки. Это является еще одной причиной их нестабильности. Введенные в организм клетки с вирусными белками воспринимаются как чужеродные и постепенно элиминируются иммунной системой. Эти факты говорят о том, что аденовирусные векгоры больше подходят для терапии рака, где достаточно временной экспрессии терапевтических генов, чем для исправления наследственных дефектов. [c.424]

Мы подробно обсуждаем детали строения локусов Ig в конфигурации зародышевой линии и соматической конфигурации, поскольку это позволит интерпретировать их в рамках предположения о существовании ламарковского процесса обратной связи сомы и зародышевой линии. В следующих главах мы сравним эти конфигурации и увидим, что различия между ними высвечивают генетическую уникальность иммунной системы и позволяют назвать умными гены, кодирующие антитела и ТкР. Уникальные свойства Ig-генов и молекулярных продуктов этих генов, созданные в ходе эволюции позвоночных, дают возможность по-новому взглянуть на роль некоторых генетических процессов, протекающих в иммунной системе. К этим процессам относятся сплайсинг V(D)J-инфopмaциoннoй РНК, обратная транскрипция и предполагаемый перенос ДНК от сомы в зародышевую линию. [c.113]

Изображена тяжелая цепь человека или мыши. Картина мутаций для главного семейства легких цепей (каппа-цепей) у человека и мыши одинакова. На рисунке показано, что среди /(0)и-последовательностей, выделенных в позднем иммунном ответе (15 дней после воздействия антигена), выявляется большая доля соматических мутаций. Обратите внимание, что соматические точковые мутации расположены в участке, начинающемся недалеко от точки начала синтеза мРНК (транскрипции) и заканчивающемся в районе J- -интрона около Ei/MAR. Также обратите внимание, что районы промотора (Р) выше VDJ и ниже константной (С) области не мутируют. Предполагается, что Ei/MAR является локус-спе-цифическим устройством, с которым стыкуется мутаторная машина X — точковая мутация, кэп — начало синтеза мРНК т. п. н.— тысяч пар нуклеотидов. Участки, кодирующие белок, показаны прямоугольниками. Дополнительная информация в табл. 5.1 и на рис. 2.6, 4.5 и 5.1. [c.139]

Основная идея нашей книги состоит в том, что соматические мутации в клетках иммунной системы могут быть унаследованы зародышевой линией. Главный аргумент в пользу обобщения этих представлений для других систем организма состоит в следующем. Известно, что как только какой-либо процесс или механизм обнаруживается в одной биологической системе, он начинает использоваться и в других системах. Вряд ли возможно чтобы высокая частота соматического мутирования была не замечена в других адаптивных генетических локусах, таких например, как система цитохрома Р-450, обеспечивающего детоксикациккпечени, или в такой сенсорной генетической системе, как гены, ответственные за обоняние Вызывает большой интерес, стабильны ли в действительности сен- [c.188]

Антигены класса II имеют более ограниченное распределение в тканях они экспрессируются на В-клетках, на части активированных Т-клеток, на антиген-презентирующих клетках и на активированных моноцитах. Антигены класса II могут при некоторых условиях экспрессироваться также на клетках, которые раньше не относили к иммунной системе, например на эндотелиальных и эпителиальных клетках функция антигенов на этих клетках еще не ясна. Область МНС, несущая гены для антигенов класса II у человека, известна как область HLA-D и соответствует области / у мышей. Продукты этих генов у человека представлены главным образом антигенами HLA-DR (I-A или I-E/ у мышей). Они состоят из двух гликопротеи-нов с мол. массой 34К и 23К, включенных в плазматическую мембрану. Недавно описаны другие локусы Л-области, в частности локусы SB (от англ. se ondary В, вторичные В-клетки) и D . [c.8]

У мышей выраженность Тс-ответа на индивидуальный вирус контролируется генами иммунного ответа, расположенными в локусах Н2 К или D. Это позволяет предположить, что одни индивидуальные Н2-гаплотипы плюс вирус вызывают более сильный Тс-ответ, чем другие. Есть также данные исследований на людях, показывающие, что некоторые антигены класса ассоциируются с низким Тс-ответом на отдельные вирусы. Делаются попытки объяснить этим значительный полиморфизм HLA-A и -J5-лoкy oв у человека. Согласно данному представлению, широкий ряд антигенов класса I, имеющийся в популяции, должен обеспечить адекватный Тс-ответ на различные вирусы, с которыми сталкивается данная популяция [12, 13]. Кроме того, выдвинуто предположение, что связь различных заболеваний человека с индивидуальными HLA-антигенами может быть следствием генетического контроля этого типа Тс-ответа на инфекцию. [c.15]

Следует отметить, что инактивация в результате встройки целевых генов таких локусов VA , как гены тимидинкиназы, гемагглютинина и др., приводит к снижению вирулентных свойств вируса. Поэтому гибридные VA в большинстве случаев должны быть аттенуированными по отношению к исходному вирусу. Данному вопросу уделяется большое внимание, прорабатываются и различные альтернативные варианты. Так, в 1992 г. в лаборатории Э. Пэолетти предложили использовать в качестве молекулярного вектора при создании живых поливалентных вакцин вирус оспы канареек, который не реплицируется в клетках млекопитающих, но обеспечивает после вакцинации экспрессию целевых генов и иммунный ответ на их белковые продукты. [c.395]

Смотреть страницы где упоминается термин Иммунного локусы: [c.101] [c.101] [c.237] [c.107] [c.222] [c.307] [c.286] [c.15] [c.467] [c.43] [c.208] [c.129] [c.131] [c.16] [c.254] [c.106] [c.177] [c.207] [c.208] [c.214] [c.216] [c.216]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология