Стероиды полный синтез

Полный синтез эстрона. После изолирования и установления структу])ы стероидов одной из главных целей химика-органика был полный синтез этих веществ. Это удалось осуществить в ряде лабораторий в период 1940—1955 гг. Один из синтезов эстрона приведен на рис. 25.5 как пример приложения многих, ранее рассмотренных реакций, служащих для построения сложных молекул. Будут обсуждены лишь ключевые переходы. [c.572]

Синтез стероидов может идти как по пути преобразований легкодоступных стероидных соединений частичный синтез), так и по пути полного построения всей циклической системы полный синтез стероидов). Один из примеров частичного синтеза стероидов уже был описан ранее в разделе 3.7.3. [c.695]

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗЫ ЭКВИЛЕНИНА, ЭСТРОНА, ПРОГЕСТЕРОНА, ХОЛЕСТЕРИНА. СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО РОБИНСОНУ [c.394]

Выше уже было указано, что в последние годы различными группами исследователей были осуществлены полные синтезы стероидов, в том числе и таких, у которых кольца А и В гидрированы, вследствие чего для них возможно чрезвычайно болы)1ое число стереоизомеров. (ср. стр. 506). Особенно трудной задачей npi этом являлось построение именно тех изомеров, которые встречаются в природе. [c.882]

Интерес к изучению стероидов особенно возрос после того, как было установлено, что к ним принадлежат гормоны пола и коры надпочечников, Громадное физиологическое и лечебное значение стероидных гормонов сразу привлекло в эту область большие научные силы, и за последние 25 лет химия стероидов сделала поразительные успехи. Были выделены сотни новых стероидов, установлены их строение и взаимосвязь, осуществлены частичные и полные синтезы. [c.269]

Значение полного синтеза для химии и вообще для науки чрезвычайно велико. Еще Энгельс отметил, что синтез ализарина знаменует собой победу материалистического мировоззрения. Если осуществлен полный синтез какого-нибудь соединения, то это является безусловным и точным доказательством его строения. Поскольку трансформированные стероиды с различными заместителями и дополнительными двойными связями часто оказываются активнее исходных, то напрашивается мысль, что легче провести полный синтез этих соединений, исходя не нз готовой молекулы стероида, а из мелких частей и вводя соответствующие изменения в самом начале синтеза. Далее, несмотря на то что стероиды сейчас производятся в промышленном масштабе, они дороги и если бы удалось найти такой синтетический способ (до сих пор его все-таки не нашли) получения стероидов из дешевых полупродуктов, то это, конечно, было бы переворотом в химии, а потом и в гормональной терапии. К этому химики стремятся и будут стремиться [c.394]

Изложенный выше полный синтез стероидов, равно как и многочисленные другие успехи группы Вудворда [1Ь] в создании разнообразных природных соединений, в наиболее яркой и выразительной форме демонстрируют мощь и красоту органического синтеза. Не будет преувеличением сказать, что осознание органического синтеза, как искусства, сложилось в умах химиков-органиков [1с], прежде всего, благодаря знаменательным достижениям признанного маэстро этой области науки, Р.Б.Вудворда. С тех пор сотни сравнимых по сложности полных синтезов были выполнены во многих лабораториях мира. Артистическое мастерство исключительных личностей прошлого превратилось сейчас почти в ремесло, доступное любому квалифицированному химику-органику. Несомненной предпосылкой для такого превращения виртуозности в рутину послужила разработка новых эффективных и универсальных синтетических методов, прогресс в тактике синтеза. Не менее важным, однако, оказалось и становление нового мышления в области стратегии, понимание того, что это высокое искусство базируется на науке, на точном знании и строго логическом анализе и общих, и частных проблем, на расчете и предвидении. С течением времени роль научного компонента в этой области интеллектуального творчества с необходимостью возрастала (и возрастает ), хотя в ней всегда остается достаточно пространства для воображения и интуитивных озарений [Ы] иначе говоря, органический синтез по-прежнему остается высоким искусством. [c.294]

ТРИФТОРУКСУСНАЯ КИСЛОТА (III, 432—434 V, 459—460). Циклизация олефииов. Джонсон и сотр. [11 разработали иовый подход к полному синтезу стероидов, основанный на замечательной [c.294]

В последние годы удалось осуществить полный синтез ряда стероидов, в частности холестерина. Трудность синтеза отдельных стероидов становится очевидной, если учесть, что в случае холес1-ернна, имеющего 8 асимметрических атомов, теоретически возможно 2 = 256 стереонзо-меров. У описанного ниже эквиленина, обладающего двумя центрами асимметрии, могут существовать только 4 изомера поэтому не случайно, что именно этот стероид был синтезирован первым (см. стр. 873—876). [c.865]

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ. СИНТЕЗ КОРТИЗОНАЦЕТАТ А, СИНТЕЗ ЭПИАНДРОСТЕРОНА ПО ДЖОНСОНУ. СИНТЕЗЫ ТЕСТОСТЕРОНА. АЛЬДОСТЕРОНА, ЭКВИЛИНА [c.410]

ПОЛНЫЙ СИНТЕЗ СТЕРОИДОВ ПО ВУДВОРДУ [c.905]

Частичные синтезы. Несмотря на то что кортизон получен полным синтезом (стр. 904), для производства этого соединения в промышленных масштабах в настоящее время значение представляют лишь частичные синтезы, основанные на превращении некоторых природных стероидов, доступных в больших количествах. Но даже эти частичные синтезы связаны со значительными трудностями. [c.925]

Ни один из рассмотренных выше полных синтезов не пригоден для промышленного производства кортизона. Пока неясно, какова практическая ценность синтеза, описанного в 1960 г. группой Веллюза. Эти исследователи разработали новый путь получения не только кортизона, но и эстрогенных женских половых гормонов, а также группы стероидов, не имеющих при Сю ангулярной метильной группы, содержащей С19, и поэтому называемых 19-норстероидами. [c.109]

Нужно отметить, что синтетическая химия углеводов, даже простых моносахаридов, не развита в такой степени, как синтетическая химия многих других классов природных соединений, например, стероидов, пептидов, алкалоидов и т. д. Это вызвано, несомненно, крайней сложностью такого рода работы. Несмотря на кажущуюся простоту и однообразие построения моносахаридов, синтез их очень сложен. Это объясняется не только чисто экспериментальными трудностями и большой лабильностью углеводов, но прежде всего необходимостью разрешения стереохимических проблем, так как синтез даже простейших моносахаридов связан со стереохимически направленным введением в молекулу трех (для пентоз) и четырех (для гексоз) асимметрических углеродных атомов. Следствием этого является крайне незначительное число работ, посвященных полному синтезу моносахаридов. Кроме нескольких случайных примеров, не имеющих существенного значения, серьезных попыток полного синтеза моносахаридов не делалось, и каких-либо более или менее общих путей синтеза моносахаридов из соединений других классов не разработано. [c.20]

Следует подчеркнуть, что Вудворд не был единственным ученым, успешно осуществившим полный синтез стероидов. Одновременно с ним Робинсон опубликовал свой синтез холестерина, правда, гораздо более сложный, а через год последовали синтезы кортикоидов, осуще-стпленныр Сареттом (США). Робинсон исходил из доступного 1,6-диок-синафталина — скелета системы колец В и С. [c.406]

Некоторые соединения, промежуточно образующиеся при полном синтезе стероидов. В ходе работ, посвященных полному синтезу стероидов, проведенных в Оксфорде Корнфор-том и Робинсоном [83], были выделены и разделены на оптические антиподы некоторые производные цис-син-транс-пер-гидрофенантрена. Двум рядам энантиомерных соединений, обозначенных этими авторами как А + ) и А(—), соответствуют формулы СУП и СУШ, но тогда возникает вопрос, какому ряду следует приписать какую формулу. Автором данной статьи сделано несколько попыток установить конфигурацию этих двух рядов соединений методом инкрементов молекулярного вращения, но ни в одном случае полученные данные не оказались вполне надежными, чтобы их можно было опубликовать. [c.340]

Одна из стадий полного синтеза стероидов по Вудворду [279 ] состоит в замыкании цикла в диальдегиде ССЫУ с образова- [c.83]

Полный синтез стероидов [3.7.2] протекает через большое число промежуточных стадий, причем 20—30 стадийный синтез не является редкостью. Такой синтез можно провести лишь по глубоко продуманному плану. При этом следует возможно шире использовать стереоселек-тивные реакции, так как здесь ведется построение полициклического соединения с многими хиральными центрами при наличии п хиральных центров можно получить 2 стереоизомерных соединений, из которых обычно лишь одно обладает биологическим действием. [c.695]

Первый пример полного синтеза стероидов был описан в 1939 г. Бахманном, осуществившим вместе с сотрудниками линейную синтетическую цепочку, при которой последовательно проводилось построение одного за другим колец А, В, С и О. Примером подобного синтеза может служить и синтез холестерина по Вудворду [3.7.3]. В последнее время ( ыли разработаны конвергентные сходящиеся) синтетические цепочки при этом сначала получают два фрагмента целевой молекулы по раздельно осуществляемым схемам, а затем, по возможности на одной из последних стадий, соединяют эти фрагменты в более сложную структуру. Такой путь синтеза позволяет уменьшить потери промежуточно синтезируемых соединений, на получение которых ступень за ступенью затрачивается много времени и средств. Поэтому конвергентные пути синтеза со сходящимися цепочками особенно привлекательны для промышленного производства стероидов. Ниже приводится пример построения стероидного скелета с помощью линейного синтеза из метилового эфира 5-оксогептен-6-овой-1 кислоты и 2-метилциклопентандиона-1,3 [3.7.4] (см. схему на с. 696). [c.695]

Синтетические исследования в области стероидов развивались по двум направлениям полный синтез природных соединений и их аналогов и поиск путей трансформации доступных природных стероидов в практически важные вещества. В результате этих исследоваьгий лабораторным путем были получены практически все важнейшие представители этого класса природштх соединений, а также их многочисленные аналоги, отвечающие почти всем мыслимым модификациям базовых структур. Среди выдающихся по своей практической значимости достижений в этой области следует упомянуть частичный синтез кортизона (46) из легко доступной холевой кислоты (49). Это превращение первоначально включало 37 стадий и приводило к получеьшю нужного соединения с очень малым общим выходом (Саррет, 1946) [24а]. Трудно бьшо даже предполагать, что этот путь может иметь какое-либо практическое значение. Однако менее чем через 3 года схему синтеза удалось значительно упростить, поднять на несколько порядков суммарный выход в этом превращении и наработать на пилотной установке около 1кг кортизона (46), количества вполне достаточного для проведения клинических испытаний этого важного лекарства [24Ь]. [c.36]

Ключевой продукт 1 был далее стандартными трансформациями превращен в эфир 20, послуживщий общим исходным соединением для синтеза природных стероидов 2-7. Селективное гидрирование двух сопряженных двойных связей над палладием привело к продукту 21, в котором сохранив-щаяся изолированная двойная связь в цикле В обеспечивала в дальнейшем возможность введения кислородного заместителя в положение 11. Этот путь позволил осуществить успешный синтез кортикостероидов, в том числе кортизона (7). Для получения стероидов 2—6 потребовалось полное гидрирование всех трех двойных связей С=С над платиновым катализатором, приводящее к насыщенному эфиру 22. Кроме удаления лишних функциональных групп, эта реакция приводила к созданию требуемой конфигурации хиральных центров С-10 и С-17. Поскольку превращение эфира 22 в стероиды 2—5 уже было описано ранее, выполненный Вудвордом синтез этого соединения представлял собой одновременно и завершение полного синтеза стероидов 2-5. Наконец, с помощью ряда обьршых методов (присоединение алифатического заместителя в положение 17 и трансформации функциональных групп) из эфира 22 был синтезирован холестерин (6). [c.293]

Восстановление двойной связи в стероидах. На последней стадии полного синтеза ( )-2,3,4-триметоксиэстратриеи-1,3,5(10)-ола-17[3 [2] осуществляют стереоспецнфическое восстановление стероидной двойной связи в соединении (I) натрием в жидком аммиаке, Первоначально соединение (I) восстанавливали 4 г-ат натрия в смеси ж,ндкого аммиака и анилина в течение 30 мин, [c.48]

Синтез стероидов. При разработке мегода циклизации, который теперь имеет громадное значение в полном синтезе стероидов, Робинсон [21, изучая вначале конденсацию кетонов с М., встретился с труд юстями, обусловленными склонностью М. к полимеризации. Затем он обратился к исследованию доступных, предшественников М. и получил неплохие результаты с метил-р-хлорацетнлкетоном, [c.267]

Эту циклизацию очень соблазнительно использовать в полном синтезе стероидов, и действительно, Джонсон и сотр. [3] приме-НИЛИ ее в синтезе /(-прогестерона. На ключевой стадии синтеза происходит циклизация соединения (3) с образованием (4). Эту реакцию проводят под действием ТФК, как описано выше, только в реакционную смесь добавляют еще этиленкарбоиат для захвата винильного катиона. По окончании циклизации к реакционной смеси добавляют раствор поташа, чтобы гидролизовать полученный комплекс енола. Соединение (3) превращали, таким образом, в (4) с выходом 71%. Тетрациклический кетон [c.564]

В 1949 Г. было описано использование кортизона для лечения ревматоидного артрита — болезни, сопровождающейся воспалением суставов, которая причиняет больному мучительные боли и делает его инвалидом. Естественно, что это сообщение повлекло за собой настойчивые поиски других стероидов, обладающих противовоспалительной активностью. Сразу же встал вопрос о неудовлетворительности методов синтеза кортизона, базирующихся на желчных кислотах, поскольку даже лучший из них включал 30 стадий и обеспечивал общий выход целевого продукта менее 1%. Предписываемая суточная доза для больных артритом составляла 100 мг, причем кортизон вызывал лишь ослабление ревматоидных симптомов, а не полное излечение, что обусловливало необходимость в длительном применении этого препарата. Отсюда со всей очевидностью вытекала острая необходимость в разработке альтернативных путей синтеза кортизона, не требующих использования желчных кислот. Один из мыслимых подходов заключался во введении кислорода в положение 11 сравнительно доступного стероида, не имеющего заместителя в кольце С (например, прогестерона). В качестве другого подхода рассматривался полный синтез (вряд ли осуществимый в больших масштабах) и последующее превращение в кортизон гекогенина (140), который в то время был труднодоступным соединением, но вскоре перестал быть дефицитным. В конечном итоге удалось реализовать оба эти подхода, но в основу промышленного производства кортизона быЛ положен метод, базирующийся на использовании прогестерона, успех [c.441]

Основные научные исследования связаны с изучением механизма реакций и синтезом природных соединений. Открыл (1954—1956) реакцию С-алкилирования карбонилсодержащих соединений с промежуточным образованием енами-на (реакция Шторка). Нашел способ селективного алкилирования несимметричных кетонов только по одному из двух а-углеродных атомов. Осуществил полные синтезы ряда стероидов и тритерпепов. Разработал метод присоединения дополнительного кольца к циклическому органическому соединению. [c.583]

Ненасыщенное соединение LXIV было окислено в ходе полного синтеза стероидов, осуществленного Вудвордом, в гликоль LXV [103] [c.507]

Полные синтезы. Эквиленин является первым природным продуктом класса стероидов, который был получен полным синтезом. В этом синтезе, осуществленном В. Е. Бахманом (1939 г.), исходят из метокси-кетона тетрагидрофенаитрепа (I), ранее синтезированного Бутенандтом следующим путем [c.915]

ДЛЯ проведения синтеза сложных природных соединений (полного синтеза стероидов, синтеза пептидных гормонов и проста-гландинов) требуется большое искусство. [c.399]

Полный синтез полициклических соединений, родственных стероидам методом диеновой конденсации, оказался возможным благодаря разработке в лаборатории И. Н. Назарова путей получения больших количеств а, (3-непредельных цикленов, соединений ранее труднодоступных. При этом 1, 3-диметил-Д -цикло-пентенон-5 (XXII) был получен из вииилацетклена по следующей схеме [13] [c.227]

Особенно интересным примером кислотного катализа трифторуксусной кислотой является аналогичный биогенетическому пути полный синтез стероидов [67], включающий интересную циклиза- [c.152]

В Институте органической химии АН СССР И. Н. Назаров, И. В. Торгов, Л. Д. Бергельсон и В. Ф. Кучеров с сотр. в конце 40-х годов начали исследования с целью полного синтеза стероидных соединений диеновой конденсацией 1-винил-9-метил-г ыс- (или г/>анс-) А -окталона-6(7) с а, -непредельными циклическими кетонами, в том числе хиноиами. Эти работы появились как результат развития И. Н. Назаровым того направления химии ацетилена, которое основано на реакции Фаворского — конденсации кетонов с винилацетиленом. В дальнейшем стероидное направление работ И. Н. Назарова развивалось И. В. Торговым, В. Ф. Ку-черовым, Л. Д. Бергельсоном, С. И. Завьяловым и В. И. Максимовым. Микробиологические и энзиматические превращения стероидов были предметом исследований Г. К. Скрябина и Н. Н. Суворова с сотр. [c.103]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология