Пептолиды

Пептолиды 2/34, 35 3/924, 930 Пептоны 1/471 3/1115 Пербензойная кислота 3/319 Пербораты 3/979, 980 4/699 Перброматы 1/611, 613 5/922 [c.675]

Циклическим пептидам с дисульфидными мостиками посвящены общир-ные систематические исследования. В настоящее время растущий интерес вызывают работы по образованию пептидлактонов (например, актиномицина). Эфирная связь имеет больщое значение в случае гетеромерных пептидов, содержащих наряду с аминокислотами также гидроксикислоты. Больщинство таких пептидов встречается в природе в виде циклических структур (циклические пептолиды). [c.201]

На специальной проблематике синтеза гомомерных пептидных лактонов не стоит останавливаться. Пептолиды являются гетеромерными пептидами, в которых аминокислоты заменены на а-или /3-гндроксикнслоты (ГК) в большинстве случаев пептолиды обладают циклической структурой. Для реакции замыкания кольца пептолидов описаны два пути [c.206]

Третий путь исходит из соединений, которые приводят к получению гидрокси-кислотных или аминокислотных остатков в процессе реакции конденсации. Основываясь на исследованиях Курциуса, таким путем были получены пептолиды при взаимодействии бензилового [501] и 4-нитробензилового [502] эфиров диазоуксусной кислоты с N-замещенными аминокислотами [c.207]

Фрагментную конденсацию, так же как и реакцию замыкания кольца, в предварительно полученном линейном пептолиде лучше проводить путем образования пептидной связи. [c.207]

Множество синтезов пептолидов проведено Шемякиным и сотр. Его ученики, Овчинников, Иванов и др., в рамках программы изучения взаимосвязи структуры пептолидов и их активности синтезировали более 60 аналогов эиииатииа, 100 аналогов валиномицина и провели большую работу по изучению конформаций. Оказалось, что антибактериальные свойства циклодепсипептидов находятся в тесной взаимосвязи со способностью образовывать комплексы с катионами. Аналоги, ие обладающие комплексообразующими свойствами, ие оказывают антибактериального действия. Валиномицин, энниатин, антидот аитаманид (разд. 2.3.6), а также их многочисленные аналоги связываются с катионами в отношении 1 1. Кроме того, Иванов и сотр. смогли установить, что в определенных условиях могут существовать прочные комплексы с другой стехиометрией. Рис. 2-48 показывает предлагаемую (805] для ряда валиномицина структуру комплекса в виде сандвича. [c.305]

В описанных до последнего времени синтезах пептидов с применением п-нитрокарбобензоксипроизводных использовали главным образом хлорангидридный метод образования пептидной связи [463, 634, 805, 1483]. Указанная защитная группа нашла также применение в синтезе фрагментов биологически активных полипептидов [213, 634, 1854] и пептолидов [2086]. Среди методов [c.62]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

Название депсипептиды предложено Шемякиным и сотр. [2082] для гетеродетных пептидов, имеющих одну или несколько сложноэфирных связей. Этот весьма общирный класс органических соединений включает гомомерные пептиды, например О-пептиды оксиаминокислот, которые могут быть линейными и циклическими (пептидолактоны), Относящиеся к депсипептидам гетеромерные пептиды содержат в качестве гетерокомпонента остатки оксикислот. По предложению Рассела и Брауна [1884] соединения последнего типа называют пептолидами. Остатки оксикислот в пептолидах (которые также могут быть линейными или циклическими) располагаются в правильно чередующемся порядке или в другой последовательности. [c.365]

Хотя введение термина депсипептиды нарушает классификацию пептидов (гомомерные и гетеромерные пептиды), его целесообразность обусловлена близостью экспериментальных проблем, возникающих при синтезе 0-пептидов и пептолидов. [c.365]

СИНТЕЗ ВЫСШИХ ПЕПТОЛИДОВ [c.370]

Почти во всех синтезах высщих пептолидов исходными веществами служили производные оксиациламинокислот. На схеме, приведенной ниже, показаны различные возможные пути синтеза. Каждое из соединений можно использовать в качестве исходного вещества для дальнейшего синтеза. Стадии (8) и (9) требуют наличия такой комбинации защитных групп, чтобы оказывалось возможным селективное удаление как С-, так и N-защитной группы при сохранении сложноэфирных связей, образованных остатками окси- и аминокислот. [c.370]

СИНТЕЗ ЦИКЛИЧЕСКИХ ПЕПТОЛИДОВ [c.372]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология