Кортизон пч синтез из вещества

В приведенных примерах из сравнительно простых веществ — субстратов питательной среды — с помощью микроорганизмов синтезируются сложные органические вещества. Последнее время при помощи микроорганизмов практикуют различные превращения молекул органических веществ — микробиологическую трансформацию. Отбирая особые культуры микроорганизмов (в специальных каталогах ферментативных реакций культур микроорганизмов указано, какие биохимические реакции осуществляет данная культура) можно провести самые различные химические реакции — окисление и восстановление, фосфорилирование, ами-нирование, специфический гидролиз и другие реакции, провести которые химическим путем очень трудно, а иногда и невозможно. В качестве примера можно привести превращение О-сорбита в Ь-сорбозу. Микробиологическая трансформация открыла большие возможности получения препаратов стероидов. Этот метод широко используется для промышленного получения кортизона, гидрокортизона, преднизолона и др. С помощью микробиологической трансформации можно превращать продукты химического синтеза в другие необходимые для народного хозяйства вещества. В последнее время интенсивно развивается новое направление в биотехнологии — иммобилизация на специальных носителях ферментов или клеток для продления срока их использования. [c.5]

Чем сложнее органическое соединение, тем, понятно, труднее спланировать его синтез, тем большее восхищение вызывает его осуществление, тем ближе такой синтез к искусству Примеры такого творчества — в работах лауреата Нобелевской премии, крупнейшего химика-органика XX столетия Р Б Вудворда Вместе с учениками и соратниками по работе им осуществлены синтезы, которые считались невозможными, например, синтезы хинина, алкалоида семпервирина, кортизона, холестерина, антибиотика патулина, стрихнина, ланостерина, резерпина, хлорофиллов <2 и витамина В 2, установлено строение таких сложных органических веществ, как пенициллин, патулин, се-вин, террамицин, биомицин, стрептомицин и др [c.718]

Вещество 5 Рейхштейна не получило медицинского применения, но оказалось важным для синтеза кортизона. Еще в 1937 г. автором было показано, что оно может быть синтезировано из дегидроэпиандростерона по схеме [c.621]

Для неполных синтезов кортизона в качестве сырья применяются вещества, имеющие готовую тетрациклическую стероидную структуру и нужную стереохимию всех асимметрических центров. Осуществление полных синтезов, напротив, требует построения некоторых или всех колец, контролирования пространственного течения каждой реакции и разделения на антиподы предпочтительно на ранних стадиях процесса. В трех полных синтезах кортизона использовалось несколько остроумных методов построения колец. Первый синтез был описан в 1951 г. Вудвордом с сотрудниками (см. схему на стр. 105). [c.104]

В табл. 30-2 приведены структуры и физиологические функции ряда важных стероидов. Был осуществлен полный синтез некоторых стеринов, половых гормонов и гормонов коры надпочечников. Последовательность превращений при этих синтезах, которые часто включают очень большое число стадий, может быть прослежена по схемам, приведенным в дополнительных упражнениях 30-31, 30-32 и 30-33. Потребность в больших количествах кортизона и родственных соединений для терапевтических целей при лечении артритов и сходных нарушений обмена веществ заставила предпринять интенсивное исследование возможности синтетического получения стероидов с кислородной функцией при Сц, который не является обычным пунктом замещения в стероидах. [c.568]

Получение 21-ацетата кортизона из ацетата вещества 5 Рейхштейна с использованием биохимического синтеза. [c.385]

Прегненолон является также одним из продуктов окисления холестерина (стр. 862) и, кроме того, может быть получен нз других исходных материалов (например, диосгенина). Эти синтезы имеют очень большое значение, так как прогестерон в настоящее время является важнейшим промежуточным продуктом в одном из синтезов кортизона (стр. 881). Путем ферментации с некоторыми штаммами Rhizopus в прогестерон можно с хорошим выходом ввести оксигруппу в положение Па. Получающийся таким способом 11а-оксипрогестерон является исходным веществом в семистадийном синтезе кортизона. [c.877]

Петерсоном с сотрудниками (1953) было показано, что для синтеза кортизона целесообразно использование вещества S Рейхштейна (I), которое при окислении превращают в 11-эпигидрокортизон (И) при окислении ацетата последнего образуется кортизон (И1) [c.620]

Задача 32.17. а) В одном из синтезов гормона кортизона (выполненном Л. Саретом) на начальной стадии было получено соединение I по реакции Дильса — Альдера. Что служило исходными веществами в синтезе соединения б) В другом синтезе кортизона (выполнен в Гарвардском университете Р. Вудвордом, получившим в 1965 г. Нобелевскую премию) на начальной стадии было синтезировано соединение II также по реакции Дильса — Альдера. Что служило исходными веществами в синтезе соединения II [c.925]

Синтетические исследования в области стероидов развивались по двум направлениям полный синтез природных соединений и их аналогов и поиск путей трансформации доступных природных стероидов в практически важные вещества. В результате этих исследоваьгий лабораторным путем были получены практически все важнейшие представители этого класса природштх соединений, а также их многочисленные аналоги, отвечающие почти всем мыслимым модификациям базовых структур. Среди выдающихся по своей практической значимости достижений в этой области следует упомянуть частичный синтез кортизона (46) из легко доступной холевой кислоты (49). Это превращение первоначально включало 37 стадий и приводило к получеьшю нужного соединения с очень малым общим выходом (Саррет, 1946) [24а]. Трудно бьшо даже предполагать, что этот путь может иметь какое-либо практическое значение. Однако менее чем через 3 года схему синтеза удалось значительно упростить, поднять на несколько порядков суммарный выход в этом превращении и наработать на пилотной установке около 1кг кортизона (46), количества вполне достаточного для проведения клинических испытаний этого важного лекарства [24Ь]. [c.36]

Эти стероидные соединения обладают свойствами природных детергентов и могут переводить нерастворимые в воде вещества в растворимое или мелкодисперсное состояние, что способствует ускорению ресорбции жиров в кишечном тракте. Основным источником желчных кислот служит желчь крупного рогатого скота Содержащаяся в ней холевая кислота является удобным исходным соединением для промышленного синтеза кортикоидов (например, кортизона). Натриевая соль дезоксихолевой кислоты вследствие своей уникальной способности давать с лнпндами, каротином и другими соединениями растворимые в воде комплексы (клатраты) нашла широкое применение в биохимических экспериментах. [c.710]

В комплексе с реакциями кротоновой конденсация и Михаеля это превращение составляет метод создания 5- и 6-членных циклов (аннелирование по Робинсону). Применение этой методики в синтезе сложных веществ проиллюстрируем одной из стадий синтеза кортизона по Вудварду [c.148]

Стероиды представляют интерес для химика-органика с начала 1930-х годов, когда впервые была предложена правильная структура холестерина. Сначала это были попытки получить столь важные молекулы в лабораторных условиях в качестве проверки искусства синтеза и для подтверждения структуры, установленной главным образом путем деградации. Позднее, по мере возрастания значения многих стероидов как лекарственных препаратов, стало необходимым пополнить количество этих веществ, выделяемое из природного сырья. Для решения этой последней задачи нет необходимости исходить из простых материалов, как в случае полного синтеза можно использовать имеющиеся в изобилии природные стероиды (например, сапогенины, полученные из растительных гликозидов), которые содержат многие из желаемых структурных признаков и могут быть превращены в ва жные для медицины прогестерон и кортизон в результате небольшого числа стадий с высокими выходами. [c.314]

Микроорганизмы используются и на отдельных стадиях синтеза лекарственных веществ, который ранее осуществлялся путем многоступенчатых и дорогостоящих химических реакций. Так, один из штаммов хлебной плесени, Rhizopus arrhizus, на начальном этапе синтеза производного стероида, кортизона, может гидроксилировать прогестерон по li-му положению. Применение подобной стратегии биоконверсии наряду с традиционными химическими превращениями позволило получать многие стероиды более простыми и дешевыми способами на основе стеролсодержащего растительного сырья. Именно благодаря этому такие стероиды, как преднизон, дексаметазон, тестостерон и эстрадиол, могут сегодня широко применяться в клинике. Некоторое представление об исключительной важности этих веществ в терапии можно получить, ознакомившись с табл. 8.1, где перечислены основные области применения стероидов. [c.328]

Кортизон. — Из 43 или даже большего числа стероидов, выделенных из коркового слоя надпочечных желез, наиболее важными являются гормоны кортизон (11-кетон) и соответствующий ему Ир-спирт—кортизол. Эти соединения были выделены в период 1936—1943 гг. исследовательскими группами Рейхштейна, Кендалла и Винтерштейнера . Оба гормона чрезвычайно трудно доступны — из 500 кг надпочечников крупного рогатого скота получается всего 95— 240 мг кортизона и 38—42 мг кортизола, однако при помощи микрометодов расщепления и идентификации удалось выяснить их строение и стереохимию. Предварительные биологические испытания, проведенные с имевшимися в то время ничтожными количествами вещества, показали наличие физиологической активности различного типа, однако какого-либо многообещающего применения этих гормонов в медицинской практике не было предложено. В 1942 г. объединенная группа американских лабораторий, финансируемая Национальным Исследовательским Советом, приступила к изысканию метода синтеза кортизона в количестве, необходимом для достаточно надежного исследования его возможного применения в медицине. В конце концов такой путь был найден. Получаемая из бычьей желчи дезоксихолевая кислота была превращена через открытый Кендаллом За,9а-оксид (в общей сложности в 32 стадии) в вещество, идентичное природному кортизону [c.96]

Разработка промышленного синтеза кортизона представляет исключительно трудную задачу. Многостадийность и общий ничтожный выход конечного продукта при полных синтезах кортизона из простых доступных органических веществ не дают возможности их промышленного использования. Более доступны методы полусинтеза из природных стероидных соединений. [c.382]

Сравнивая возможности биологических систем и современной химической техники, можно отметить, что биологический синтез гораздо эффективнее и шире, нежели искусственный, химический. Существует множество примеров, подтверждающих это положение, но здесь мы упомянем только об одном. Чтобы обычными методами органического синтеза изготовить кортизон, необходимо произвести несколько десятков химических превращений, т. е. технологический процесс проходит через несколько десятков этапов или операций. Недавно установлено, что при помощи микроорганизмов это вещество может быть получено легко, без особых затруднений. Учитывая роль кортизона и подобных ему адренокортикостероидных гормонов в медицине, нетрудно представить себе значение подобных открытий. [c.334]

Произ-вом Г. занимается особая отрасль фармацевтич. пром-сти — эндокринная. Обычно железы экстрагируют в свежем виде непосредственно на мясокомбинатах либо доставляют их в замороженном состоянии на эндокринные заводы, где они подвергаются дальнейшей обработке. Иногда железы обезвоживают, измельчают и хранят или перевозят их в виде сухих порошков. В ряде случаев процесс выделения Г. из желез настолько труден и малопроизводителен, что Г. предпочитают получать синтетич. методами из других природных веществ так, тестостерон синтезируют в промышленном масштабе из холестерина, кортизон получают многостадийным синтезом пз стероидных сапонинов или алкалоидов. В эндокринной пром-сти нашли применение также и микробиологич. методы синтеза (введение гидроксильной группы в стероидный скелет с помощью специфич. микроорганизмов). [c.499]

Кортикостероиды. Из экстрактов коры надпочечников разных животных было выделено двадцать восемь разных стероидов и установлены структуры этих соединений. Семь из них активны в смысле продления жизни животных с удаленными надпочечниками. Эти вещества контролируют баланс электролитов и метаболизм образования углеводов из белка в организме. Дезоксикортикостерон используется при лечении аддисоновой болезни, в то время как кортизон и 17-оксикортикостерон уменьшают воспаление при болезнях кожных покровов и ревматоидных артритах. Синтез кортизона и 17-оксикортикостерона из других, более доступных стероидов, не содержащих кислорода при С-11, был осуществлен в ранних исследованиях с большим трудом. Биохимическое окисление легко доступного прогестерона посредством одного вида плесени (НЫгориз) протекает с выходом около 90%. Эта реакция в настоящее время используется как ключевая стадия в промышленном производстве многих из этих кортикостероидов. [c.574]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология