Лактамные циклы

Раскрытие тиазолидинового кольца пенициллина без одновременного расщепления р-лактамного цикла может быть достигнуто Многими путями см. схему (14)). После превращения кислотной [c.353]

Получение б-аминопенициллановой кислоты. 6-Аминопеницилла-новая кислота (6-АПК) — ценное исходное соединение для получения эффективных полусинтетических аналогов природных пенициллинов. Получение 6-АПК в промышленности путем химического гидролиза бензилпеьшциллина сопряжено с большими трудностями в связи с крайней неустойчивостью лактамного цикла его молекулы. Так, при щелочном гидролизе бензилпенициллина выход 6-АПК составляет всего 1 %. Продуктивность этого процесса удалось значительно повысить благодаря применению для гидролиза иммобилизованных бактериальных клеток, содержащих пенициллинамидазу. [c.98]

Недостатком большинства пенициллинов является их малая кислотоустойчивость (быстрый гидролиз лактамного ядра при приеме внутрь), узкий спектр действия (они не подавляют грамотрицательные бактерии) и быстрое развитие резистенции у бактерий. Последние два обстоятельства объясняются выработкой микроорганизмами фермента пенициллиназы (3-лак-тамазы), которая легко раскрывает лактамный цикл пенициллинов, превращая их из производных 6-аминопенициллановой кислоты (24) в неактивные производные пенициллоиновой кислоты (25) [c.83]

Испытание огромного числа производных пенициллина показало, что противомикробная активность определяется четырехчленным р-лактамным циклом, находящимся в сопряжении с соседней карбоксильной группой. Однако -лактамный цикл довольно легко гидролизуется под действием химических реагентов, давая пенициллоиновые кислоты, не обладающие антибактериальной активностью. Ферментативный гидролиз дает [c.368]

Как показывает структурная формула пенициллина, это соединение должно быть химически мало устойчивым—в нем имеется четырехчленный лактамный цикл. При действии кислот пенициллин легко гидролизуется. [c.601]

Полимеризация е-капролактама протекает в расплаве по ступенчатому механизму через стадию гидролитического раскрытия лактамного цикла под воздействием воды, кислот и растворов солей [c.418]

Азетидиноны-2 могут быть восстановлены в азетидины. Антибиотики группы пенициллина и цефалоспорина содержат р-лактамный цикл. [c.555]

При подкислении щелочного раствора полимера лактамные циклы гидролизуются, и получается полимерная аминокарбоновая кислота, т. е. сополимер акриловой кислоты и виниламина [c.246]

Рис. 8.46. Спектр NOESY производного пенициллина (8). Метильная группа, обрашенная под плоскость молекулы, показывает в спектре кросс-пик с одним из Э-протонов (Hj) лактамного цикла. При облучении этого метила на лактамном протоне проявляется равновесный ЯЭО, составляющий 15%. Напротив, метильная группа, расположенная над плоскостью молекулы, обнаруживает корреляцию с протоном Hj.

Наиболее медленной стадией, лимитирующей скорость образования полимера, является реакция гидролиза лактамного цикла (а). Для ускорения полимеризации в мономер вводится катализатор — соль АГ, представляющая продукт взаимодействия эквимолекулярных количеств адипиновой кислоты и гек-саметилендиамина Н2К-(СН2)б КН2-НООС-(СН2)4-СООН. [c.418]

Прир. пенициллины подавляют гл. обр. грамположит. бактерии. Эти в-ва чувствительны к инактивирующему действию р-лактамаз (пенициллиназ) и др. ферментов бактериального происхождения, прн действии к-рых размыкается Р-лактамный цикл. [c.571]

При нагревании этого сополимера снова образуются лактамные циклы, а при его бензоилировании получается сополимер акриловой кислоты и N-винилбензоиламида (с теоретическим содержанием азота) [c.246]

Высокая прочность клеточных стенок грамположительных н грамотрицательных бактерий обеспечивается наличием структурной сетки, состоящей из аминокислот и сахаров (пептидо-гликан). Полисахаридная цепь образуется из чередующихся фрагментов N-ацетилглюкозамина (NAG) и N-ацетилмурамо-вой кислоты (NAM) (разд. 17.7), связанных 1р—4-связью. Между собой полисахаридные цепи соединяются с помощью разветвленной полипептидной цепи, прикрепляющейся к карбоксильной группе остатка NAM. Похожая на плетеную сумку структура укрепляет изнутри липидную мембрану. Если клетка начинает расти и делиться, то пептидогликан тоже должен растягиваться или видоизменяться. Контроль за синтезом пептидов, образующих стенки новой клетки, осуществляют ферменты, которые и становятся мишенью для р-лактамных антибиотиков. Эти препараты, вероятно, благодаря своей пептидоподобной структуре адсорбируются ферментом и затем ацилируют его активные центры за счет раскрытия р-лактамного цикла, сами превращаясь при этом в неактивные пенициллоиновые кислоты. Повреждения клеточной стенки, возникающие при подавлении активности ферментов, в конце концов приводят к тому, что клетка под действием осмотического давления разрушается. [c.370]

В данном случае происходит перегруппировка первоначально образовавшегося под действием 50С12 катиона 4 с расширением пятичленного кольца. Связь (l )-N иона 5 ослаблена как 71-донорным эффектом фенильной группы, так и р-донорным действием атома кислорода, и вместо образования лактамного цикла происходит ее разрыв, дающий кетонит-рильный интермедиат 6, превращающийся в конечный продукт. [c.46]

Многие виды микроорганизмов выделяют вещества, которые Офаничивают рост микроорганизмов других видов или убивают их. Эти вешества, названные антибиотиками, могут быть также продуктами жизнедеятельности высших растений и животных и являются как бы химическими средствами зашиты. К настоящему времени известно более 10 тысяч природных и синтетических антибиотиков и уже более ста из них применяют в медицине, а также в сельском хозяйстве для защиты растений и животных от болезней. Их общее производство во всем мире превышает 50 тыс т в год. Большинство антибиотиков имеет весьма сложную структуру. Их история начинается с первого наблюдения гибели стафилококковых бактерий при контакте с зеленой плесенью Peni illium (1929 г ) и последующего выделения из нее действующего начала - пенициллина (1940 г.). Во время второй мировой войны пенициллин использовался в больших масштабах, хотя его строение было установлено лишь в 1945 г. с помощью рентгеноструктурного анализа Для ученых казалось невероятным, что этот антибиотик содержал четырехчленный р-лактамный цикл, так как в то время считали, что азетидиновые циклы чрезвычайно неустойчивы. Оказалось, однако, что именно этот гетероцикл является ответственным за антибиотическое действие не только пенициллина, но и целого ряда других, открытых много позднее групп природных и полу-синтетических антибиотиков [c.79]

Четырехчленный р-лактамный цикл — важный компонент пенициллиновых и цефалоспориновых антибиотиков [c.651]

Изыскание новых антибиотиков обусловлено как потребностями практики, так и накоплением резистентных форм микроорганизмов по отношению ко многим антибиотикам. Устойчивость бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам создает присутству-юший в их клетках энзим лактамаза (пенициллиназа). Фермент гидролизует амидную связь р-лактамного цикла в молекуле антибиотика с образованием пенициллиновой кислоты, которая полностью лишена антимикробной активности [c.64]

Отмечается, что при поликоиденсации имида фенолфталеина с 4,4 -ди-фтордифенилсульфоиом реакция может протекать не только по фенолятным группам, но и с подвижным атомом водорода у азота в лактамном цикле, что приводит к образованию в процессе реакции структурированной фракции [99]. [c.115]

Изучены ИК спектры 1Ш-изоиндоло(2,1-а)бензимидазол-П-она и родственных ему соединений и обнаружено, что частоты валентных колебаний карбонильной группы у всех рассмотренных веществ, имеющих пятичленный лактамный цикл, лежат при 1730—1765 см . Они существенно отличаются от веществ, имеющих шестнчленный лактамный [c.125]

Показано [600, 601], что единственным продуктом при восстановлении <2.208) в смеси эфира с диоксаном в течение 3 ч является бензимидазол <2.220). В зависимости от условий проведения восстановления можно получить спирт (2.220) либо карбиноламин (2.221) [103]. С выходом 76 % образуется (2.220) при соотношении (2.208) ЛАГ = 1 1,15. При изменении соотношения изоиндолобензимидазолона (2.208) и ЛАГ до 1 0,77 получается с низким выходом карбиноламин (2.221) СЮЗ]. Спирт (2.220) можно также синтезировать с хорошим выходом восстановлением по Буво — Блану эфира (2.222). Легкость раскрытия лактамного цикла изоиндоло(2,1-а)бензимидазол-11-она, происходящего даже под влиянием следов воды, служит характерной осо- бенностью этой системы [8]. [c.126]

У 9-нитропроизводного (2.817) при обработке 0,2 н. раствором едкого натра легко размыкается лактамный цикл и образуется кислота (2.819, К = N0 ) с выходом 63 % [428]. Обратное превращение имеет место при нагревании (2.819, = N 2) выше температуры плавления [428]. Единственное известное соединение, относящееся к производным системы (2.812),— препарат (2.830) — получено при конденсации о-формилбензойной кислоты с о-метиламинобензолсульфамидом [278]. [c.224]

До сравнительно недавнего времени природные пенициллины и цефалоспорины рассматривались как единственные природные пептидные производные с р-лактамным циклом. В связи с их явно выраженной антимикробной активностью, что вызвало к ним по-выщенный интерес, высказывалось мнение, что по своей структуре они представляют собой некое исключение. Усоверщенство-вание способов выделения, а также биологических испытаний при- [c.302]

Известно, что р-лактамная группировка присутствует в некоторых других природных продуктах, включая антибиотики блеоми-цин и флеомицин. Однако наличие р-лактамного цикла является их единственным сходством с пенициллином и цефалоспорином, и направление их действия почти наверняка различно [60]. По этой причине они здесь не рассматриваются. [c.366]

Ряд специфических фрагментов, обусловленных расщеплением лактамного кольца в случае тиофенокапро- и тиофено-энантолактамов типа (9) и (Ю), позволяет масс-спектрометрически определять размер лактамного цикла, относительное положение тиофенового ядра, карбонила и аминогрупп [503]. [c.290]

Среди четырехчленных систем наибольшее значение имеет р-лактамный цикл [47], который присутствует в пенициллиновых и цефалоспориновых антибиотиках и обусловливает их биологаческую активность. р-Лактамный цикл очень легко расщепляется при атаке по карбонильному атому углерода, что представляет полную противоположность пятичленным аналогам (пирролидо-нам) или ациклическим амидам, которые относительно устойчивы к нуклеофильной атаке по карбонильному атому углерода. Кроме того, р-лактамы гидролизуются под действием специфического фермента р-лактамазы, в результате образования которой бактерии приобретают резистентность к подобным антибиотикам. Несмотря на то, что р-лактамный цикл легко раскрывается под действием нуклеофилов, как Г -, так и С-алкилирование (по а-положению к карбонильной группе) может быть осуществлено при использовании оснований для депротонирования, возможно даже проведение реакции Виттига по амидной карбонильной группе без раскрытия цикла [48]. Замещение ацетоксигруппы в [c.661]

Однако при нагревании коричной, акриловой или кротоновой кислот с о-аминофенолом реакция принимает иное направление, в результате чего образуется семичленное кольцо. Строение продукта реакции (III) показано ниже (см. стр. 503). Отсюда можно сделать вывод, что в процессе образования семичленных соединений присоединение SH-группы к двойной связи происходит перед замыканием лактамного цикла, в то время как при образовании бензотиаморфолинов присоединению SH-группы подвойной связи предшествует ацилирование аминогруппы. Более того, присоединение SH-группы по двойной связи происходит в этих двух реакциях по-разному. [c.502]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология