Дипептиды диастереомеры

В ряде случаев отнесения ll- и DL-изомеров проведены с чистыми соединениями. Однако обычно отнесение делалось только на основании сравнения площадей пиков, так как синтез соединений из исходных оптически чистых ь-аминокислот проводился в условиях, где можно было ожидать значительной рацемизации и образования необходимого для сравнения DL- oe-динения. Если на колонке разделяют оба диастереомера, то обычно принимают, что меньший пик отвечает d L-соединению. Данный подход кажется вполне обоснованным, так как для избежания перераспределения диастереомеров измерение проводят в реакционной смеси, не подвергавшейся предварительной очистке. Этим же объясняются появляющиеся на хроматограммах синтетических смесей примеси, которые в дальнейшем не идентифицировали. Обычно ьь-изомеры метиловых эфиров N-ТФА-дипептидов элюируются раньше соответствующих оь-сое-динений, за исключением N-TFA-Ala-Ala-OMe и дипептидов с Н-концевым пролином, где порядок элюирования обратный. [c.160]

До сих пор, за исключением нескольких диастереомерных трипептидов [19], разделение диастереомеров существенным образом исследовалось только в классе дипептидов. Для определения [c.171]

Наконец, к аминокислотам полного гидролизата можно присоединять аминокислоту известной конфигурации, получая эфиры N-ТФА-дипептидов. В этом случае должен присутствовать только один из двух возможных диастереомеров при условии, что соответствующая аминокислота полного гидролизата [c.172]

Как уже указывалось, конфигурацию одной аминокислоты в М-ТФА-дипептиде можно установить, если известна конфигурация другой, при условии, что оба диастереомера разделяют методом ГЖХ. Так как в пептидном синтезе рацемизации подвержена только активированная Ы-концевая аминокислота [22, 44] и не следует ожидать рацемизации другой аминокислоты, то, как было показано Вейгандом и сотрудниками в ряде обширных исследований, появляется возможность определения степени рацемизации с помощью ГЖХ. [c.173]

Если половина дипептида является оптически чистой, тогда любая оптически активная примесь в другой половине приведет к двум разделяемым компонентам. Поэтому, начиная синтез дипептида с чистыми ь-аминокислотами, после определенной рацемизации в ходе синтеза следует ожидать присутствия и- а оь-диастереомеров, но не их оо- и ьо-энантиомеров. [c.173]

Предложен интересный метод определения энантиомерной чистоты без знания максимального оптического вращения и без использования вспомогательного оптически активного вещества. Для этого соединение Р Н, оптическую чистоту которого хотят определить, переводят в производное с двумя связанными остатками Р для спиртов и аминов это могут быть, например, эфиры или амиды с дикарбоновыми кислотами, для аминокислот — дипептиды. Если Р Н не был оптически чистым, то возникают два диастереомера — мезо- й -формы (схема 124). Соотношение мезо/01 определяют для реакции с рацемическим, а затем с оптически активным исходным К Н, в последнем случае — с разной глубиной превращения. Полученные данные используют для расчета энантиомерной чистоты Р Н. [c.113]

При гидрировании производных дегидроаминокислот и их азлактонов в присутствии палладиевых катализаторов в качестве нуклеофила помимо хирального амина предложено использование также хиральных аминокислот (например, (5)-(-Ь)-А1а или его метилового эфира) [3, 9]. При использовании последних в качестве нуклеофилов осуществлен синтез дипептидов A -Phe-А1а-0Ме и A -Phe-Ala-OH с избытком диастереомера 14 и 33% соответственно. [c.189]

Влияние радикала на соотношение диастереомеров эфиров дипептидов [80] [c.196]

Дипептид L, -конфигурации существует в растворе в растянутой конформации. Несмотря на правомерность существования стабилизованного внутримолекулярной водородной связью восьмичленного цикла, в этом состоянии при принятии амидной группировкой энергетически выгодной гране-конфигурации возникают отталкивающие взаимодействия между двумя боковыми группами. Однако -диастереомер в оксиде дейтерия принимает более компактную стабилизованную внутримолекулярной водородной связью структуру (рис. 23.7.8а) [20]. Приложение этих принципов к олигопептидам большей длины показывает, что введение остатка Д-ами-нокислоты в цепь из остатков -аминокислот изменяет направление растянутой конформации или разрушает упорядоченную конформацию. [c.431]

Более детально разработан метод введения второго асимметрического центра в соединения рацемических смесей. В ряде систем наблюдалось, что при разделении ьь, ы>, пь и оп диасте-реомеров на оптически неактивных неподвижных фазах ьь- и оо-соединения элюируются вместе перед ьп- и оь-изомерами, которые также выходят вместе [45, 100, 127]. Это означает, что для однозначного разделения рацемической смеси при введении второго асимметрического центра следует применять чистые энан-тиомеры. В связи с разделением диастереомерных дипептидов на сефадексе [146] было высказано предположение о том, что в оь соединениях предпочтительно образование циклических структур, тогда как в ьь- и оо-формах существует тенденция к сохранению вытянутых цепей. Диастереомеры использовались для разделения оптических изомеров путем кристаллизации еще со [c.97]

Совершенно очевидно, что метиловые эфиры N-ТФА-дипептидов, образующихся при частичном гидролизе высшего пептида,— это не единственно возможные диастереомерные производные, пригодные для определения конфигурации аминокислот методом ГЖХ. Исследуемый пептид можно подвергнуть также полному гидролизу, а получающиеся аминокислоты превратить затем в подходящие производные, вводя для образования разделяемых ГЖХ диастереомеров второй асимметрический центр. Длг этой цели успешно используются метиловые эфиры N-ТФА-аминокислот, если, как сообщалось Гил-Авом [32], применять стеклянный капилляр, покрытый оптически активной жидкой фазой в таких условиях разделение энантиомерных производных l- и о-амино-кислот достигается за счет образования водородносвязанного дцастереомерного ассоциативного комплекса с жидкой фазой. В качестве производного можно взять также эфир с оптически активным спиртом, согласно Чарльзу [37] и Гил-Аву [38, 39], применившими 2-бутиловые или 2-н-октиловые эфиры. Аналогичной методикой пользовались Поллок и сотр. [40—42, 78]. [c.172]

Через стадию азометиновых промежуточных продуктов идет дерацемизация а-аминокислот в присутствии бензальдегида и ( + )-винной кислоты. Из рацемического фенилглицина таким путем удалось получить оптически чистый продукт с выходом 85 %. Аналогично через азомети-новые производные рацемический грег-лейцин в присутствии диметило-вого эфира -глутаминовой кислоты превращается в диастереомерные дипептиды с преобладанием L, -диастереомера (схема 105). [c.101]

Гидрирование (5 )-дикетопиперазина ЗА) на окиси платины в качестве катализатора приводит к насыщению бензилиденовой двойной связи. Сообщается, что дальнейшая гидролитическая обработка приводит к динептиду 4А). Хотя непосредственные данные относительно количеств двух возможных образующихся диастереомеров 4А) и отсутствуют, указывается, что в одном опыте по гидролитическому расщеплению сырого динептида был получен (5)-(—)-фенилаланин, содержащий 16% избытка энантиомера [9]. Аналогичная обработка Я-ЗА привела к избытку (й)-(-Ь)-фенилаланина. Однако, поскольку выход фенилаланина, полученного из сырого дипептида, составлял лишь около 55% (в расчете на гидрохлорид), нельзя с уверенностью утверждать, [c.350]

ЧТО энантиомерный состав фенилаланина отвечает соотношению диастереомерных дипептидов. Кроме того, перекристаллизация сырого дипептида приводила к обогащению одним из диастереомеров (4А), так что расщепление давало более чистый (3)- —)-фенил-аланин (84—90% и. э.) [9, 10]. Поэтому следует принять, что величина 16% представляет собой максимальное (и весьма сомнительное) значение для асимметрического синтеза в этой системе (рис. 7-1). Исходя из ЗБ. Маеда [11] провел по этой методике [c.351]

Фталимидо-т/ е/те-бутилкетеп (52) реагирует ири температурах свыше 130 °С с (Я)-(--)-а-метилбеизиламипом 53А) с образованием смеси диастереомеров К-фталоил- т/)т -лейцин-а-метилбензил-амида, в которой имеется 1,4—4,7% избытка 2 ,Л-амида 54) (табл. 7-9) [45]. Однако при применении изопропилового эфира (Л)-аланина 53Б) наблюдается гораздо более высокий выход (44—69%) наиболее высокий выход эфира Л.Л-дипептида 54В) составил 69,5% и. э. нри проведении реакции при — 62 °С. [c.377]

Разработаны методы определения оптической чистоты L-3,4-дегидропролина [46]. Способ основан на хроматографическом выделении диастереомеров дипептидов — Ь-аланил-3,4-дегидропро-лина и Ь-аланил-0-3,4-дегидропролина, получаемых конденсацией 0,Ь-3,4-дегидропролина с N-карбоксиангидридом L-аланина. Полученный дипептид делят хроматографически. Оптическая чистота Ь-3,4-дегидропролина 99,4%. [c.129]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология