Активирование карбоксильной группы ангидридами

Иммобилизация на носителях, обладающих активированными производными карбоксильной группы. Наиболее часто для соединения аминогрупп белка с ацильными группировками носителя используют ангидриды, галогенангидриды, активированные эфиры и другие производные карбоновых кислот. Например, [c.92]

Обычно для получения различных реакционноспособных промежуточных продуктов на основе карбоксилсодержащих полимеров необходимо нагревание, что не позволяет использовать их для связывания биологических агентов, разлагающихся при высокотемпературной обработке. Активирование карбоксильных, ангидридных или смещанных ангидридных групп типа 25 легко осуществить, переводя их в галоген-ангидриды. [c.22]

Следующая стадия при синтезе пептида заключается в активировании карбоксильной группы защиЕ1,енной аминокислоты, которое может быть достигнуто различными способами. Прежде всего это получение ацилхлорида, для осуществления которого, однако, требуются весьма жестко действующие реагенты к тому же полученный хлорид часто оказывается более активным, чем это требуется. Более удобным оказывается применение некоторых смешанных ангидридов. Наилучшие результаты дает ангидрид приведенного ниже типа, без труда получаемый из этил(или изобутил)хлорфор-миата (хлоругольного эфира l Oa aHs) [c.119]

Аминогруппа в противоположность карбоксильной группе способна к образованию амидной связи без дополнительной активации благодаря наличию свободной электронной пары у атома азота. Поэтому было высказано предположение, что синтез пептидов на основе активирования аминогруппы в действительности протекает через стадию образования промежуточного соединения с активированной карбоксильной группой. Это промежуточное соединение может быть результатом присоединения активированного аминокомпонента к карбоксильной группе [(118), стр. 185], представляя собой смещанный ангидрид поэтому в отношении применимости метода, нахождения оптимальных условий реакции и рацемизации здесь возникают те же самые проблемы, что и в случае обычных смешанных ангидридов. [c.181]

Защиту меркаптогруппы п-нитробензильным остатком использовали в синтезе фрагментов инсулина. Активирование карбоксильной группы осуществляли N, N -дициклогексилкарбоди-имидом [1183], а также получением смешанного ангидрида [1183] или п-нитрофенилового эфира [1192, 1664]. Поскольку [c.297]

Линейный пептид, способный к циклизации, можно получить двумя путями активированием карбоксильной группы свободного пептида или отщеплением N-защитной группы после того, как карбоксильная группа уже активирована. Естественно, в любом случае оказывается необходимым высокое разбавление. На практике чаще применяют второй путь. Большинство синтетических циклопептидов получено методом активированных эфиров, т. е. путем отщепления N-защитной группы у активированного эфира N-защищенного пептида. При снятии аминозащитной группировки образуется соль по аминогруппе, которая временно предохраняет последнюю от немедленной реакции с активированной карбоксильной группой. Чаще всего применяли следующие комбинации цианметиловый эфир и тритильная группа [1341, 2018, 2030, 2031, 2517], п-нитрофениловый эфир и тритильная группа [2026, 2028, 2029], /г-нитрофениловый эфир и г/ ег-бутилоксикарбонильная группа [377, 2033] и п-нитрофениловый эфир и бензилоксикарбонильная группа [1341, 1871, 2010, 2031, 2106]. Выделение свободного эфира пептида из его соли осуществляли добавлением к реакционной смеси основания, обычно пиридина [377, 1341, 2010, 2018, 2031, 2106, 2517, 2533] или суспензии карбоната магния [1214, 1215]. Для циклизации использовали и азидный метод в этом случае исходным соединением служил азид карбобензоксипептида, причем карбобензоксигруппу после разбавления отщепляли каталитическим гидрогенолизом [2568]. Поскольку гидразиды реагируют с азотистой кислотой быстрее, чем амины, можно также непосредственно получить азид свободного пептида из соответствующего гидразида. В ходе этого превращения аминогруппу необходимо защищать солеобразованием, т. е. реакционная смесь должна быть в достаточной степени кислой. Свободный аминоазид выделяют добавлением водного раствора бикарбоната натрия [2003, 2072, 2615, 2623, 2624, 2634]. Получаемые из свободных пептидов хлор-гидраты хлорангидридов пептидов также пригодны для циклизации. В этом случае циклизацию обычно проводят, добавляя триэтиламин к раствору хлоргидрата хлорангидрида пептида в диметилформамиде [1870]. Хлорангидридный метод оказался очень полезным при синтезе циклических пептолидов. Худшие, результаты получаются при циклизации методом смешанных ангидридов [302], так как промежуточные соединения, как правило, плохо растворимы в органических растворителях. Напротив, [c.347]

Следует упомянуть, что из хлоргндратов хлорангидридов аминокислот, а также из азидов аминокислот были получены полипептиды. Здесь приведены лищь некоторые из возможных способов активирования карбоксильной группы в а-аминокислотах. Относительно других способов активирования и степени их эффективности следует сослаться па весьма обстоятельные литературные обзоры [636]. Синтез полипептидов с помощью циклических ангидридов аминокнслот см. на стр. 98. [c.86]

Для проведения реакции в более мягких условиях используют активированные аминокислоты. Обычно активируют карбоксильную группу аминокислоты, получая эфиры, тноэфиры, амиды или смешанные ангидриды, что приводит к повышению электрофильности углеродного-атома этой группы, например [c.379]

Прн двухстадийном процессе собственно реакции конденсации предшествует активация карбоксильного компонента. В качестве примера можно привести метод смешанных ангидридов. Чаще всего в многочисленных вариантах метода активированных эфиров для активации карбоксильной группы, т. е. для образования активированного эфира, используют какой-либо метод конденсации, обычно это ДЦГК- нли ангидридный метод. Для самой реакции образования пептидной связи справедливы такие же требования к защите, как и при одноступенчатом процессе, за исключением того, что дополнительные карбоксигруппы аминокомпонента могут оставаться назащищеннымн. [c.225]

Защита карбоксильной группы достигается путем получения метиловых, этиловых (легко гидролизуемых щелочами), /ирет-бутиловых (гидролизуемых к-тами, напр. F3 OOH или НВг в СН3СООН) или бензиловых и и-нитробензиловых эфиров (расщепляемых каталитич. гидрированием). В случае образования пептидной связи азидным методом, методом смешанных ангидридов или активированных эфиров (см. ниже) карбоксильная группа второй аминокислоты м. б. защищена путем образования соли. [c.15]

Результаты, касающиеся положения карбоксильных групп друг относительно друга, были получены из опытов по нейтрализации после реакции с тионилхлоридом [35, 47 ]. При нейтрализации таких продуктов требуется больший расход щелочи, ибо дополнительное количество основания нужно для нейтрализации выделяющейся при гидролизе соляной кислоты. Как показано в табл. 7, дополнительный расход щелочи эквивалентен количеству ионов хлора, присутствующих в растворе. Однако для всех образцов, активированных углекислым газом, расход этилата натрия был меньше ожидаемого. Наблюдаемый дефицит эквивалентен половине нейтрали-зационного числа ЫаНСОз. Это странное поведение можно объяснить только в предположении, что в активированных образцах две из нескольких карбоксильных групп обязательно находятся рядом, допуская образование ангидрида карбоновой кислоты. Кислоты типа фталевой при взаимодействии с ЗОСЬ легче дают ангидриды, чем хлориды. Хлориды карбоновых кислот при нейтрализации [c.206]

Недавно предложен простой и удобный метод активации карбоксильной группы пептида перед его иммобилизацией. При растворении и выдерживании пептида в смеси ТФУ и ангидрида ТФУ, по-видимому, образуется смешанный ангидрид. Затем удаляют легколетучие соединения. Активированный пептид растворяют в ДМФА, добавляют аминокислоту. Предварительное растворение образца в ТФУ облегчает последующее растворение в ДМФА [70]. Выходы стадии присоединения малых и средних по размерам пептидов колеблются от 55% до 98% высокие выходы свидетельствуют о том, что трифтороацетильная группа является легко уходящей [66]. При обработке пептидов, содержащих Gin, может произойти частичное дезамидирование последнего, а в случае пептидов, содержащих Asp, возможно образование циклических имидов. Вышеуказанные проблемы можно сделать менее острыми, если найти способ активации только части карбоксильных групп. Возможно, затем удастся провести селективную активацию С-концевых остатков с образованием промежуточных оксазолинонов. [c.446]

Смотреть страницы где упоминается термин Активирование карбоксильной группы ангидридами: [c.387] [c.246] [c.201] [c.248] [c.267] [c.406] [c.201] [c.248] [c.267] [c.347] [c.406] [c.179] [c.115] [c.389] [c.390] [c.400] [c.176] [c.15] [c.247] [c.247] [c.88] [c.123]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология