Гены вариабельные в хромосоме

К классу умеренно повторяющихся последовательностей у человека можно отнести семейство многочисленных генов вариабельных участков иммуноглобулинов, играющих ключевую роль в иммунитете. Умеренные повторы обнаружены во всех хромосомах человека, где они локализованы по всей длине плеч. [c.57]

Фрагменты Н-цепей кодируются одной группой генов, локализованной на хромосоме, отличной от обеих хромосом, содержащих гены Ь-цепей. Как показано на рис. 16.20, вариабельный участок Н-цепи кодируют три различные семейства генов Уц (около 300 представителей) [c.240]

Огромное разнообразие антител неадекватно числу генов, локализованных в лимфоцитах. Например, в клетках человека содержится не более 10 генов, а число вырабатываемых антител на 1—2 порядка больще. Иммуноглобулины являются белками, следовательно, они кодируются соответствующими генами. Таким образом, разгадку феномена этого несоответствия следует искать в особенностях функционирования генома лимфоцитов. Оказалось, что синтез антител кодируется тремя различными семействами несцепленных генов, расположенных в различных хромосомах. Рассмотрим, как формируется функционально активный участок ДНК, ответственный за образование легкой цепи . Обнаружено около 300 генов, кодирующих вариабельные участки Ь-цепи (У ), один ген, кодирующий синтез константного участка (С ), и от одного до четырех генов, ответственных за синтез аминокислотных последовательностей, соединяющих константные и вариабельные участки легкой цепи (1 ). [c.486]

В действительности селекционная теория образования антител вовсе не требует, чтобы клетки крови, размножение которых стимулируется антигеном, отличались друг от друга генетически. В принципе можно допустить, что хромосомы каждой клетки содержат по миллиону генов, кодирующих первичную структуру вариабельных участков легких и тяже- [c.521]

Вариабельность потери хромосом человека у клеточных гибридов мышь—человек облегчает картирование человеческих генов. Для картирования генов мыши используют клеточные гибриды мышь—хомячок. Если присутствие продукта изучаемого гена коррелирует с наличием какой-либо одной хромосомы в гибриде, то этот ген, скорее всего, локализован в этой хромосоме. Должны соблюдаться два условия. Во-первых, исследуемый признак, кодируемый хромосомами человека, должен четко (на клеточном уровне) отличаться от аналогичного признака мыши. Например, исследуемая линия клеток человека содержит мутантную лактатдегидрогеназу А (LDH-A). Этот фермент отличается от белка, кодируемого соответствующим мышиным геном. Эти две формы легко разделяются при гель-электрофорезе. Второе условие, необходимое для картирования,-возможность идентификации данной человеческой хромосомы, присутствующей в исследуемой клеточной линии. [c.297]

Каждая легкая цепь детерминирована тремя отдельными сегментами—вариабельным (VJ, соединительным (Jl) и константным (С ). Гаплоидный геном млекопитающих содержит около 500 различных V,-сегментов, 5—6 Д -сегментов и, вероятно, 10 или 20 L-сегментов. При дифференцировке лимфоидных В-клеток VL-сегмент переносится с дистального участка данной хромосомы ближе к J - и С -сегментам. Такая перестройка хромосомной ДНК позволяет осуществить транскрипцию всех трех сегментов в виде единого первичного транскрипта РНК-предшественника, образующего после процессинга зрелую молекулу мРНК легкой цепи иммуноглобулинов данного вида. Перестановка различных Vl-, Jl- и l- tm htob в геноме позволяет иммунной системе организма создать чрезвычайно разнообразную библиотеку антигенспецифических молекул иммуноглобулинов. Такие перестановки при образовании генов легких цепей называют V— J-соединением. [c.121]

Гены, контролирующие аллотипические маркеры вариабельного и константного районов тяжелой цепи, тесно сцеплены между собой, что согласуется с данными о нахождении структурных генов для обоих районов в одной и той же хромосоме (см. гл. 5). [c.85]

Различия между S-районами необходимы, очевидно, для функционирования специфических ферментов, требующихся для узнавания соответствующего С-гена и рекомбинации запрограммированной для данной стадии дифференцировки S—S-районов. Такая S—S-рекомбинация приводит к выключению участка хромосомы между уже собранным геном для вариабельного района и С-геном, участвующим в образовании транскрипционной единицы на данной стадии дифференцировки. Существуют две точки зрения по этому вопросу. Одна состоит в том, что S—S-рекомбинация происходит между сестринскими хромосомами по типу кроссинговера. Согласно другому предположению в результате S—S-рекомбинации исключаемый сегмент ДНК формирует петлю, которая вырезается (рис. 30). Известны аргументы в пользу той и другой модели. То, что делеция, несомненно, имеет место, следует из данных табл. 6. [c.115]

Возможность изучения генов антител появилась благодаря разработке технологии рекомбинантных ДНК. С помощью этого метода было установлено, что константные и вариабельные области легких цепей кодируются двумя отдельными сегментами ДНК. В клетках, совсем не образующих антитела, эти генные сегменты расположены в отдаленных один от другого участках хромосомы, но при синтезе антител они оказываются в непо- [c.133]

Исследования последнего десятилетия обнаружили, что в некоторых генах, связанных с развитием наследственных неврологических болезней, имеются участки, представляющие собой тандемно организованные триплетные повторы. В норме число тандемных повторов варьирует в определенных для каждого гена пределах, однако у каждого человека имеется два варианта таких повторов, полученных им от каждого из родителей. В некоторых случаях по пока еще не ясным причинам происходит резкое увеличение числа повторов в том или ином гене, выходящее далеко за пределы его нормальной вариабельности. Это явление получило название экспансии триплетных повторов или динамической мутации и с ним связано развитие того или иного неврологического заболевания. Впервые этот феномен был обнаружен в 1991 г. при синдроме ломкости Х-хромосомы. В табл. 3 приведены примеры болезней, связанных с экспансией триплетных повторов. Видно, что последовательность триплетов, участвующих в описываемом явлении, может различаться - но большая их часть представлена повторами типа СХС, где X - любой из четырех нуклеотидов. Было показано, что с увеличением размера блока триплетных повторов тяжесть заболевания обычно возрастает. [c.316]

Молекулярно-генетические исследования Ig-генов начались в середине 1960-х гг. К этому моменту было известно, что и тяжелые (Н), и легкие (L) цепи антитела выполняют двойственную функцию (рис. 3.2). Они состоят из вариабельной аминокислотной последовательности, или V-домена (служит для связывания антигена), и константной, или С -домена (служит, например, для запуска лизиса клетки-мишени или фагоцитоза). Гены антител отличаются от всех остальных генов, локализованных и картированных генетиками в определенных местах хромосом (называемых локусами). Гены, кодирующие V-и С-домены, отделены друг от друга огромным участком последовательности ДНК. Например, V- и С-домены тяжелых цепей мыши находятся в хромосоме 12, около концевого участка длинного плеча хромосомы. Генетическое картирование и последующее изучение последовательности нуклеотидов ясно показали, что V-участок отстоит от С-участка по крайней мере на 300 ООО п. н. (300 тыс. п. н.) оснований Почему [c.105]

Анализ клонов ТК -трансформантов показал, что вводимый вирусный ген ковалентно связывается с хромосомной ДНК клетки. Независимо выделенные клоны трансформантов различались по местам интеграции чужеродной ДНК, следовательно, встройка экзогенной последовательности не происходит только по определенной хромосоме или ее району. Многие исследователи отмечали широкую вариабельность получаемых клонов трансформантов по числу копий интегрированного гена tk (от одной до нескольких десятков на геном клетки). При этом в каждой клетке (клоне) встройка трансформирующей ДНК происходит в виде множественных тандемных повторов чаще всего в единственное место на одной из хромосом. [c.341]

Рис. 18.22. Локализация онкогена с-тус и генов вариабельных и кон-стантньк участков тяжелой цепи иммуноглобулинов в нормальных и дефектных хромосомах 8 и 14. Дефектные хромосомы обнаруживаются при лимфоме Беркитта. Дефектная хромосома 8 утрачивает с-тус

Транспозоны вносят свой вклад в вариабельность генома и иными средствами. Если два транспозона, которые узнаются одним и тем же сайт-специфическим ферментом рекомбинации (транспозазоп), встраиваются в соседние сайты хромосомы, ДНК между ними может стать субстратом для транспозиции, осуществляемой с помощью транспозазы. Так как это весьма эффективный путь перемещения экзонов, справедливо утверждение, что транспозоны могут способствовать образованию новых генов (рис. 10-71). [c.244]

Каждый ген молекулы МНС класса I кодирует одну трансмембранную полипептидную цепь (обозначаемую а), большая часть которой свернута в три внеклеточных глобулярных домена (а1, а2, аз). Каждая а-цепь нековалентно ассоциирована с небольшим внеклеточным негликолизированным белком - 2-микроглобулином, который не связан непосредственно с мембраной и кодируется отдельным геном, находящимся в другой хромосоме (рис. 18-49, А). Как Р2-микроглобулин, так и домен аз, расположенные ближе к мембране, гомологичны отдельному домен> иммуноглобулинов. Два М-концевых домена а-цепи. наиболее удаленные от мембраны, содержат полиморфные (вариабельные) остатки, которые узнаются Т-клетками при трансплаитациоиных реакциях. [c.266]

Структура вариабельных районов легких цепей закодирована в большом числе сегментов ДНК (К -гены) и нескольких коротких сегментах ДНК, получивших наименование / -гепов пли /-сегментов (от англ. joining — соединяющие). Гены для легких ценен к- и /.-типа находятся в различных хромосомах, поэтому существуют два набора вариабельных — соответственно Уу,- и V),-гепов и два набора /-генов (/ и /х). [c.66]

Что показали данные, полученные при изучении первичной структуры легких цепей Прежде всего, что синтез цепи каждого типа контролируют не менее двух структурных генов один — для вариабельного, другой — для константного районов. Следовательно, генетический закон, открытый при изучении прокариот и сводящийся к правилу один ген—одна полипептидная цепь, не обязательно выполняется у эукариот, в частности, при синтезе иммуноглобулниов. [Во-вторых, стало ясно, что должно существовать большое число генов для У-района (У-ге-нов), каждый из которых контролирует структуру вариабельного района легкой цепи, синтезируемой индивидуальной плазматической клеткой. С учетом данных, свидетельствующих о локализации в разных хромосомах Си- и С .-генов, это указывало на существование в геноме двух больших наборов У-генов. Эти выводы, сделанные только на основе данных по первичной структуре легких цепей, нашли полное подтвер/кдение при изучении структурных [c.64]

По тому же принципу протекает реарранжировка генетического материала, приводящая к появлению транскрипционной единицы для тяжелой цепи. В отличие от генов для легкой цепи в этом случае на стадии полного гена для вариабельного района происходит, как говорилось, двойная реарранжировка, приводящая к состыковке Ун-гена с Оп- и Лн-сегментами, а затем уже сближение полного Ун-гена с одним из Сн-генов за счет делеции части интронирующего сегмента хромосомы. Эта последняя стадия протекает значительно сложнее, чем в случае генов для легких цепей, уже по той причине, что ОТ.ИН и гот же Ун-ген способен в принципе сформировать транскрипционную единицу с любым представителем семейства Сн-генов, а число этих генов доста- [c.113]

Прямые экспериментальные данные о характере сцепления V- и С-генов легких цепей отсутствуют. Однако установлено, что вариабельные области ламбда-цепеи всегда находятся в составе одной полипеп-тидной цепи только с постоянной областью ламбда-типа, а вариабельные области каппа-цепей — с постоянной областью каппа-типа. Отсутствие молекулярных гибридов V-ламбда С каппа и У-каппа С-ламбда указывает на то, что V- и С-гены данного типа легких цепей должны быть расположены на одной хромосоме (напомним, что С-гены каппа- и ламбда-цепей не сцеплены). [c.48]

Участок хромосомы, в котором л кализованы структурные г ны, определяющие строение того или иного типа полипептидной цепи, быт назван тран локоном (Gaily, Edelman, 1972). В со тав данного транс локона входят как гены, контролирующие стр ние вариабельной области полипептидных пеней определенного типа, так и гены, контролирующие образование постоянной обла ти полипептидной цепи, причем [c.58]

Ген стероид-21-гидроксилазы СУР21В) локализован в коротком плече 6-й хромосомы (6р21.3), это часть гена цитохрома Р450. Его мутантные формы вызывают недостаточность 21-гидроксилазы. Для разных клинических форм адреногенитального синдрома, как правило, характерны свои спектры мутаций. Однако причины широкой вариабельности клинических симптомов адреногенитального синдрома полностью не ясны. Отсутствует строгая корреля- [c.142]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология