Защита функциональных групп в синтезе пептидов

Упомянутые выше методы можно рассматривать также как применение ПН-защитных групп синтез пептидов на полимерных Носителях убедительно показывает преимущества применения та-кого способа защиты функциональных групп. Закрепленные на полимерном носителе защитные группы с успехом могут быть использованы и в других областях органического синтеза. Основное Ограничение метода состоит в том, что каждая реакция должна [c.325]

Защита аминов изучена гораздо шире, чем защита любой другой функциональной группы, что объясняется значительно возросшим интересом к синтезу пептидов в течение последних двух десятилетий. Специфические особенности синтеза пептидов рассматриваются в главе Защита аминогруппы , стр. 158, и во многих обзорах (например, [1—3]). Поэтому нет смысла повторно рассматривать подобные данные. Вместо этого будут рассмотрены многие примеры защиты аминогрупп в соединениях, не относящихся к классу пептидов, зг. исключением тех случаев, когда защитная группа вводилась В процессе синтеза пептидов. [c.202]

Легко представить трудности, возникающие при необходимости соединения в заданной последовательности нескольких сотен аминокислот. В настоящее время разработана стратегия синтеза пептидов, заключающаяся в использовании на соответствующих этапах защиты (блокирования) одних и активации других функциональных групп. Активными должны быть функциональные группы, образующие амидную связь, т. е. карбоксильная группа одной аминокислоты (1-й компонент) и аминогруппа другой аминокислоты (2-й компонент). [c.358]

В этом разделе будут рассмотрены принципы синтеза пептидов, а не конкретные детальные примеры синтеза отдельных соединений. Известны несколько характерных особенностей, общих для всех случаев синтеза пептидов 1) защита амино-и карбоксильных групп, не участвующих в образовании связи, наряду с защитой других функциональных групп (например, [c.324]

Для синтеза пептидов определенного строения обычно применяются не сами аминокислоты, а их производные. Такими активированными соединениями могут быть, например, хлорангидриды кислот. Функциональные группы, которые не должны участвовать в реакции, заранее защищают , а после получения нужного пептида защиту снимают [c.186]

Синтез пептидов, согласно уравнению (1), из свободных аминокислот не может протекать однозначно. Активированное соединение реагировало бы в этом случае не только с аминогруппой второй аминокислоты, но и со своей собственной аминогруппой, что привело бы к неконтролируемой поликонденсации. Синтез чистых пептидов требует защиты всех функциональных групп, участие которых в данной реакции (3) нежелательно [c.25]

Синтезы различных пептидов приобрели важнейшее значение при изучении белковых веществ, ферментов и некоторых антибиотиков. Прогресс в этой области ознаменован получением полипептидов с молекулярным весом того же порядка, что и природные биополимеры, причем удалось синтезировать вещества с определенной последовательностью сочетания различных аминокислот (инсулин и др.). Присутствие в аминокислотах двух реакционноспособных функциональных групп вызывает необходимость их временной защиты для предотвращения побочных реакций. Эти особенности видны даже в простейшем синтезе дипептида. Синтез -аланил-Ь-аланина включает в себя восемь стадий и протекает по следующей схеме [c.220]

С тех пор разработано много других путей синтеза пептидов. Общая черта всех этих синтезов заключается в том, что взаимодействующие группы — карбоксильная и аминная тем -или иным путем переводятся в активное состояние (в синтезе Фишера это достигнуто превращением в хлорангидрид), остальные функциональные группы в необходимых случаях защищают — переводят их на время в неактивные производные. Снятие защиты позволяет вновь получить активную функциональную группу и иополь-зовать ее для дальнейшего наращивания пептидной цепи. [c.425]

Основные научные работы — в области химии пептидов. Разработал способы защиты, активирования и удаления защиты функциональных групп при синтезе пептидов. Предложил способы получения исходных производных аминокислот, Б частности способ создания Ы-карбоксипроизводных (совместно с М. Бергманном, [c.200]

Стратегические проблемы метода Мэррифилда состоят в образовании и расщеплении связи, соединяющей пептид с полимерным носителем, защите и деблокировании а-аминогрупп и функциональных групп боковых радикалов, а также в выборе методов конденсации. Все эти проблемы тесно взаимосвязаны. С-концевую аминокислоту необходимо присоединить к полимерному носителю такой связью, которая была бы устойчива ко всем реагентам, используемым при синтезе желаемой пептидной последовательности на полимере, но которую, однако, можно было бы избирательно расщепить в конце синтеза так, чтобы не затронуть пептидных связей или аминокислотных остатков. Для защиты функциональных групп боковых радикалов в трифункциональных аминокислотах необходимо использовать группировки, которые устойчивы в условиях синтеза, но могут быть удалены из конечного пептида. [c.22]

Осн. работы — в области химии пептидов. Разработал способы защиты, активирования и удаления защиты функциональных групп при синтезе пептидов. Предложил способы получения исходных производных аминокислот, в частности способ получения N-карбоксипро-изводных (совм. с М. Бергманпом, 1932—1936), Его исследования послужили основой /Ц1Я пром, произ-ва инсулина. [c.175]

В пептидном синтезе существукуг два типа защитных групп — постоянные и временные. Постоянными иазывак>т группировки, используемые для защиты боковых функциональных групп и удаляемые на заключительном этапе синтеза пептида. Временными являются защитные группы для Ы -концевой аминогруппы и С-концевого карбоксила, снимаемые соответственно перед каждой стадией удлинения цепи или конденсации фрагментов. [c.128]

Бензи.1ювые сложные и простые эфиры часто получают в процессе синтеза, чтобы защитить чувствительные функциональные группы в по-гти-функциональных молекулах. Бензильную группу можно удалить каталитическим гидрогенолизом в конце синтеза. Например, первичная аминогруппа может быть блокирована превращением в карбобенаоксипроизводное, как это делается в одном из методов синтеза пептидов (гл. 24). [c.444]

Для защиты амино- и карбоксильные группы, а также функциональные группы в боковых радикалах аминокислот превращают в разнообразные производные. Основное требование, предъявляемое к такого рода соединениям, заключается в том, чтобы введение и удаление защитных групп не сопровождалось разрывом синтезированных пептидных связей. Кроме того, желательно, чтобы защитная группа вводилась в мягких условиях и удалялась так, чтобы не затрагивались другие защитные группировки. Последнее требование становится весьма важным при получении пептидов, содержащих многофункциональные аминокислоты, так как в этом случае селективное удаление одной защитной группы при сохранении остальных является основным условием для продолжения синтеза. Этим требованиям наиболее полно удовлетворяют введение карбобензокси-группы, трет-бутоксикарбонильной, тозильной и тритильной группировок для защиты аминогруппы, образование бензиловых, п-нитробензи-ловых и трет-бутиловых эфиров в качестве С-защитных группировок и бензильная защита ОН- и ЗН-груни в боковых радикалах аминокислот. Однако в зависимости от конкретных задач и особенностей синтезируемой аминокислотной последовательности выбор защитных группировок часто не может быть ограничен только этими представителями. Вот почему не прекращаются поиски новых защитных группировок и усовершенствование существующих способов защиты. [c.93]