Пептидов эфиры свободные

Осадок ДНФ-производного пептида переносят в ампулу, добавляют 1 мл 5,7 н. НС1 (перегнанной), отсасывают воздух и запаивают (с. 124). Препарат гидролизуют в течение 8 ч при 105° С. Гидролизат переносят в пробирку с притертой пробкой, разбавляют 1—2 объемами воды и экстрагируют ДНФ-производные аминокислот эфиром, свободным от перекисей. Экстракцию проводят 2—3 мл эфира несколько раз. Эфирный слой осторожно отсасывают капилляром в маленький стаканчик. После испарения эфира осадок растворяют в небольшом количестве ацетона и исследуют методом хроматографии. Оставшийся после экстракции эфиром водный раствор может быть использован для хроматографического определения водорастворимых ДНФ-производных аминокислот. [c.146]

Механизм синтеза пептидов с этоксиацетиленом не вполне ясен. Как показано на схеме А, возможно, сначала образуются ангидриды Ы-защищенных аминокислот XI через промежуточную стадию производных кетена X (ср. стр. 161—163). Однако следует также иметь в виду возможность непосредственного взаимодействия аминогрупп с соединением X в соответствии со схе мой Б, особенно в случае применения сильно нуклеофильных эфиров свободных аминокислот. [c.165]

Если расщепление защищенных пептидов продолжается не более 1 час при комнатной температуре, превращения эфиров пептидов в пептиды со свободной карбоксильной группой с одновременным образованием эфира уксусной кислоты не наблюдается (30—32]. При повышении температуры примерно до 50° происходит переэтерификация, которую можно предотвратить, если добавить небольшое количество соответствующего спирта к концу реакции [8]. [c.165]

Если продукт — пептид со свободной кислотной функцией, то он может оказаться в виде натриевой соли в водном растворе бикарбоната натрия, который можно экстрагировать этиловым эфиром и затем подкислить соляной кислотой, чтобы осадить продукт реакции. [c.209]

Синтез эфиров N-защищенных дипептидов также протекает без рацемизации. Цианметиловые эфиры свободных аминокислот и пептидов получают из соответствующих N-защищенных соединений путем кислотного отщепления тритильной, формильной или трет-бутилоксикарбонильной группы [837, 1466, 2018]. Концентрация кислоты не должна быть особенно высокой во избежание возможного гидролиза циангруппы до соответствующего амида (45) [c.150]

При синтезе дипептидов рацемизация не наблюдается, но в синтезе высших пептидов она происходит. Однако рацемизация отсутствует, если вместо гидрохлоридов применять свободные эфиры аминокислот. Выходы удовлетворительные, и метод весьма удобен, так как этилацетат легко удаляется отгонкой. Реакция, очевидно, не включает стадии образования ангидридов, так как пептиды образуются с более высоким выходом, чем ангидриды. [c.683]

Вместо хлоргидратов эфиров можно применять свободные аминокислоты или эфиры пептидов. [c.165]

При помощи тонкослойной хроматографии на слое силикагель — гипс разделены [188] карбобензоксипроиз-водные (КБО) аминокислот, (КБО) пептиды, (КБО) пептидные эфиры, аминокислоты, пептиды со свободной аминогруппой и хлоргидраты эфиров аминокислот. Для разделения применяли системы н. бутанол—ацетон — ледяная уксусная кислота — аммиак — вода (4,5 1,5 1 1 2), н. бутанол — ледяная уксусная кислота — аммиак (та же концентрация) (5,5 3 1,5), н. бутанол — ледяная уксусная кислота — аммиак (та же концентрация) — вода (6 1 1 2), н. бутанол — ледяная уксусная кислота — пиридин — вода (15 3 10 12). Этим методом разделены не только отдельные классы соединений, но одновременно и соединения одного класса. [c.99]

Аминный компонент. Любая аминокислота и любое производное пептида, содержащее свободную первичную аминогруппу, могут служить в качестве аминного компонента. Вторичные амины имеют тенденцию образовывать уретаны. Плохие результаты были получены при ацилировании саркозина [58] и пролина (исследовались как сама кислота, так и ее этиловый эфир) [59] и при образовании других N-замещенных пептидных связей. Однако в некоторых случаях пролин дает хорошие результаты. Так, карбобензилокси-Ь-аланил-Ь-фенилаланин после превращения его в смешанный ангидрид с угольной кислотой вступал в конденсацию с метиловым эфиром Ь-пропил-Ь-лейцина и выход достигал 79% [60]. [c.185]

Эрхард и Крамер [32] разделяли на тонких слоях силикагеля с помощью распределительной хроматографии карбобензокси (ИБО) производные аминокислот, КБО-пептиды, эфиры КБО-пептидов, пептиды со свободной аминогруппой, аминокислоты и хлоргидраты эфиров аминокислот. Для разделения применялись системы, состоящие из бутанола, ацетона, уксусной кислоты и водного аммиака или водного пиридина с различным соотношением компонентов. В этих системах эфиры КБО-пептидов двигаются вблизи фронта растворителя, КБО-пептиды — несколько медлен-нее, хлоргидраты эфиров аминокислот попадают в среднюю часть хроматограммы, а аминокислоты и пептиды остаются вблизи старта [33]. [c.315]

Эфиры аминокислот в форме соответствующих аммониевых солей не способны вступать в реакцию образования пептидной связи с N-защишенными аминокислотами. Поэтому для синтеза пептидов необходимо использовать эфиры свободных аминокислот. Последние можно получить обработкой соответствующих хлоргидратов водным раствором щелочи и карбоната калия с последующей экстракцией эфиром или этилацетатом [714, 2251]. Эфиры свободных аминокислот получают также добавлением оснований, таких, как триэтиламин или аммиак, к раствору соответствующего хлоргидрата в органическом растворителе, например в хлороформе [95, 1007] или метаноле [478] затем хлористый аммоний осаждают эфиром, а из фильтрата после отгонки растворителя выделяют свободный аминоэфир. Выделение эфира аминокислоты из соответствующего хлоргидрата можно осуществить также действием метилата натрия в метаноле [719, 722, 1625, 2029]. Описан метод выделения аминоэфиров, основанный на обработке их хлоргидратов дициклогексиламином в отсутствие растворителя с последующей отгонкой в вакууме свободного аминоэфира [2496]. Обычно свободные эфиры аминокислот представляют собой крайне неустойчивые соединения. Аминолиз приводит к образованию соответствующих дикетопи- [c.90]

Синтез п-нитрофениловых эфиров N-защищенных пептидов может сопровождаться рацемизацией независимо от применяемого метода [889, 1102, 1467]. Оптически чистые п-нитрофенило-вые эфиры пептидов можно синтезировать по одному из обычных методов лишь в тех случаях, когда С-концевая аминокислота не способна рацемизоваться (глицин или пролнн) [1102, 2027]. Во всех других случаях п-нитрофениловые эфиры свободных аминокислот получаются путем отщепления блокирующей группы от п-нитрофениловых эфиров соответствующих N-защищенных аминокислот (43). Полученные аминоэфиры реагируют с N-защищенными аминокислотами или пептидами, образуя п-нитрофениловые эфиры N-защищенных пептидов (44) [832, 1080, 1102, 1134, 1467]. Гудмэн и сотр. [834, 837] при этом не выделяют полученные таким образом эфиры, а немедленно вводят в реакцию со следующим аминокомпонентом [c.147]

В эфир соответствующего гексапептида (Е 4—9). При взаимодействии последнего с п-нитрофениловым эфиром N-концевого карбобензокситрипептида (Е 1—3) в смеси пиридина с триэтиламином образовался эфир карбобензоксинонапептида (F 1—9), щелочное омыление которого привело к соответствующему пептиду со свободной карбоксильной группой, выделенному после [c.146]

Большое значение имеет образование полипептидов из циклических ангидридов а-аминокислот и СОг, так называемых веществ Лейхса . Вероятно, оно происходит в результате полиприсоединеиия, так как эти циклические ангидриды образуют с эфирами аминокислот эфиры дипептидов ангидриды Ы-карбобензоксиаминокислот тоже реагируют со свободными аминокислотами с образованием пептидов. Поэтому считают, что реакция представляет собой присоединение с последующим отщеплением СОг [c.948]

Это позволило определить строение аминокислоты, из которой получен данный метилтиогидантоин. Новые сведения о порядке чередования аминокислотных остатков в коротких пептидах были получены па основанни исследоваиия масс-спектров этиловых эфиров ацетилпептидов, аминоспиртов и диаминоспиртов [208, 209]. В работе Н. К. Кочеткова и сотрудников масс-спектрометрический метод использовался для определения размера цикла в метиловых эфирах моносахаридов [210], установления конфигураций гликозидной связи в метилглюкозидах [211] и выяснения места свободного гидроксила в частично метилированных моносахаридах [212, 213]. [c.124]

Этот метод синтеза рассмотрен в гл. 6 Простые эфиры , разд. Б.2. Поскольку карбоновая кислота содержит наиболее активный водород, обычно при применении диазометана выходы метиловых эфиров очень высоки хорошим источником для получения диазометана служит имеюш,ийся в продаже би -(N-мeтил-N-нитpoзo)-терефталамид [51. Метод обладает некоторыми преимуш,ествами перед другими методами получения эфиров сложных пептидов, у которых свободная аминогруппа защиш.ена 2,4-динитрофенильной группой [6]. [c.311]

В основе метода динитрофенилирования лежит реакция свободных ЫНг-групп белка или пептида с 2,4-динитрофторбензолом (ДНФБ) в щелочной среде, при которой образуются соответствующие динитрофенильные производные (ДНФ-производные). В реакцию с ДНФБ, кроме свободных а-ЫНг-групп, вступают также е-ННг-группа лизина, 5Н-группа цистеина, ОН-группы оксиаминокислот и имидазольный гетероцикл гистидина. ДНФ-производное белка или пептида подвергают полному кислотному гидролизу. Ы-концевые ДНФ-амино-кислоты экстрагируют из гидролизатов эфиром, отделяя их от свободных аминокислот и ДНФ-производных по другим функциональным группам аминокислот, которые растворимы в воде. Идентификацию [c.145]

При каталитическом гидрировании в органических растворителях (уксусная кислота, спирты, ДМФ и др.) или в водно-органическои фазе с катализаторами (палладиевая чернь, палладий на угле или палладий на сульфате бария) наряду со свободным пептидом получаются не мещающие выделению толуол и диоксид углерода. Окончание выделения СО2 означает одновременно заверщение процесса отщепления. В том случае, если в пептиде присутствуют остатки цистеина или цистина, гидрогенолитического отщепления не происходит, но его можно проводить в присутствии эфирата трифторида бора [59] или 4 г-экв. циклогексиламина [60]. Такие же условия нужно соблюдать и при деблокировании в присутствии метионина. При восстановительном расщеплении натрием в жидком аммиаке [61] наряду с желаемым пептидом образуются 1,2-дифенилэтан и небольщие количества толуола углекислота же связывается в карбонат натрия. При работе по этому методу одновременно с бензилоксикарбонильным остатком отщепляются N-тозильная, N-тритильиая, S- и О-бензильные группы, а метиловые и этиловые эфиры частично переводятся в амиды. В качестве побочных реакций наблюдается частичное разрущение треонина, частичное деметилирование метионина, а также расщепление некоторых пептидных связей, например -Lis-Pro- и - ys-Pro-. [c.103]

Описанный способ не является универсально применимым, поэтому для защиты карбоксильной функции аминокислоты (или пептида), подлежащей-ацилированию, необходимо применять обратимо отщепляемые группировки. Для этой цели в первую очередь подходят различного типа эфиры. Амидные группы служат, как правило, достаточной защитой, если входят в состав растущего пептида. Для улучшения растворимости амидов пептидов в органических растворителях нужно блокировать амидную группу. Следует различать карбоксизашитные группы, которые по окончании синтеза пептида или пептидного фрагмента снимаются с регенерацией свободной карбоксильной группы и такие, которые после получения фрагмента либо прямо, либо после соответствующей обработки превращаются в группы, способные к дальнейшему аминолнзу. Эти защиты названы Вюншем [125] ка.к истинные, или потенциально активные, карбоксизащитные группы. Принята следующая классификация защитных групп [c.116]

Для таких реакций подходят свободные карбоновые кислоты (V = ОН), эфиры (V = ОК), амиды (У = NH2), а также замещенные амиды (V = NH-R). Так как N-aцилaминoки лoты представляют собой замещенные амиды (V = NH--СНК-СОУ ), то повторением реакции можно синтезировать пептиды. Брениер и сотр. [344] предложили следующий механизм реакции [c.164]

Поскольку в случае пептидного синтеза из эфирного субстрата и производного аминокислоты или пептида 4 > к , идет преимущественно кинетически контролируемый синтез пептида до тех пор, пока в реакционной смеси есть эфирнь1Й субстрат. Луизи и сотр. [353, 354] применяли субстраты со свободной карбоксильной функцией, а в качестве аминокомпонентов вводили амиды или алкиловые эфиры аминокислот, причем последние всегда давали худшие выходы. [c.168]

В синтезах пептидов с применением метиловых эфиров для защиты концевой карбоксильной группы могут встретиться затруднения в омылении эфира без сопутствующего частичного гидролиза пептидных связей. Пб этой причине для защиты карбоксильной группы часто прибегают к бензиловым эфирам, которые можно легко получить прямой этерификацией, применяя бензолсульфокислоту [402] или полифосфорную кислоту [403] в качестве катализатора (см. также [2]). Бензиловые эфиры можно снова превратить в свободные карбоновые кислоты каталитическим гидрогенолизом [2, 64], действием металлического натрия в жидком аммиаке [404] или же кислотным или щелочным омылением. Следует отметить, что неги-дролитически, действием бромистого водорода в уксусной кислоте, можно отщепить группу ЫНСООСНаСеНв, но не НСООСНгСвНв [120]. Защита карбоксильной группы в аминокислотах и пептидах превращением в бензиловые эфиры, несомненно, тесно связана с применением карбобензилоксигруппы для защиты аминогрупп (см. раздел Уретановые производные , стр. 209). Обе защитные группы обычно отщепляются при действии одних и тех же реагентов, за исключением одного упоминавшегося метода. [c.245]

Успешное введение аминокислотного остатка гистидина в синтетические пептиды по-прежнему представляет собой чрезвычайно сложную проблему. И это связано с крайне неудобными для синтеза химическими свойствами имидазольного цикла. Свободный имидазол — это эффективный катализатор гидролиза сложных эфиров и амидов, а также рацемизации. Сами же гистидиновые производные особенно склонны к рацемизации в процессе пептидного синтеза. Если имидазольный цикл оставить незащищенным, то он может подвергаться ацилированию активированными карбоксильными компонентами, причем получающиеся ацильные производные сами по себе достаточно реакционноспособны и могут затем вызывать перенос ацильной группировки в разных участках молекулы. По этой причине Л т-ацильные производные гистидина часто неудобны в качестве синтетических интермедиатов, если на ряде стадий нужно сохранить находящуюся в боковом радикале защитную группу. Для ступенчатого синтеза можно использовать защищенные уретановые производные, например Ма, Л 1т бис-грег-бут-оксикарбонилпроизводное (63), причем обе защитные группы удаляют непосредственно после введения аминокислотного остатка в пептидную цепь. Так, интермедиат (63) успешно используется в твердофазном синтезе [47]. [c.387]

Смотреть страницы где упоминается термин Пептидов эфиры свободные: [c.185] [c.233] [c.80] [c.123] [c.155] [c.167] [c.297] [c.403] [c.405] [c.80] [c.123] [c.155] [c.167] [c.297] [c.403] [c.405] [c.410] [c.563] [c.203] [c.240] [c.293] [c.583] [c.245]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология