Акцепторы Михаэля

Соединения, содержащие сопряженную с двойной связью карбонильную группу, принято называть акцепторами Михаэля. Реакция Михаэля открывает путь получения углерод-углеродной связи. Эта реакция представляет собой присоединение нуклеофила как донора электронов к акцептору Михаэля. Вместе с нуклеофильным присоединением по карбонильной группе реакция Михаэля является первой стадией циклизации по Робинсону — замечательного метода получения средних и особенно шестичленных циклов. [c.238]

Первое из этих направлений нам уже хорошо известно и в с.тучае показанной на схеме реакции с енонами его результатом является образование ал-лиловых спиртов — чрезвычайно полезных синтетических полупродуктов. Однако еще более интересные синтетические возможности открывает второй путь, 1,4-присоединение нуклеофилов, известное как реакция Михаэля [13]. В классическом варианте этой реакции в качестве таких нуклеофилов используют стабилизированные карбанионы, производные соединений типа малонового эфира или нитрометана, которые генерируют под действием слабых оснований непосредственно в реакционной среде в присутствии акцепторов Михаэля, например, метилвинилкетона (90), как это показано на следующих примерах [c.113]

Присоединение по Михаэлю, классическая реакция органического синтеза, длительное время использовалась почти исключительно для решения тактических задач, обычно для построения единичной связи С—С. Первой демонстрацией исключительной полезности этой реакции как истинно стратегического метода было аннелирование по Робинсону (разд. 2.2.З.З.). При дальнейших усовершенствованиях схема Робинсона бьша развита в почти универсальный метод последовательного присоединения С-нуклеофилов и С-электрофилов к двойной связи акцептора Михаэля. Таким образом бьш создан мощный инструмент для сборки достаточно сложных структур по конвергентному пути. [c.349]

Препаративные достоинства аннелирования по Робинсону очевидны. Последовательность стадий 90 + 91 -> 94 проводится в одну операцию. Более того, генерирование енолята из кетона 95 и акцептора Михаэля 90 из 96 также могут проводиться в одном реакционном сосуде. Последнее особенно важно из-за малой устойчивости метилвинилкетона (90) к длительному хранению. Генерация 90 in situ осуществляется посредством обработки четвертичной аммониевой соли 96 сильным основанием [I4aj. Таким образом, если смесь реагентов 95 и 96 нагревать в присутствии сильного основания (амид натрия), то запускается показанная на схеме 2.30 последовательность превращений, дающая в конце концов бициклический дикетон 94. К сказанному можно добавить, что синтетический эквивалент енона 90, аммонийная соль 96, может быть в свою очередь легко получена из тривиальных соединений (ацетона, формальдегида и диэтиламина) по реакции Манниха [14d]) — реакции, в об- [c.115]

Присоединение дибромкарбена к акцепторам Михаэля [c.86]

К настоящему времени разработано множество вариантов проведения тандемных последовательностей превращений, аналогичных показанной на схеме 2 30, для самых разнообразных типов акцепторов Михаэля и а, р-непредельные карбонильных производных, и аннелирование по Робинсону считается сейчас одним из наиболее общих и надежных способов построения циклогексеноно-вого фрагмента почти в любом структурном контексте [ 14Ь,е1). [c.117]

Возможность проведения двухстадийных реакций, подобных описанным, в значительной мере определяется стабильностью аниона, образующегося на первой стадии. Как мы yjite знаем, соседство карбонильной группы отнюдь не единственный способ стабилизации карбационов. Следовательно, и двухстадийные схемы сборки в принципе осуществимы не только с использованием классических акцепторов Михаэля, но и в других системах. [c.94]

Более очевидный эквивалент рассматриваемого сии-тона — акрилат 244 (как акцептор Михаэля). Его приме-иепию, однако, препятствует ле] ко протекающая анионная полпдшрпзацпя подобных систем по схеме [c.173]

При ирисоединении тиолов к субстратам, чувствительным к нуклеофильной атаке, реакция катализируется основаниями и идет ио нуклеофильному механизму. Такими субстратами могут быть акцепторы Михаэля [166], а также полигалогенооле-фины или алкины [148]. Как и в случае свободнорадикального механизма, алкины могут давать либо виниловые тиоэфиры, либо тиоацетали [c.171]

К настоящему времени описаны многие десятки синтезов соединений различных типов, вьшолнснных по общей схе.ме трехкомпонентного сочетания, представленной вьпле для синтеза 97, с использование.м самых разнообразных акцепторов Михаэля, нуклеофилов (какправило, купратного типа) и электрофилов. Благодаря показанной возможности почти неограниченных вариаций в природе всех участвующих компонент [15е], тандемная последовательность раздельных стадий — присоединения нуклеофи-1а по Михаэлю/алкилирова-ние енолята — стала одним из самых эффективных стратегических приемов с современном органическом синтезе (подробнее об этом см. разд. 3.2.7). [c.118]

Разборка, показанная на схеме 2.40, соответствует рстрореакции Михаэля, приводящая к двум ионам, синтетические эквиваленты которых довольно очевидны. Это карбонильное соединение как предшсстпенник снолят-иона (нуклеофила) и а,р-непредельное карбонильное соединение (акцептор Михаэля), выступающий в роли электрофила. [c.124]

Ключевую реакцию Михаэля осуществляли по методу А взаимодействием хиральных (3-кетоэфиров 28а-с (доноры Михаэля) с бензальмалононитрилом, а по методу В - МН и хирально модифицированных солей а-ацетилкоричной кислоты 29а-с (акцепторы Михаэля). Целевые продукты 27а-с были получены с хорошими выходами (метод А - 93, 94 и 93% соответственно метод В - из соединений [c.539]

Соотношение продуктов N(9)- и N(7)-aлкилиpoвaния также зависит от размера заместителя в положении 6 при наличии объемного заместителя в положении 6 алкилирование идет преимущественно по положению 9, а не 7 [12]. Соотношение это также зависит от природы алкилирующего агента так, при использовании акцептора Михаэля, например метилакрилата, алкилирование обратимо и концентрация термодинамического продукта может возрастать [13]. Региоспецифичное 7-алкилирование может быть проведено кватернизацией 9-рибозида с последующим гидролитическим удалением углеводного остатка, как показано на схеме [14]. Алкилирование по атому азота N(7) в нуклеиновых кислотах лежит в основе механизма мутагенеза/канцерогенеза при действии некоторых природных токсинов, таких, как афлатоксин [15]. [c.581]

Реакция Михаэля представляет собой очень эффективный способ удлинения углеродной цепи электрофила на три (и более) атома углерода. Читатель, конечно, обратил внимание на то, что типичные акцепторы Михаэля, как, например, (90), — это продукты конденсации карбонильных соединений, которые могут быть получены по схеме альдольной конденсации (см. 73, схема 2.26), реакции Виттига (см. 82, схема 2.28), реакции Перкина или Манниха (см. ниже). Подчеркнем также, что типичными нуклеофильными компонентами реакции Михаэля служат ионные еноляты, производные карбонильных соединений. Таким образом, условия, требуемые для получения акцепторов Михаэля, очень схожи или даже идентичны условиям проведения самой реакции Михаэля. Эти обстоятельства создавали предпосылки для того, чтобы состьпсовать обе реакции — получение акцептора Михаэля и присоединение к нему нуклеофильного реагента — в связанную последовательность превращений, проводимых в одной колбе без вьщеления промежуточно образующихся продуктов. Более того, можно было ожидать, что функционально замещенные карбонильные соединения, типичные аддукты, получающиеся в результате реакции Михаэля, в тех же условиях могут быть далее вовлечены в такие типичные для них превращения, как, например, внутримолекулярная альдольная конденсация. Первым примером подобного согласованного проведения последовательности реакций карбонильных соединений явилось аннелирование по Робинсону [14а,Ь], стандартный путь создания шестичленного цикла, — метод, широко применяемый в полном синтезе множества природных соединений. Типичный пример такой последовательности приведен на схеме 2.30. [c.114]

В рассмотренной связанной последовательности первая стадия является межмолекулярной реакцией акцептора Михаэля 90 с карбанионом, генерированном из кетона 91, а вторая — внутримолекулярной реакцией полученного енолятного интермедиата с электрофилом, карбонильной группой того же кетона 91. Уместно задаться вопросом, возможна ли реализация подобной же схемы раздельного присоединения к акцептору Михаэля для тех случаев, когда нуклеофил и электрофил не принадлежат одной и той же молекуле или, иными словами, когда обе стадии присоединения являются межмолекулярными Ответ на этот вопрос нетрудно дать, если на основе приведенного выще рассмотрегшя аннелирования по Робинсону попытаться сформулировать в общем виде те условия, которые необходимы и достаточны для обеспечения такого хода реакции. Очевидно, что для этого, во-первых, необходимо проводить стадию присоединения нуклеофила по кратной связи акцептора Михаэля в отсутствие активных электрофилов (например, протона), способных немедленно гасить образующийся при этом карбанионггый интермедиат. Это, в частности, означает, что реакцию надо проводить в апротонной среде. Во-вторых, необходимо также, чтобы этот интермедиат являлся стабильным, способным существовать в растворе как кинетически независимая частица вплоть до момента, когда в реакционную смесь будет прибавлен внещний электрофил. Естественно, требуется также свести к минимуму возможность реакции образующегося нуклеофильного интермедиата с исходным электрофильным субстратом. Все эти условия могут быть соблюдены путем выбора соответствующих реагентов и условий проведения реакции, и во всех таких случаях реакция Михаэля может быть проведена как последовательность кинетически независимых стадий присоединения нуклеофила (Nu) и электрофила (Е) по связи С=С исходного субстрата или, иными словами, реализована в виде двух последовательных межмолекулярных реакций. [c.117]

В области синтеза простагландинов целостный анализ целевой структуры сразу же позволяет обнаружить генеральную стратегическую задачу построить циклопентаноновую груттпировку с двумя боковыми цепями в требуемых положениях и с заданной стереохимией. Учет этих структурных особенностей приводит к разработке двух альтернативных подходов. В первом из них требуемая конфигурация создается путем выбора циклических предшественников со строго определенной ориентацией функционализированных заместителей (см., например, использование норборненового промежуточного продукта, схема 2.122). Альтернативный подход, который мы только что рассматривали (схема 3.32), основан на стереоселективном двустадийном присоединении к циклопентеноновому акцептору Михаэля. [c.345]

Монокетоны относятся к наименее кислым соединениям, анионы которых стабилизованы за счет резонанса. Они являются несколько более сильными кислотами, чем соответствующие сульфоны, цианиды и сложные эфиры карбоновых кислот, но значительно слабее аналогичных нитроалканов, р-кетоэфиров и мало-новых эфиров. Они легко присоединяются к наиболее активным акцепторам Михаэля, таким как акрилонитрил (цианоэтен), но [c.609]

Реакция кетонов или альдегидов с анионами (46) или (48) приводит к интермедиатам (49), гидролиз которых дает а-гидроксиальдегиды, а дегидратация — монооксид тиоацеталя кетена (50) [48в, 496]. Обработка сульфоксида (50) НС в метаноле приводит к метиловому эфиру (51) 48в] (схема 38). Соединение (50) может также использоваться как очень интересный тип двухуглеродного акцептора Михаэля для анионов, генерируемых из -ди-карбонильных соединений или трег-бутилкарбоксилатов енамины также присоединяются к (50) [496]. Гидролиз образующихся [c.312]

Смотреть страницы где упоминается термин Акцепторы Михаэля: [c.237] [c.99] [c.278] [c.114] [c.117] [c.119] [c.126] [c.194] [c.219] [c.282] [c.345] [c.356] [c.1383] [c.428] [c.21] [c.118] [c.119] [c.126] [c.194] [c.219] [c.282] [c.356] [c.58] [c.312]

Органический синтез. Наука и искусство (2001) -- [ c.113 , c.114 , c.118 , c.119 , c.124 , c.126 , c.194 , c.219 , c.282 , c.349 , c.356 ]

Органический синтез (2001) -- [ c.113 , c.114 , c.118 , c.119 , c.124 , c.126 , c.194 , c.219 , c.282 , c.349 , c.356 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология