Полипептид см также получение

Химический синтез пептидов чрезвычайно важен, тем более что разработанные для этого методы могут быть применены также для синтеза белков. Между первым получением пептида Фишером и Фурне (глицилгли-цин, 1901 г.) и автоматическим синтезом полипептидов и белков в наше время лежит три четверти века интенсивного развития органической химии. Разработаны многочисленные методы направленного синтеза пептидов. Важнейшие из этих методов рассмотрены в этой главе (наряду с методами защиты амино- и карбоксильных групп и функций боковых цепей). Обсуждаются также проблемы рацемизации, стратегии и тактики пептидного синтеза, принципы образования циклических пептидов. В конце главы помещен обстоятельный обзор важнейших пептидов, встречающихся в природе, причем наряду с описанием соединений и получением их с помощью химического синтеза уделяется внимание связи строения и действия. [c.92]

Для производства ламепонов применяют полипептиды, полученные из отходов после хромового дубления кожи, плп низкосортный животный клей. Возможно также получение ламепопов непосредственно из соли жирной кпслоты и полипептида без предварительного получения хлорангпдрида. [c.91]

При получении продуцентов с помощью мутагенеза обычно не учитывается тот факт, что часто не удается обеспечить синтез достаточного количества мутантных белков и ферментов, например с измененными регуляторными свойствами, именно потому, что они воспринимаются клеткой как аномальные и подвергаются ускоренному протеолизу. Чужеродные белки, не связанные со специфическими субстратами и структурами микробной клетки, в особенности короткие полипептиды, также эффективно разрушаются. Поэтому применение мутантов, дефектных по протеолизу аномальных белков, а также по пептидазам, представляется перспективным для повышения эффективности промышленных штаммов-продуцентов. [c.57]

Активацию Т-супрессоров вызывают белковые антигены, свободные от примеси агрегатов. Как показано выше, в этой форме такие антигены вызывают состояние толерантности. Синтетические полипептиды и полученные на их основе конъюгированные антигены в условиях, благоприятствующих возникновению состояния толерантности (см. выше), также активируют Т-супрессоры. Точный механизм активации не известен. [c.233]

Исследование синтетических полипептидов, а также анализ известных белковых структур, полученных с помощью рентгеновской кристаллографии, показали, что некоторые аминокислоты, например глутаминовая кислота, аланин и лейцин, способствуют образованию а-спирали. Другие аминокислоты, в частности метионин, валин и изолейцин, чаще [c.97]

В этом методе к хлорметилированному сшитому полистиролу присоединяли Л -защищенное производное первой аминокислоты синтезируемого пептида (схема 33). Затем защитную группу удаляли и вводили следующий остаток Л -замещенной аминокислоты. Эту процедуру повторяли до тех пор, пока не был получен нужный полипептид, после чего его отделяли от полимерного носителя и очищали. Применение смолы в этом случае позволяет после каждой стадии легко отделять закрепленный на ней продукт от остальных веществ, так что применение избытка растворимого реагента (для повышения выхода) не влечет за собой каких-либо трудностей при разделении и все стадии синтеза могут быть автоматизированы. В настоящее время этот метод широко используется для синтеза полипептидов [53] (см. также гл. 23.6). [c.325]

Замещение галоида на аминогруппу имеет особенно большое препаративное значение при получении аминокислот и п о-л и п е п т и д о в (см. главы Аминокислоты н полипептиды и Аминогруппа в т. У), а также при получении амидов кислот, например [c.476]

Основное значение работ ученых в 1900—1910 гг. состояло в установлении цепеобразной структуры молекул бе угов, состоящих из множества остатков аминокислот. То обстоятельство, что полученные синтетически полипептиды в ряде случаев оказались тождественными природным пептидам, полученным при неполном гидролитическом расщеплении белков, не могло не привести к выводу, что полипептиды могут рассматриваться в качестве фрагментов сложных белковых молекул. Из работ Э. Фишера также следовало, что белки представляют собой особый класс органических соединений. [c.261]

Полученные Э. Фишером результаты, и особенно его пептидная теория строения белков, воодушевили многих ученых на дальнейшее изучение их структуры. Эти исследования с начала текущего столетия велись широким фронтом и касались не только изучения продуктов расщепления белков, но и попыток синтеза веществ, подобных белку, из аминокислот и пептонов. Появились также различные теории строения белковых молекул. Большое значение в этих" исследованиях получили физико-химические методы, в частности определение молекулярных масс самих белков и продуктов их расщепления и синтетически полученных полипептидов. [c.261]

Полученная молекула (дипептид) также имеет две функциональные группы и может дальше вступать в реакцию конденсации. Процесс наращивания пептидной цепи может продолжаться неограниченно долго и приводить к полипептидам, или белкам. В состав белков входят 19 аминокислот и одна иминокислота. Основные представители природных аминокислот перечислены в таблице [c.386]

Имеется общее экспериментальное подтверждение такой фазовой диаграммы [18, 19] параметр X определялся для растворов ПБГ в работах [20, 21], Оказалось, что переход из изотропного состояния в жидкокристаллическое эндотермичен [17]. Следовательно, энтальпия способствует изотропному состоянию, а это показывает, что учет энтропии, как отмечалось выше, является определяющим в термодинамике растворов. Представляется важным для установления растворимости полипептидов учесть в теории характер смешения растворителя с боковыми цепями полимера [22, 23], а также рассмотреть ограничения решеточных теорий для получения законченного термодинамического описания таких систем. [c.189]

Изучена также кинетика гидролитического расщепления этого полипептида под влиянием трипсина, и полученные резуль- [c.217]

Все эти данные, даже имея некоторую неопределенность, важны тем, что показывают ценность измерений дихроизма, но в то же время и трудность их количественной обработки в ряде случаев. Эти измерения позволили строго доказать наличие в синтетических полипептидах вытянутой (Р) конфигурации [871, которая и предполагалась по аналогии со структурой Р-кератина, установленной Астбери, а также была показана первоначально рентгенографически [881. В случае ориентированных образцов, приготовленных в определенных условиях, получается спектр, в котором полосы валентных колебаний ЫН и СО оказываются поляризованы перпендикулярно, как в найлоне, что показывает и аналогичную найлону ориентацию пептидных групп. Показана возможность получения ориентированных пленок а- или Р-формы одного и того же полипептида, что иллюстрируется, например, рис. 13, представляющим спектры в поляризованном излучении поли-Ь-аланина (К = СНд). Ни один из этих спектров не соответствует 100%-ному содержанию какой-либо одной из форм, о чем говорит резкая карбонильная полоса, которая (как это показано измерениями спектров многих различных полипептидов) у Р-формы имеет частоту примерно на 25 см ниже, чем у свернутой конфигурации [80, 891. Из рисунка видно, что дихроизм каждой из показанных сильных пептидных полос в этих двух спектрах противоположен. [c.317]

Обратимся теперь к проблеме влияния стереоизомерии мономеров на полимеризацию. Все предшествующее относилось к по-ликондепсации чистых энантиоморфов. Однако, как показывает рентгепоструктурный анализ, макромолекулы рацемических полипептидов также укладываются в а-спирали, хотя, очевидно, количество правых и левых спиралей оказывается одинаковым в подобном смешанном полимере. Чтобы изучить подробно процесс спирализации, были поставлены опыты по исследованию полимеров (поли- -бепзилглютаматов), полученных при разных соотношениях (1- и 1-форм мономеров, начиная от 2% с1-карбокси-ангидрида и 98% 1-формы, доходя вплоть до 50% смеси обоих. [c.57]

Если белки в чем-то и проявляют общность в химическом поведении, позволяющем отнести их к одному классу веществ, то это только по отношению к протеолитическим ферментам. Подробно о становлении и развитии энзимологии, а также о механизме ферментативного расщепления белков говорится в следующем томе настоящего издания. Сейчас важно отметить, что в рассматриваемый период в этой области произошли глубочайшие изменения. Обратим внимание лишь на два события, которые оказали решающее влияние на изучение химического строения белковых молекул. Первым из них явилось установление Дж. Самнером (1926 г.) и Дж. Нортропом (1930 г.) белковой природы ферментов, что привело к совмещению задач химического и пространственного строения последних с задачами остальных белков. Второе событие заключалось в строгом доказательстве Э. Вальдшмидт-Лейтцем (1930-е годы) исключительно аминокислотного состава белкового гидролизата, полученного при дробном ферментативном гидролизе, т.е. комбинированном действии представительного набора ставших известными к тому времени протеолитических ферментов. Э. Вальдшмидт-Лейтц показал, что белки являются линейными полипептидами, звенья которых состоят из двадцати стандартных аминокислот с -конфигурацией центрального углеродного [c.66]

Впервые О-бензилсерин использовали в синтезе биологически активных полипептидов при получении bo-Ser (Bzl)-Tyr-Ser (Bzl)-Met-OH — пептида, отвечающего N-концевой последовательности АКТГ [1090]. Де Хаас и Ван Деенен [579] каталитическим гидрогенолизом трег-бутилового эфира N-фталил-О-бен-зил-L-серина получили грет-бутиловый эфир N-фталил-ь-серина, который может служить исходным соединением в синтезе 0-пептидов, а также может быть превращен в грег-бутиловый эфир L-серина. [c.278]

Такие аналитические методы, как исследование кругового дихроизма и рентгеноструктурный анализ, могут быть использованы для определения конформации ренатурированных и растворимых рекомбинантных белков. Немногочисленные имеющиеся к настоящему времени данные обнадеживают. Например, спектры, полученные при исследовании кругового дихроизма ренатурировавшего прохимозина [53] и секретируемого клетками Е. oli гормона роста человека [42], существенно не отличаются от спектров природных белков. Был также получен в кристаллическом виде -глобин, продуцируемый клетками Е. соИ и включившийся в состав гемоглобина. Исследование дифракции рентгеновских лучей с разрешением 2,8 А выявило весьма небольшие различия между природным и мутантным рекомбинантным белками эти различия объясняют изменениями, возникающими при генноинженерных манипуляциях [23]. Хотя и существуют проблемы, связанные с очисткой эукариотических полипептидов, выделяемых из клеток Е. oli, такая система используется для получения ряда белков, используемых в медицине [1]. [c.134]

Вторая часть пособия включает описание особенностей структуры, физических и химических свойств функциональных производных углеводородов различных классов, содержащих кислород, азот, серу, фосфор, к-ремний, металльг. Рассматртается характер строения и свойства гетероциклических соединений, включающих атомы кислорода, серы и азота. Особый класс представляют полифункциональные соединения, содержа1цие несколько различных функциональных гр тт. Приведены также принципиальные особенности строения, методов получения и свойств основных классов биохимических веществ - полисахаридов, полипептидов и белков. [c.13]

Ряд других более сложных пептидов опия, содержащих энкефа-ЛИ1ЮВЫЙ фрагмент в больших полипептидных цепях, также обладает морфииоподобным действием. Полагают, что образование этих полипептидов в организме стимулируется в результате воздействия слабых раздражителей (почесывание или иглоукалывание), однако время жизни этих соединений невелико из-за их быстрого гидролиза. Предпринимались попытки синтеза мо- текул аналогичной структуры, обладающих большей устойчивостью к гидролизу и, следовательно, более длительным действием. Одно из полученных соединений имеет следующее строение [c.367]

Полиаминокислоты. — Данный раздел посвящен главным образом синтетическим полипептидам, полученным полимеризацией производных отдельных аминокислот (гомополимеры) или в некоторых случаях двух или более компонентов. Эфиры глицина и аланина были полимеризованы, но в настоящее время предпочитают использовать в качестве мономеров N-кapбoк иaнгидpиды, известные также КЗ К ангидриды Лейяса IV. Лейхс (1906) лолучил соединения этого типа взаимодействием аминокислоты I с метиловым эфиром хлоругольной кислоты. При этом образуется Ы-карбметоксиаминокислота П, из которой после превращения в хлорангидрид III при перегонке в вакууме образуется Ы-карбоксиангидрид IV и элиминируется молекула хлористого метила [c.711]

Да). Молекула миозина сильно вытянута в длину, причем ее длинная, стержневая часть образована двумя тяжелыми полипептид-ными цепями, которые на этом участке имеют структуру а-спирали и к тому же закручены одна вокруг другой в суперспираль. N-концы тяжелых цепей образуют глобулярные головки , каждая из которых находится в комплексе с двумя легкими цепями. АТФазная активность миозина сосредоточена в головках , имеющих каждая по одному активному центру. В результате ограниченного протеолиза можно получить два типа протеолитических фрагментов, обладающих в полной мере АТФазной активностью так называемый тяжелый меромиозин с м. м. 350 ООО Да, лишенный большей части стержня, или хвоста , миозино-вой молекулы, а также препараты головок . Электрофоретическая картина зависит от вида примененной протеазы, ее концентрации и времени обработки белка. Головки , или, как их называют, субфрагмент-1, полученный путем химиотрипсинового протеолиза, при ДСН-элект-рофорезе дают полосу 96 ООО Да — фрагмент тяжелой цепи, и две полосы легких цепей — примерно 18 000 и 15 000 Да. Две другие легкие цепи отсутствуют вследствие деградации. Тяжелый меромиозин обычно дает целый набор полос, среди которых присутствуют 81 ООО Да, 74 ООО, [c.392]

Отщепление синтезированного пептида от полимерного носителя , рис. 2-12) составляет последнюю стадию синтеза Меррифилда, а последующая очистка полученной смеси продуктов — самая трудная операция. Снятие полимера осуществляется с помощью реагентов, которые либо селективно расщепляют якорную связь между С-концевой аминокислотой и носителем, либо одновремеино с этим позволяют частично или полностью деблокировать полипептид. Связь типа алквлзамещенного бензилового эфира лучше всего расщепляется ацидолизом. Для этого часто применяются растворы бромоводорода в трифторуксусной кислоте, уксусная кислота меньше подходит в качестве растворителя из-за опасности ацетилирования гидроксиаминокислот. Описаны также многие отщепления при помощи безво- [c.192]

Для определения углеродного скелета молекулы кетонов используется их восстановление до углеводородов. Полипептиды восстанавливаются с помощью ЫА1Н4 до полиаминоспиртов, которые летучи и дают предсказываемую картину фрагментации. Для получения масс-спектров также используются метилирование и трифторацетилирование три- и тетрапептидов. [c.48]

Основные яды и их характеристика. Из примерно 1200 видов скорпионов около 20 имеют опасные для человека яды. Нативные яды представляют собой бесцветную слегка опалесцирующую жидкость кислой реакции легко растворяются в воде, водном растворе глицерина, не растворяются в этаноле, хлороформе, ацетоне, бензине. Разрушаются крепкими кислотами, щелочами, а также хлором, марганцовокислым калием, иодом. Выдерживают кратковременное нагревание до 100 °С. По силе токсического действия они в среднем в 1000 раз превышают цианид калия. В яде обнаружены углеводы, биогенные амины, гистамин, некоторые полиамины — спермидин, следы путресцина и спермина. Особый интерес представляют белковые фракции яда, содержащие токсические полипептиды и ферменты к числу последних относятся фосфолипазы А и В, ацетилхолинэстераза, кислая фосфатаза, нуклеотидаза, фосфодиэстераза, гиа-луронидаза, рибонуклеаза. Активность токсичных полипептидов может в несколько раз превосходить токсичность целого яда. Токсичность яда зависит от способа его получения. Так, яд, полученный при механическом раздражении тельсона, в два раза более токсичен, чем полученный при электрической стимуляции. [c.730]

Общие сведения. Общее число змей, обитающих на земле, около 3000 видов, и только 270 из них ядовиты. Наиболее токсичен яд слепой кобры, т. е. кобры, не имеющей рисунка очков, затем следуют яды гюрзы, песчаной эфы, щитомордника, гадюки. По статистике ВОЗ в мире ежегодно регистрируется около 500 ООО отравлений ядами змей, при этом погибает 30 000-40 ООО человек значительное количество людей соприкасаются с ядами в серпентариях, при получении ядов, при приготовлении из них лекарственных форм. Змеиные яды представляют собой сложную смесь белков с токсическими и энзиматическими свойствами, в том числе с выраженной фосфолипазной активностью входят туда также разнообразные неорганические компоненты. Сухой остаток змеи-ного яда на 90 % состоит из белков и полипептидов и на 10 % из нуклеотидов. [c.737]

Жидкокристаллическая фаза может быть легко обнаружена. Она характеризуется двойным лучепреломлением и обладает оптическими свойствами холестеричеокого жидкого кристалла. Наблюдается также заметное изменение вязкости при переходе изотропного раствора в жидкокристаллический. На рис.1 представлена зависимость относительной вязкости ПБГ от концентрации полимера в дихлорметане [8]. Фактически именно это резкое изменение свойств раствора привело к заключению о существовании лиотропного жидкокристаллического состояния в полипептидах. Эллиот и Амброз [9] открыли жидкокристаллическую фазу в процессе испарения растворителя из раствора ПБГ, который использовался для получения ориентированной пленки-препарата с целью изучения конформации синтетических полипептидов методом ИК-спектроскопии. [c.185]

Решение научной проблемы (например, такой, как создание твердофазного метода для быстрого автоматического синтеза полипептидов) часто имеет большие практические и научные последствия. Например, несколько видоизмененная твердофазная методика уже сейчас применяется для синтеза полидезоксирибо-иуклеотидов с заданной последовательностью оснований. Значение этого трудно переоценить. Такие синтезы не только способствуют познанию основных генетических механизмов онг также показывают, что скоро станет возможным получение синтетических генов, которые можно будет использовать в качестве дополнения к естественному набору генов данного организма. И хотя сейчас это звучит как научная фантазия, научные применешш и социальные последствия такого синтеза являются предметом серьезного обсуждения среди биохимиков. [c.405]

Похоже, что этот первый элемент недооценивается в компьютерном синтезе. В нескольких обзорах, описывающих различные программы, большинство программ характеризуется как исчерпывающие всю органическую химию. Это даже отмечается специально чувствуется, что глобальная система планирования синтеза должна охватывать весь спектр органических соединений и должна быть применима к различным вариантам синтетических проблем, от лабораторного синтеза до промышленных процессов [33]. Нам кажется, что первым шагом в любой стратегии должно быть измерение пространства , а именно выявление того типа ЦС, который мы собираемся синтезировать. Нельзя принять одну и ту же стратегию для получения промышленного ЦС, состоящего всего из 12 атомов углерода [224] и синтеза витамина В12 [226], для синтеза ароматических [115] и гетероаро-матических соединений [34, 173], для синтеза производных про-стагландина [4], фосфорорганических соединений [237, 238] и чисто углеродных остовов или для синтеза линейных полипептидов [81] и полиенов [76]. Это утверждение основано на нашем личном опыте в области планирования синтеза гетероциклических соединений, а также на данных о работе группы Кауфмана, занимавшейся тем, чтобы приспособить одну из лучших общих [c.57]

Описан гидролиз полипептидов под действием кислот и щелочей [1031—10351, а также энзимов [1036]. Некоторые фосфопро-теиды способны расщепляться под каталитическим воздействием металлов [1038[. Методы омыления, пригодные для получения энантиоморфных и диастереомерных форм свободных аминокарбоновых кислот, описывают Лауч и Шрёдер [1039]. [c.267]

Астбэри и Дикинсону (Astbury, Di kinson, 1940) удалось показать, что миозин (фибриллярный белок мышц) также вызывает диффракцию рентгеновых лучей, будучи приготовлен в виде ориентированной пленки. Полученная при этом картина во многих отношениях подобна наблюдаемой у кератина шерсти названные авторы предположили, что полипептидная цепь миозина свернута так же, как у кератина. Инфракрасный дихроизм у миозина также подобен обнаруживаемому у свернутых синтетических полипептидов и а-кератина. [c.318]

Альбумозы — гидролитические продукты распада белков, растворимые в воде, не коагулирующие при нагревании, осаждающиеся из растворов азотной кислотой и при насыщении сернокислым аммонием. Пептоны — продукты более глубокого гидролиза белка онн не коагулируют при нагревании, не осаждаются ни азотной кислотой, ни в шсыщенном растворе сернокислого аммония, но еще осаждаются фосфорновольфрамовой кислотой. Под альбумозамн и пептонами надо понимать не одно химически индивидуальное вещество, а смесь более или менее сложных полипептидов, в состав которой входят также и свободные аминокислоты, хотя и в относительно небольшом количестве. у льбумозы и пептоны, полученные действием пепсина на разные белки, не одинаковы по составу. Таким образом, из каждого белка получается соответствующий ему пептон мясной (мышцы) пептон, яичный пептон, рыбий пептон и т. д. [c.313]

Универсальность кода. Было показано, что почти все 64 триплета при их испытании в бесклеточных системах несут какую-то смысловую нагрузку. Это делает естественным предположение, согласно которому какие-то черты генетического кода носят универсальный характер. Более того, гетерологич-ные бесклеточные системы (т. е. системы, содержащие рибосомы из организма одного вида, а транспортные РНК и активирующие ферменты — из организма другого вида) способны синтезировать полипептиды так же эффективно, как и соответствующие гомологичные системы, что опять-таки свидетельствует об универсальности кода. Имеются также косвенные данные, говорящие о том, что смысл данного кодона сохраняется неизменным для разных систем. Наконец,, было показано, что белоксинтезирующая система из Е. olt способна транслировать информацию, содержащуюся в РНК из вируса растений. Данные, полученные в опытах на Е. oli и других бактериях, на вирусах, дролоках, проростках растений, ретикулоцитах кролика, печени крысы, гемоглобине человека и т. д., убедительно подтверждают предполо- [c.499]

Одной из наиболее значительных ранних работ в этой области была работа Кемпа и Питцера (1936 г.) [11—13] (см. также [14]), которые показали, что барьер вращения в этане равен примерно 3 ккал моль. Это дало возможность согласовать экснериментально полученные величины энтальпии и энтронии этана [15] с величинами, вычисленными с помощью методов статистической механики. Установление наличия энергетического барьера вращения в этане можно считать вершиной в истории конформационного анализа ациклических систем. Кроме того, было опубликовано большое число других важных работ, таких, как спектральные исследования Мидзусимы и его сотрудников [9, 10], изучение конформации полипептидов, начатое Полингом и Кори [16] (см. также [17—19]), детальное рассмотрение влияния конформаций на реакционную способность ациклических систем, предпринятое Кёртином [20] (см. также более позднюю работу [21]). Эти работы будут обсуждены в последующих разделах. [c.13]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология